Датчик детонации признаки неисправности змз 406: Датчик детонации автомобиля ЗМЗ-406

Содержание

Датчик температуры на впуске воздуха ЗМЗ 406

Датчик температуры на впуске воздуха или ДТВВ устанавливается на автомобилях Газель с двигателем ЗМЗ 406. Находится он за воздушным фильтром на резиновой гофре и отвечает за температуру вдуваемого воздуха через воздушный фильтр. Очень часто этот датчик выходит из строя, что доставляет немало хлопот владельцам автомобиля.

В рамках данной статьи я расскажу вам где находится датчик температуры воздуха на автомобилях с двигателем ЗМЗ 406, за что он отвечает, расскажу вам о признаках неисправности и дам пошаговую инструкцию его замены. Но обо всем по порядку.

Датчик температуры воздуха ЗМЗ 406 – где находится и за что отвечает

На автомобилях Газель с двигателем ЗМЗ 406 используется несколько датчиков, которые контролируют работоспособность системы.

Одним из таких датчиков и является ДТВВ или датчик температуры воздуха.

Как я уже успел заметить выше ДТВВ установлен за воздушным фильтром в впускном коллекторе.

Датчик температуры воздуха ЗМЗ 406

Его роль в работе автомобиля небольшая, он дает корректировку поступления топливно воздушной смеси в зависимости от температуры воздуха на впуске. То есть измеряет температуру воздуха, которая проходит через короб воздушного фильтра.

Так как у нас летом воздух более разряженный (теплый воздух), а зимой холодный воздух более плотный, ЭБУ считывает показания этого датчика и вносит небольшие изменения в количество подаваемый массы топлива в ДВС.

Признаки неисправности датчика температуры на впуске воздуха ЗМЗ 406

Так как ДТВВ непосредственно влияет на поступление топливо воздушной массы в двигатель, то главным признаком его неисправности будет:

  • Увеличение расхода топлива
  • Так же возможны перебои в работе ДВС
  • И скачки оборотов двигателя на холостом ходу.

Естественно, эти все признаки влияют на эксплуатационные возможности вашей Газели, и если не обращать должного внимания данной проблеме ситуация может усугубится тем, что двигатель перестанет заводится из-за того, что форсунки не могут запуститься холодным стартом.

Всегда решением проблем с датчиком является его замена. Но перед тем как заменить вышедший из строя датчик температуры воздуха ЗМЗ 406, рекомендуется его проверить.

Как проверить и заменить датчик температуры воздуха ЗМЗ 406

Ранее я уже писал вам, про то, как проверить датчик температуры охлаждающей жидкости ЗМЗ 406

. В этой статье я дал вам пошаговую инструкцию и схему проверки, так вот процедура ни чем не отличается, поэтому второй раз я описывать ее не буду, а перейду сразу к замене.

И так первое, что мы делает это:

  1. Отсоединяем минусовую аккумуляторную клемму.
  2. Находим датчик и зажимаем фиксатор, отсоединяем колодку жгута проводов системы управления двигателем от датчика температуры воздуха во впускном коллекторе.
  3. Теперь нам необходимо, подсоединить клемму и включить зажигание. Далее вольтметром измеряем напряжение на выходе – 1, а выдернутые колодки жгута проводов СУД («минусовой» щуп вольтметра подсоединяем к «массе»
  4. На экране вольтметра должно появиться напряжение равное 5В. Если этого не произошло, то у вас неисправна сама цепь питания датчика, и вам необходимо заменить ее.
  5. Теперь, ключом «на 19» выкручиваем датчик температуры воздуха во впускном коллекторе и вынимаем его.
  6. Меняем датчик и собираем все в обратном порядке.

Видео: Датчик температуры воздуха на впуске

Неисправен датчик детонации: признаки неисправности, диагностика, ремонт

Современные автомобили с инжектором имеют развитую электронную систему управления двигателем (ЭСУД). В основе такой системы лежит контроллер ЭБУ, который взаимодействуем с целым набором различных датчиков. При этом важнейшими датчиками в такой системе является датчик положения коленвала (ДПКВ), датчик массового расхода воздуха (ДМРВ), ДПДЗ и несколько других.

Если рассматривать датчик детонации (ДД), признаки неисправности этого датчика важно отмечать сразу после их появления, так как игнорирование проблемы может привести к серьезным последствиям для ДВС. Далее мы рассмотрим, где стоит датчик детонации, для чего он нужен и как работает, а также как определить неисправность датчика детонации, выполнить проверку и замену датчика детонации и т.д.

Содержание статьи

Как работает датчик детонации и признаки неисправности

Начнем с того, что неисправности датчика детонации не приводят к явным сбоям или остановке ДВС, однако от нормальной работы датчика напрямую зависит ресурс силового агрегата. Чтобы понять, где находится датчик детонации, достаточно внимательно осмотреть блок цилиндров мотора. Указанный датчик осуществляет контроль за детонацией, улавливая вибрации двигателя.

Если просто, в норме топливо в цилиндрах двигателя не взрывается, как многие ошибочно полагают, а сгорает. При этом центром воспламенения является искра зажигания, которая формируется на электродах свечи зажигания.

Однако при сильном нагреве или высоком давлении топливо может начать сгорать самопроизвольно и хаотично, горение больше напоминает взрыв. Если начинаются такие взрывы или имеет место самопроизвольное возгорание рабочей смеси (горючее детонирует), это может быстро вывести ДВС из строя (разрушаются поршни, поршневые пальцы, шатуны, может треснуть блок цилиндров).

По этой причине предельно важно заправляться топливом с таким октановым числом, которое допускает к использованию сам производитель автомобиля. Помните, понижение октанового числа часто становится причиной возникновения детонации, появления ошибок и выхода двигателя из строя.    

  • В свою очередь, датчик фиксирует уровень вибраций. Если этот уровень превышен, датчик посылает сигнал на ЭБУ. Учитывая опасность детонации для мотора, блок управления начинает корректировать зажигание, менять состав топливной смеси, снижать мощность ДВС, не позволяет двигателю выйти на средние и высокие обороты.

Также при серьезных и продолжительных сбоях ЭБУ в норме должен уведомить водителя (горит чек, возникает ошибка датчика детонации). Фактически, датчик преобразует механические колебания в электрический сигнал, который  передается на ЭБУ.

Сам датчик работает на основе пьезоэлектрического эффекта (способность материалов образовывать разность потенциалов при определенном механическом воздействии). Если просто, датчик имеет такие элементы конструкции:

  • вибрационную пластину;
  • электрический пьезоэлемент;
  • проводку;

Также можно выделить два типа датчиков детонации: резонансный и широкополосный. На многих отечественных и иностранных авто используется  широкополосный датчик, который крепится на блоке цилиндров максимально близко к цилиндрам (например, датчик детонации ВАЗ).

Крепление жесткое, чтобы на датчик передавались все импульсы в случае сбоев в работе ДВС. Пьезокерамический чувствительный элемент формирует  расширенный по частотному диапазону сигнал, который передается на ЭБУ в момент остановки ДВС и на высоких оборотах.

Также есть и резонансные датчики, которые улавливают сбои в работе ДВС на малых оборотах за счет резонанса. В плане точности резонансный датчик  лучше широкополосного аналога, так как способен «отличать» различные вибрации  от детонации двигателя. Эти датчики имеет отдельное соединение (вкручиваются по резьбе), а по внешнему виду похожи на датчик давления масла.

Основные признаки неисправности датчика детонации и проверка

Итак, если на приборной панели загорелся «чек», ДВС потерял мощность, а также проявились другие симптомы, это может указывать на выход из строя или сбои в работе датчика детонации. Также при езде двигатель может начать дергаться, плавают обороты двигателя и т.д.

Причин может быть много, начиная с механического повреждения датчика и заканчивая окислением контактов или обрывом проводки. Прежде всего, нужно проверить крепление датчика и состояние провода. Если визуальный осмотр ничего не дает, нужно переходить к углубленной диагностике. Для этого нужно знать,  как проверить датчик детонации на автомобиле.

Проверка ДД предполагает знание некоторых тонкостей и нюансов. Прежде всего, компьютерная диагностика далеко не всегда выявляет неисправность этого датчика.  Дело в том, что детонация зачастую проявляется при езде или во время выключения зажигания. Как в первом, так и во втором случае стационарную проверку сложно ли даже невозможно провести.

Более правильным решением будет диагностика датчика детонации без снятия. Чтобы это сделать, сначала мотор прогревают, после чего на холостых оборотах нужно аккуратно постучать металлическим прутком по крепежу датчика.

Если обороты начинают меняться, это указывает на то, что датчик более или менее нормально работает. Конечно, способ не самый точный, а также есть риск повредить сам датчик и его крепеж.

Второй способ – проверка датчика детонации мультиметром. Для этого элемент нужно снять, отсоединить разъем и подключить к выводам мультиметр. Тестер переводят в режим замера напряжения 2 В. Далее металлическим предметом следует постучать по датчику.

Показания на мультиметре должны поменяться с 0 до нескольких десятков милливольт. Если это так, тогда датчик исправен. Кстати, при наличии осциллографа можно точнее проверить качество выходного сигнала.  Так или иначе, в ситуации, когда проверка говорит об отсутствии сигнала, необходимо переходить к замене датчика.

Замена датчика детонации своими руками

Хотя ДД крайне редко выходят из строя и имеют ресурс, который зачастую больше ресурса ДВС, в определенных ситуациях датчик может  начать сбоить или полностью сломаться. Например, после ДТП или в случае попадания воды.

Подобрав подходящий датчик для замены (важно, чтобы элемент подходил по разъему и другим параметрам), остается только снять старый элемент с автомобиля (если ранее не снимался для проверки) и установить новый.

Самостоятельно замену выполняют на остывшем двигателе, отключив предварительно минусовую клемму аккумулятора. Затем следует получить доступ к датчику (деталь  по размерам небольшая) и снять его. На разных авто крепеж может отличаться, однако зачастую датчик крепится болтом. Остается только подобрать нужный ключ (например, ключом на 12 открутить болт).

Перед извлечением старого устройства, отключается разъем. Последующая сборка проходит в обратном порядке. Поставив элемент, следует поверить качество его работы, а также надежность крепежа, подключение разъема и т.д.

Хотя датчик данного типа не дорогой, с учетом того, что срок службы ДД большой, вполне можно приобрести подходящий вариант  б/у. Единственное, такой датчик лучше сразу проверить мультиметром непосредственно перед покупкой и установкой на машину.

Читайте также

Замена датчика детонации на ВАЗ 2110 8 клапанов

Ваз 21102 датчик охлаждающей жидкости.

Снятие датчика детонации.

7.2.24. Снятие датчика детонации.

Двигатель ВАЗ-2111.Снятие датчика положения коленчатого вала.

Датчик детонации ваз 2110 16 клапанов.

Снятие датчика скорости.

Датчик детонации ваз взаимозаменяемость.

Датчик холла ваз 2109 принцип работы.

Как проверить провода на датчик кол.

Ваз 2114 задние…

фото, фотография, 2 разных левых датчика детонации ВАЗ-2112.

Снятие датчика детонации.

датчик детонации-1.

Авто ваз 2110 16 клапанов15 провалы при разгоне.

Как заменить датчик самостоятельно?

На фото — Датчик детонации.

Датчик детонации Ваз 2110 Лада.

Как трудится датчик детонации Принцип работы индикатора строится на…

отворачиваем датчик.

датчик детонации.

Были поменяны мозги, датчик оказался не нужным.

Как проверить шаровые на ваз 2107.

отсоединяем разъем датчика.

На фото — датчик детонации ВАЗ 2110, zarulemvaz.ru.

Признаки неисправности датчика детонации ВАЗ 2110.

Если кратковременная детонация никак негативно не сказывается на работе дви…

18.3855-01 Датчик детонации ВАЗ-2112,ЗМЗ-406 АВТОПРИБОР-К.

Что это такое и зачем нужен детонации датчик.

Детонация На Ваз 2115.

На фото — Резонансный датчик детонации.

как открутить датчик детонации ВАЗ 2110.

кузов и КПП Замена крана как проверить датчик детонации ваз 2114 отопителя ВАЗ…

Немного о диагностике и замене детонационного датчика.

Как проверить датчик коленвала тестером, видео


Индуктивный датчик ЗМЗ-406 (0 261 210113 или 406.3847113) автомобилей ГАЗ-3110 Волга, Газель-3302 предназначен для определения углового положения коленвала, синхронизации работы блока управления с рабочим процессом двигателя и определения частоты его вращения.

Датчик коленвала ЗМЗ 406 представляет собой индуктивную катушку 1 с магнитом 3 и сердечником 7. Датчик работает совместно с зубчатым диском синхронизации 8, установленном на шкиве коленчатого вала.

Датчик абсолютного давления воздуха и температуры

Тензометрический датчик улавливает давления воздуха образуемое в ресивере, а так же его температуру. Передает показания на контроллер и напрямую влияет на качество топливной смеси. При повышении оборотов давление в ресивере возрастает и датчик понимает это тем самым увеличивая количество и качество топливной смеси.

Признаки неисправности:

  • Повышенные или нестабильные обороты ХХ;
  • Большой расход топлива;


Как проверить датчик коленвала Газель Волга ЗМЗ 405 ДВС

И так как же проверить работоспособность датчика коленвала ЗМЗ 405 и 406. Для этого нам понадобится: простой тестер (или как его еще называют эска). И выставляем уровень замера на диод

Далее берем датчик коленвала и начинаем прозванивать его измеряя сопротивление. Для этого зажимаем 1 и 3 контакт датчика. Как видно из скриншота сопротивление приблизительно равно: 696 Ом.

Важно: Рабочие сопротивление исправного датчика коленвала ЗМЗ 405 и 406 = от 650 до 750 Ом

Теперь проверяем в обратном порядке, зажимаем 3 и 1 контакт датчика. Если он прозванивается то контакты рабочие.

Теперь проверим сам датчик на индуктивность. Для этого зажимаем 1 и 3 контакт и любым железным предметом прикасаемся к фишке как показано на изображении. Если значение изменяется то датчик рабочий.

Видео: Проверка исправной работы датчика коленвала ЗМЗ 405

Датчик положения коленчатого вала

ДПКВ является датчиков отвечающим за формирования искры. Он получает показания о положении коленчатого вала и передает их на контроллер, а тот посылает сигнал на образование искры в нужно цилиндре. При поломке датчика автомобиль не заведется.

Признаки неисправности:

  • Нет искры;
  • Двигатель не запускается или троит;
  • Потеря мощности;

Устройство и где находится датчик положения коленвала

Датчик имеет простое устройство. Внутри находится намагниченный стальной стержень с медной проволочной обмоткой. Стержень с обмоткой помещены в пластиковый корпус и залиты компаундной смолой для изоляции проводов. От него идет стандартный электрический разъем, который подключается к электросети автомобиля. Фиксируется ДПКВ на блоке цилиндров или картере коробки передач. Также он может быть установлен на кронштейне возле приводного шкива.

Устройство индуктивного датчика

Датчик располагается напротив зубьев задающего диска. Иногда его могут называть синхронизирующий или реперный. Он представляет собой диск с зубцами по внешнему кругу. Может быть закреплен на шкиве коленчатого вала или маховике и вращаться с ним с одинаковой частотой.

Признаки неполадок датчика

Измеритель оборотов коленчатого вала считается довольно надежным устройством, исправно функционирующим от 100 тыс. км и более. Нередки случаи, когда элемент отрабатывает весь срок службы автомобиля. Неисправность датчика коленвала может возникнуть по таким причинам:

  1. Внутренний обрыв либо замыкание обмотки катушки возникает из-за длительного воздействия вибрации, передающейся от двигателя. Подобная поломка встречается весьма редко.
  2. Обрыв электрической цепи между прибором и контроллером. Причины – та же вибрация, оплавление проводников от контакта с горячими частями мотора либо случайное повреждение автолюбителем.
  3. Механическое разрушение корпуса случается в процессе ремонта, выполняемого в подкапотном пространстве. Например, удар сорвавшимся гаечным ключом.
  4. Нарушение контакта в разъеме от окисления или разбалтывания.
  5. Загрязнение рабочей поверхности, взаимодействующей с зубчатым шкивом.

Последний пункт списка требует отдельного пояснения. Общеизвестно, что электромагнитное поле проникает сквозь диэлектрические материалы, в том числе пыль и грязь. Но в месте расположения датчика к традиционным загрязнителям добавляются мелкие металлические частицы и стружка, летящая с шестерен. Попадая на торец сердечника, они экранируют магнитное поле, отчего электрический импульс постепенно ослабляется.

Методы диагностики ДПКВ

При определении исправности датчика положения коленвала руководствуются принципом – от простого к сложному. Иными словами сначала осмотр, далее проверка характеристик приборами (омметр, осциллограф или компьютер). Отсутствие подвижных частей и простота конструкции элемента делает его достаточно надежной деталью. Поэтому датчик коленвала в редких случаях приходит в негодность сам. Чаще всего он получает механические повреждения при проведении ремонтных работ под капотом автомобиля или в результате попадания посторонних предметов между датчиком и зубчатым колесом.

Прежде чем приступить к выполнению работ по диагностике электронного компонента, нужно отметить его исходное положение на моторе. После демонтажа устройство проверяют на предмет дефектов внешних поверхностей. Если ДПКВ загрязнен, имеет коррозию на контактной группе, то его нужно очистить спиртом. В случае, когда осмотр показал отсутствие дефектов, можно проводить его диагностику с применением специальных приборов. Проверку желательно проводить при помощи мультиметра, который можно переключать в разные режимы.

Метод проверки омметром

Данный способ простой и доступный, но не гарантирует выявление поломки. С его помощью замеряют сопротивление катушки. Для этого достаточно одновременно прикоснуться щупами к выводам катушки. Полярность прикосновения в данном случае не принципиальна.

Показатель сопротивления зависит от характеристик катушки и обычно находится в диапазоне 500-700 Ом. Для определения значения сопротивления вашей модели датчика необходимо посмотреть в описании ДПКВ или поискать в интернете.

Мультиметр используется следующим образом:

  1. Выставляем измеряемый параметр (сопротивление) в диапазоне близком к измеряемому показателю, но не ниже.
  2. Прикасаемся щупами к концам датчика и смотрим показания.

Если показатели близки к нормативным, то катушка исправна. Недостатком данного метода является то, что он не всегда указывает на неисправность датчика коленвала. Поэтому желательно провести проверку с помощью других методов.

Проверка показателей индуктивности

При возбуждении у всех катушек появляется показатель индуктивности, в том числе и у катушки, находящейся в корпусе датчика коленвала. Метод диагностики сводится к измерению данного показателя.

При проверке индуктивности необходимо наличие мегаомметра, сетевого трансформатора, измерителя индуктивности и вольтметра. Для определения показателя проводят следующие действия:

  1. Мультиметром замерить индуктивность катушки (стандартные значения находятся в районе 200-400 мГн).
  2. Используя мегаомметр, замерить сопротивление изоляционного слоя между концами ДПКВ (данные должны быть выше 0,5 Мом).
  3. Сетевой трансформатор используется для размагничивания катушки датчика (отклонения говорят о необходимости замены детали).
Видео: Проверка ДПКВ , проще не придумаешь. Диагностика инжектора.

Диагностика с помощью осциллографа

Наиболее продвинутый и точный метод определения исправности детали — проверка осциллографом. Диагностическую работу проводят при работающей силовой установке.

Использовать осциллограф для проверки исправности можно и на демонтированном датчике коленвала. Для этого необходим электронный осциллограф и специальное программное обеспечение. При этом проверка проводится по алгоритму:

  1. К выводам датчика положения коленвала нужно подсоединить щупы;
  2. Запустить программное обеспечение;
  3. Поводить возле детали любым металлическим предметом.

При исправном датчике на экране прибора строится график на основании показаний ДПКВ.

Если деталь реагирует на движение металлического предмета, то он исправен. Но более точным будет результат его проверки на работающем ДВС.

Самым простым, надежным и быстрым способом определения работоспособности ДПКВ является установка взамен проверяемого заведомо исправного датчика синхронизации. И если проблемы с автомобилем исчезают, то вывод однозначен – деталь неисправна и ее нужно заменить.

При установке следует учитывать правильность установки: соблюдение необходимого зазора между ДПКВ и маховиком. Узнать этот показатель можно из инструкции к датчику либо из интернета, но в среднем он составляет 0,5-1,5 мм.

Безусловно, датчик положения коленвала — это значимый для автомобиля в целом технический компонент. И в этой статье на Бызово.ру мы узнаем, каковы могут признаки его неисправности. Понятно, что если при проверке, о которой мы тоже напишем, или проявлении «симптомов» нарушения работы коленвала выяснится, что он неисправен, то потребуется выполнять ремонт агрегата, но чтобы не попасть впросак, нужно сначала основательно изучить всю систему коленвала и датчика его положения.

Диагностика работоспособности датчика

Есть несколько методов проверки ДПКВ в домашних условиях. В первую очередь контроллер необходимо отключить от штекера питания, демонтировать и внимательно осмотреть — это будет визуальная диагностика. В ходе проверки нужно оценить сам корпус — нет ли на нем повреждений, дефектов, целый ли он, в каком состоянии находятся контакты, разъем и сердечник. Если на датчике имеются следы грязи, то их все необходимо удалить, для этого используется бензин либо спирт (автор видео — канал Автоэлектрика ВЧ).

Если визуальная диагностика не дала результатов, то нужно прибегнуть к более точной проверке работоспособности. Для выполнения этой задачи потребуются тестеры.

Рассмотрим два способа проверки:

  1. Для реализации первого метода вам потребуется мультиметр — эти прибором вы будете замерять значение сопротивления обмотки. Зависимо от типа датчика, параметр сопротивления может быть разным. Но, как правило, эта величина варьируется в районе 550-750 Ом. Если полученное значение не соответствует этим пределам, то датчик надо менять.
  2. Второй вариант диагностики более трудоемкий, поскольку для его выполнения вам потребуется вольтметр, устройство для измерения индуктивности, мегомметр, а также сетевой трансформатор. Величина индуктивности должна составить около 200-400 мГн в идеале. Параметр сопротивления нужно замерять при помощи тестера — полученная в ходе диагностики величина должна составить более 20 мОм при условии, что напряжение составит 500 В. Использование сетевого трансформатора необходимо для того, чтобы снять намагничивание с диска синхронизации.

Подведем итог

С учетом вышесказанного можно сделать вывод о том, что датчик коленвала является одним из самых важных элементов в общей схеме электронного управления силовым агрегатом. Выход из строя ДПКВ приведет к полной остановке двигателя, сбои в его работе сильно осложняют эксплуатацию ТС или делают езду на автомобиле практически невозможной.

Что касается проверки и замены, в самом начале следует убедиться, что в зазоре между датчиком и диском синхронизации нет посторонних предметов, а также сам зазор находится в допустимых рамках. Параллельно следует учитывать и то, что устройство может быть исправным и работоспособным, а причиной сбоев является грязь на сердечнике ДПКВ.

Назначение и особенности работы ДПРВ (датчик положения распредвала) на бензиновом и дизельном двигателе. Проверка и замена датчика своими руками.

Почему стартер нормально крутит, но двигатель не схватывает, не заводится. Основные причины неисправности, проверка систем топливоподачи, зажигания. Советы.

5 признаков неисправности датчика детонации (и стоимость замены)

В ваш автомобиль встроено множество датчиков, и они выполняют множество функций. Но одним из менее известных датчиков, играющих важную роль в защите двигателя, является датчик детонации.

Но что делает датчик детонации и как узнать, нужно ли его заменить? Что еще более важно, сколько это будет стоить вам? Мы ответим на все эти и другие вопросы в этом всеобъемлющем руководстве. Давайте сначала посмотрим на признаки, на которые стоит обратить внимание.

Наиболее распространенным признаком неисправного датчика детонации является лампочка проверки двигателя на приборной панели. Это также может привести к детонации или детонации двигателя в худшем случае, но чаще всего вы заметите такие признаки, как потеря мощности двигателя и высокий расход топлива.

Ниже представлен более подробный список из 5 наиболее распространенных признаков неисправности датчика детонации.

Симптомы неисправности датчика детонации

1. Индикатор проверки двигателя

То, что у вас горит индикатор проверки двигателя для датчика детонации, не означает, что с датчиком что-то не так, но может быть.Но другая возможность заключается в том, что у вашего автомобиля детонация в двигателе.

В любом случае вы получите индикатор проверки двигателя, поэтому вам придется немного сузить проблему после того, как вы прочитаете код двигателя.

2. Детонация двигателя

Даже если ваш модуль управления двигателем в большинстве случаев прекрасно работает без датчика детонации, в редких случаях это может привести к детонации двигателя или звону.

Детонация или стук в двигателе являются фатальными для вашего двигателя и могут привести к серьезным повреждениям в течение нескольких секунд, поэтому вам определенно следует избегать этого.

Узнайте больше здесь: 6 причин детонации или детонации двигателя автомобиля

3. Снижение ускорения

Как только ваш датчик детонации даст вам сигнал, вы заметите снижение ускорения. Это происходит, когда ваш двигатель по умолчанию использует пониженную мощность, чтобы предотвратить любое потенциальное повреждение двигателя.

Он не только снижает вероятность дальнейшего повреждения, но и снижает общие выбросы, чтобы соответствовать стандартам EPA.

4. Потеря мощности двигателя

Если в вашем автомобиле неисправен датчик детонации, это не только повлияет на то, насколько быстро он может разгоняться, но также потеряет максимальную скорость и крутящий момент.Это связано с тем, что те значения по умолчанию, к которым возвращается ваш двигатель, снижают производительность вашего двигателя, чтобы ваш двигатель не производил слишком много сил и не вызывал дальнейшего повреждения.

Но, уменьшая силу, компьютер вашего двигателя также уменьшает мощность, которую может производить двигатель.

5. Потеря экономии топлива

Каждый раз, когда ваш движок устанавливает значения по умолчанию, вы не получаете оптимизированную производительность. Это влияет не только на мощность и ускорение, но и на экономию топлива.

Это снижение экономии топлива вряд ли будет очень заметным, но вы, вероятно, увидите снижение на несколько миль на галлон.

Функция датчика детонации

Датчик детонации предназначен для проверки наличия посторонних шумов, исходящих из камеры сгорания. Эти странные звуки известны как стуки и указывают на более глубокую проблему в вашей системе, которую необходимо устранить.

Если он обнаруживает проблему, загорается индикатор проверки двигателя и снижается общая производительность двигателя для защиты вашего автомобиля.Хотя это полезная функция для защиты вашего двигателя, когда что-то пойдет не так, она также может немного разочаровать поиск и устранение неисправностей неисправного датчика детонации.

Вы заметите точно такие же симптомы, если у вас неисправный датчик детонации, которые вы бы обнаружили, если бы у вас действительно была детонация в двигателе!

Вот почему вам нужно исключить потенциальную детонацию двигателя, прежде чем определить, что у вас неисправен датчик детонации. В противном случае вы можете заменить датчик, который делает именно то, что должен!

Имейте в виду, что не все стуки громкие, поэтому, если вы не знаете, что ищете, лучше всего обратиться к сертифицированному механику, чтобы он посмотрел и поставил диагноз.

Расположение датчика детонации

Существует несколько возможных мест установки датчика детонации, но наиболее распространенными являются блок цилиндров, головка блока цилиндров или впускной коллектор. Чаще всего он крепится болтами к блоку двигателя. Имейте в виду, что ваш датчик детонации должен слышать и чувствовать, что происходит.

Из-за больших различий в расположении датчиков детонации лучше иметь представление о том, что вы ищете, прежде чем начать.Хороший способ сделать это — найти конкретный датчик детонации вашего автомобиля на сайте запчастей, прежде чем пытаться отследить свой.

Наконец, имейте в виду, что это электрические разъемы, поэтому вы сможете сказать, смотрите ли вы в нужную область, если электрический разъем торчит из задней части датчика. Однако существует множество различных датчиков, поэтому убедитесь, что вы отключаете правильный.

Если вы не уверены, что нашли правильный датчик, подумайте о том, чтобы отдать автомобиль сертифицированному механику для ремонта, чтобы случайно не нанести дополнительный ущерб.

Стоимость замены датчика детонации

Средняя стоимость замены датчика детонации составляет от 250 до 350 долларов США, в зависимости от вашего автомобиля и конкретной ремонтной мастерской, в которую вы его отправляете. Но имейте в виду, что это если неисправен датчик детонации, а не если у вас детонация в двигателе.

Прежде чем заменять какие-либо компоненты, убедитесь, что у вас есть правильный диагноз, таким образом, вы не выбрасываете деньги на ветер, заменяя неправильные детали.

Если вы выполняете ремонт самостоятельно, вы можете сэкономить несколько долларов, выполнив ремонт самостоятельно.Датчик детонации на вторичном рынке стоит от 20 до 100 долларов, в зависимости от того, на чем вы ездите. Но имейте в виду, что OEM-запчасти будут стоить дороже, и вам нужны OEM-запчасти, если ваш автомобиль все еще находится на гарантии.

Однако, если ремонт будет выполнять механик, стандартные трудозатраты на замену датчика детонации варьируются от 150 до 250 долларов.

Это связано с тем, что в зависимости от того, что вы водите, к датчику детонации может быть сложно получить доступ, не снимая другие компоненты. Чем больше компонентов ваш механик должен удалить или обойти, тем больше вы можете заплатить.

К сожалению, это также повышает вероятность того, что вам в первую очередь потребуется нанять сертифицированного механика. Но если вы можете сделать эту работу самостоятельно, вы, как правило, можете сэкономить несколько сотен долларов.

%PDF-1.6 % 4663 0 объект > эндообъект внешняя ссылка 4663 270 0000000016 00000 н 0000019235 00000 н 0000019448 00000 н 0000019581 00000 н 0000019619 00000 н 0000019961 00000 н 0000020107 00000 н 0000020551 00000 н 0000020641 00000 н 0000020697 00000 н 0000021541 00000 н 0000021929 00000 н 0000022080 00000 н 0000023108 00000 н 0000024199 00000 н 0000025032 00000 н 0000026047 00000 н 0000026906 00000 н 0000027292 00000 н 0000027428 00000 н 0000028244 00000 н 0000028906 00000 н 0000029193 00000 н 0000029873 00000 н 0000083031 00000 н 0000083146 00000 н 0000083286 00000 н 0000083579 00000 н 0000084141 00000 н 0000084264 00000 н 0000084362 00000 н 0000105111 00000 н 0000105378 00000 н 0000105713 00000 н 0000145039 00000 н 0000145100 00000 н 0000145195 00000 н 0000145276 00000 н 0000145435 00000 н 0000145573 00000 н 0000145703 00000 н 0000145898 00000 н 0000146033 00000 н 0000146174 00000 н 0000146337 00000 н 0000146476 00000 н 0000146622 00000 н 0000146787 00000 н 0000146924 00000 н 0000147055 00000 н 0000147217 00000 н 0000147354 00000 н 0000147488 00000 н 0000147646 00000 н 0000147779 00000 н 0000147912 00000 н 0000148072 00000 н 0000148192 00000 н 0000148314 00000 н 0000148484 00000 н 0000148604 00000 н 0000148731 00000 н 0000148889 00000 н 0000149020 00000 н 0000149151 00000 н 0000149256 00000 н 0000149360 00000 н 0000149465 00000 н 0000149571 00000 н 0000149691 00000 н 0000149811 00000 н 0000149937 00000 н 0000150034 00000 н 0000150178 00000 н 0000150282 00000 н 0000150393 00000 н 0000150539 00000 н 0000150637 00000 н 0000150732 00000 н 0000150872 00000 н 0000150946 00000 н 0000151085 00000 н 0000151201 00000 н 0000151301 00000 н 0000151459 00000 н 0000151585 00000 н 0000151716 00000 н 0000151834 00000 н 0000151956 00000 н 0000152073 00000 н 0000152205 00000 н 0000152298 00000 н 0000152390 00000 н 0000152485 00000 н 0000152577 00000 н 0000152674 00000 н 0000152816 00000 н 0000152909 00000 н 0000153009 00000 н 0000153154 00000 н 0000153265 00000 н 0000153365 00000 н 0000153522 00000 н 0000153612 00000 н 0000153770 00000 н 0000153861 00000 н 0000153998 00000 н 0000154074 00000 н 0000154211 00000 н 0000154282 00000 н 0000154429 00000 н 0000154542 00000 н 0000154642 00000 н 0000154787 00000 н 0000154875 00000 н 0000154979 00000 н 0000155138 00000 н 0000155245 00000 н 0000155340 00000 н 0000155440 00000 н 0000155550 00000 н 0000155653 00000 н 0000155768 00000 н 0000155874 00000 н 0000155985 00000 н 0000156086 00000 н 0000156195 00000 н 0000156332 00000 н 0000156414 00000 н 0000156512 00000 н 0000156593 00000 н 0000156754 00000 н 0000156849 00000 н 0000156993 00000 н 0000157071 00000 н 0000157213 00000 н 0000157303 00000 н 0000157403 00000 н 0000157547 00000 н 0000157625 00000 н 0000157770 00000 н 0000157849 00000 н 0000157990 00000 н 0000158097 00000 н 0000158208 00000 н 0000158343 00000 н 0000158433 00000 н 0000158537 00000 н 0000158688 00000 н 0000158781 00000 н 0000158891 00000 н 0000159043 00000 н 0000159151 00000 н 0000159241 00000 н 0000159400 00000 н 0000159496 00000 н 0000159656 00000 н 0000159750 00000 н 0000159852 00000 н 0000159985 00000 н 0000160088 00000 н 0000160197 00000 н 0000160308 00000 н 0000160417 00000 н 0000160530 00000 н 0000160626 00000 н 0000160737 00000 н 0000160856 00000 н 0000160975 00000 н 0000161098 00000 н 0000161220 00000 н 0000161345 00000 н 0000161470 00000 н 0000161591 00000 н 0000161721 00000 н 0000161845 00000 н 0000161975 00000 н 0000162067 00000 н 0000162167 00000 н 0000162278 00000 н 0000162364 00000 н 0000162452 00000 н 0000162595 00000 н 0000162696 00000 н 0000162804 00000 н 0000162916 00000 н 0000163017 00000 н 0000163124 00000 н 0000163230 00000 н 0000163322 00000 н 0000163420 00000 н 0000163523 00000 н 0000163629 00000 н 0000163720 00000 н 0000163811 00000 н 0000163959 00000 н 0000164066 00000 н 0000164149 00000 н 0000164300 00000 н 0000164435 00000 н 0000164545 00000 н 0000164647 00000 н 0000164743 00000 н 0000164858 00000 н 0000164957 00000 н 0000165060 00000 н 0000165168 00000 н 0000165272 00000 н 0000165382 00000 н 0000165488 00000 н 0000165590 00000 н 0000165709 00000 н 0000165804 00000 н 0000165880 00000 н 0000165974 00000 н 0000166135 00000 н 0000166230 00000 н 0000166403 00000 н 0000166519 00000 н 0000166623 00000 н 0000166769 00000 н 0000166865 00000 н 0000166956 00000 н 0000167123 00000 н 0000167224 00000 н 0000167365 00000 н 0000167440 00000 н 0000167588 00000 н 0000167691 00000 н 0000167782 00000 н 0000167928 00000 н 0000168005 00000 н 0000168144 00000 н 0000168234 00000 н 0000168327 00000 н 0000168449 00000 н 0000168569 00000 н 0000168707 00000 н 0000168794 00000 н 0000168883 00000 н 0000169040 00000 н 0000169131 00000 н 0000169253 00000 н 0000169428 00000 н 0000169537 00000 н 0000169692 00000 н 0000169781 00000 н 0000169930 00000 н 0000170035 00000 н 0000170176 00000 н 0000170259 00000 н 0000170397 00000 н 0000170500 00000 н 0000170618 00000 н 0000170772 00000 н 0000170885 00000 н 0000170998 00000 н 0000171155 00000 н 0000171239 00000 н 0000171412 00000 н 0000171536 00000 н 0000171643 00000 н 0000171751 00000 н 0000171881 00000 н 0000171989 00000 н 0000172097 00000 н 0000172224 00000 н 0000172346 00000 н 0000172424 00000 н 0000005696 00000 н трейлер ]/предыдущая 7088249>> startxref 0 %%EOF 4932 0 объект >поток hвязь{{x33]cK$K-M`ɺYQ[-KD

%PDF-1.6 % 2969 0 объект > эндообъект внешняя ссылка 2969 810 0000000016 00000 н 0000024756 00000 н 0000024944 00000 н 0000024990 00000 н 0000025179 00000 н 0000025852 00000 н 0000026295 00000 н 0000026663 00000 н 0000027178 00000 н 0000027236 00000 н 0000027446 00000 н 0000027535 00000 н 0000027627 00000 н 0000027722 00000 н 0000031265 00000 н 0000034617 00000 н 0000037688 00000 н 0000041183 00000 н 0000042764 00000 н 0000044168 00000 н 0000044224 00000 н 0000047623 00000 н 0000047854 00000 н 0000052050 00000 н 0000052301 00000 н 0000052662 00000 н 0000052906 00000 н 0000053258 00000 н 0000053551 00000 н 0000053814 00000 н 0000054138 00000 н 0000057331 00000 н 0000057913 00000 н 0000058344 00000 н 0000063292 00000 н 0000063534 00000 н 0000063845 00000 н 0000064118 00000 н 0000065182 00000 н 0000065416 00000 н 0000067385 00000 н 0000067688 00000 н 0000068068 00000 н 0000068243 00000 н 0000081034 00000 н 0000081075 00000 н 0000093898 00000 н 0000093939 00000 н 0000107548 00000 н 0000107589 00000 н 0000107650 00000 н 0000107807 00000 н 0000107914 00000 н 0000108126 00000 н 0000108360 00000 н 0000108606 00000 н 0000108797 00000 н 0000108957 00000 н 0000109155 00000 н 0000109302 00000 н 0000109508 00000 н 0000109708 00000 н 0000109851 00000 н 0000109998 00000 н 0000110192 00000 н 0000110364 00000 н 0000110588 00000 н 0000110808 00000 н 0000110955 00000 н 0000111121 00000 н 0000111355 00000 н 0000111503 00000 н 0000111668 00000 н 0000111902 00000 н 0000112079 00000 н 0000112234 00000 н 0000112376 00000 н 0000112626 00000 н 0000112798 00000 н 0000112984 00000 н 0000113154 00000 н 0000113284 00000 н 0000113471 00000 н 0000113599 00000 н 0000113753 00000 н 0000113914 00000 н 0000114074 00000 н 0000114198 00000 н 0000114346 00000 н 0000114513 00000 н 0000114643 00000 н 0000114869 00000 н 0000115088 00000 н 0000115254 00000 н 0000115455 00000 н 0000115627 00000 н 0000115761 00000 н 0000115933 00000 н 0000116152 00000 н 0000116292 00000 н 0000116450 00000 н 0000116619 00000 н 0000116747 00000 н 0000116881 00000 н 0000117039 00000 н 0000117227 00000 н 0000117333 00000 н 0000117477 00000 н 0000117649 00000 н 0000117829 00000 н 0000117981 00000 н 0000118131 00000 н 0000118313 00000 н 0000118457 00000 н 0000118653 00000 н 0000118831 00000 н 0000118985 00000 н 0000119259 00000 н 0000119393 00000 н 0000119597 00000 н 0000119813 00000 н 0000119975 00000 н 0000120177 00000 н 0000120357 00000 н 0000120521 00000 н 0000120701 00000 н 0000120871 00000 н 0000121001 00000 н 0000121139 00000 н 0000121275 00000 н 0000121469 00000 н 0000121650 00000 н 0000121872 00000 н 0000122016 00000 н 0000122178 00000 н 0000122405 00000 н 0000122573 00000 н 0000122711 00000 н 0000122953 00000 н 0000123099 00000 н 0000123235 00000 н 0000123381 00000 н 0000123549 00000 н 0000123763 00000 н 0000123919 00000 н 0000124079 00000 н 0000124333 00000 н 0000124509 00000 н 0000124691 00000 н 0000124883 00000 н 0000125069 00000 н 0000125253 00000 н 0000125469 00000 н 0000125671 00000 н 0000125843 00000 н 0000126015 00000 н 0000126169 00000 н 0000126345 00000 н 0000126513 00000 н 0000126759 00000 н 0000126989 00000 н 0000127201 00000 н 0000127427 00000 н 0000127653 00000 н 0000127925 00000 н 0000128181 00000 н 0000128401 00000 н 0000128579 00000 н 0000128779 00000 н 0000128923 00000 н 0000129091 00000 н 0000129259 00000 н 0000129495 00000 н 0000129733 00000 н 0000129935 00000 н 0000130117 00000 н 0000130297 00000 н 0000130463 00000 н 0000130639 00000 н 0000130815 00000 н 0000130921 00000 н 0000131039 00000 н 0000131283 00000 н 0000131399 00000 н 0000131551 00000 н 0000131683 00000 н 0000131811 00000 н 0000131963 00000 н 0000132097 00000 н 0000132219 00000 н 0000132371 00000 н 0000132531 00000 н 0000132655 00000 н 0000132842 00000 н 0000132966 00000 н 0000133127 00000 н 0000133255 00000 н 0000133481 00000 н 0000133648 00000 н 0000133824 00000 н 0000133998 00000 н 0000134156 00000 н 0000134358 00000 н 0000134504 00000 н 0000134640 00000 н 0000134851 00000 н 0000135023 00000 н 0000135157 00000 н 0000135336 00000 н 0000135480 00000 н 0000135614 00000 н 0000135847 00000 н 0000136035 00000 н 0000136264 00000 н 0000136396 00000 н 0000136562 00000 н 0000136798 00000 н 0000136974 00000 н 0000137186 ​​00000 н 0000137409 00000 н 0000137527 00000 н 0000137711 00000 н 0000137883 00000 н 0000138063 00000 н 0000138277 00000 н 0000138451 00000 н 0000138656 00000 н 0000138802 00000 н 0000138964 00000 н 0000139124 00000 н 0000139252 00000 н 0000139416 00000 н 0000139578 00000 н 0000139789 00000 н 0000139945 00000 н 0000140151 00000 н 0000140308 00000 н 0000140492 00000 н 0000140622 00000 н 0000140795 00000 н 0000140971 00000 н 0000141153 00000 н 0000141354 00000 н 0000141492 00000 н 0000141626 00000 н 0000141815 00000 н 0000141975 00000 н 0000142109 00000 н 0000142326 00000 н 0000142452 00000 н 0000142584 00000 н 0000142830 00000 н 0000142952 00000 н 0000143068 00000 н 0000143270 00000 н 0000143442 00000 н 0000143680 00000 н 0000143876 00000 н 0000144012 00000 н 0000144156 00000 н 0000144343 00000 н 0000144497 00000 н 0000144627 00000 н 0000144794 00000 н 0000144918 00000 н 0000145076 00000 н 0000145320 00000 н 0000145512 00000 н 0000145686 00000 н 0000145870 00000 н 0000146090 00000 н 0000146280 00000 н 0000146482 00000 н 0000146620 00000 н 0000146754 00000 н 0000146900 00000 н 0000147022 00000 н 0000147164 00000 н 0000147294 00000 н 0000147448 00000 н 0000147666 00000 н 0000147900 00000 н 0000148140 00000 н 0000148274 00000 н 0000148430 00000 н 0000148566 00000 н 0000148738 00000 н 0000148894 00000 н 0000149078 00000 н 0000149258 00000 н 0000149410 00000 н 0000149578 00000 н 0000149748 00000 н 0000149894 00000 н 0000150042 00000 н 0000150168 00000 н 0000150336 00000 н 0000150496 00000 н 0000150642 00000 н 0000150790 00000 н 0000151036 00000 н 0000151158 00000 н 0000151274 00000 н 0000151476 00000 н 0000151648 00000 н 0000151886 00000 н 0000152082 00000 н 0000152218 00000 н 0000152368 00000 н 0000152555 00000 н 0000152709 00000 н 0000152839 00000 н 0000153006 00000 н 0000153130 00000 н 0000153288 00000 н 0000153438 00000 н 0000153612 00000 н 0000153856 00000 н 0000154048 00000 н 0000154222 00000 н 0000154406 00000 н 0000154626 00000 н 0000154816 00000 н 0000154984 00000 н 0000155186 00000 н 0000155324 00000 н 0000155458 00000 н 0000155604 00000 н 0000155726 00000 н 0000155868 00000 н 0000155998 00000 н 0000156152 00000 н 0000156324 00000 н 0000156542 00000 н 0000156776 00000 н 0000157016 00000 н 0000157150 00000 н 0000157306 00000 н 0000157442 00000 н 0000157614 00000 н 0000157770 00000 н 0000157954 00000 н 0000158134 00000 н 0000158286 00000 н 0000158454 00000 н 0000158624 00000 н 0000158770 00000 н 0000158918 00000 н 0000159044 00000 н 0000159212 00000 н 0000159354 00000 н 0000159514 00000 н 0000159648 00000 н 0000159764 00000 н 0000159882 00000 н 0000160116 00000 н 0000160226 00000 н 0000160404 00000 н 0000160572 00000 н 0000160708 00000 н 0000160908 00000 н 0000161064 00000 н 0000161174 00000 н 0000161382 00000 н 0000161590 00000 н 0000161756 00000 н 0000161956 00000 н 0000162186 00000 н 0000162316 00000 н 0000162478 00000 н 0000162748 00000 н 0000162920 00000 н 0000163060 00000 н 0000163224 00000 н 0000163392 00000 н 0000163546 00000 н 0000163792 00000 н 0000163918 00000 н 0000164096 00000 н 0000164232 00000 н 0000164372 00000 н 0000164530 00000 н 0000164666 00000 н 0000164816 00000 н 0000164962 00000 н 0000165096 00000 н 0000165244 00000 н 0000165402 00000 н 0000165548 00000 н 0000165744 00000 н 0000165894 00000 н 0000166090 00000 н 0000166208 00000 н 0000166330 00000 н 0000166578 00000 н 0000166756 00000 н 0000166922 00000 н 0000167070 00000 н 0000167318 00000 н 0000167452 00000 н 0000167598 00000 н 0000167738 00000 н 0000167898 00000 н 0000168058 00000 н 0000168198 00000 н 0000168334 00000 н 0000168488 00000 н 0000168622 00000 н 0000168764 00000 н 0000168994 00000 н 0000169134 00000 н 0000169252 00000 н 0000169400 00000 н 0000169616 00000 н 0000169756 00000 н 0000169914 00000 н 0000170126 00000 н 0000170318 00000 н 0000170460 00000 н 0000170640 00000 н 0000170824 00000 н 0000170984 00000 н 0000171124 00000 н 0000171256 00000 н 0000171384 00000 н 0000171546 00000 н 0000171678 00000 н 0000171870 00000 н 0000172010 00000 н 0000172146 00000 н 0000172292 00000 н 0000172432 00000 н 0000172570 00000 н 0000172698 00000 н 0000172826 00000 н 0000172986 00000 н 0000173156 00000 н 0000173358 00000 н 0000173534 00000 н 0000173680 00000 н 0000173842 00000 н 0000173982 00000 н 0000174132 00000 н 0000174258 00000 н 0000174398 00000 н 0000174614 00000 н 0000174774 00000 н 0000174982 00000 н 0000175142 00000 н 0000175342 00000 н 0000175502 00000 н 0000175656 00000 н 0000175804 00000 н 0000175942 00000 н 0000176088 00000 н 0000176248 00000 н 0000176400 00000 н 0000176568 00000 н 0000176728 00000 н 0000176896 00000 н 0000177042 00000 н 0000177208 00000 н 0000177342 00000 н 0000177484 00000 н 0000177626 00000 н 0000177820 00000 н 0000178010 00000 н 0000178176 00000 н 0000178312 00000 н 0000178496 00000 н 0000178694 00000 н 0000178914 00000 н 0000179114 00000 н 0000179254 00000 н 0000179440 00000 н 0000179569 00000 н 0000179732 00000 н 0000179909 00000 н 0000180066 00000 н 0000180300 00000 н 0000180427 00000 н 0000180542 00000 н 0000180905 00000 н 0000181058 00000 н 0000181242 00000 н 0000181357 00000 н 0000181603 00000 н 0000181842 00000 н 0000182047 00000 н 0000182170 00000 н 0000182343 00000 н 0000182510 00000 н 0000182657 00000 н 0000182788 00000 н 0000182989 00000 н 0000183110 00000 н 0000183277 00000 н 0000183386 00000 н 0000183523 00000 н 0000183660 00000 н 0000183833 00000 н 0000184042 00000 н 0000184185 00000 н 0000184324 00000 н 0000184483 00000 н 0000184634 00000 н 0000184797 00000 н 0000184956 00000 н 0000185091 00000 н 0000185214 00000 н 0000185325 00000 н 0000185450 00000 н 0000185710 00000 н 0000185821 00000 н 0000185942 00000 н 0000186071 00000 н 0000186216 00000 н 0000186337 00000 н 0000186480 00000 н 0000186627 00000 н 0000186762 00000 н 0000186899 00000 н 0000187022 00000 н 0000187171 00000 н 0000187292 00000 н 0000187433 00000 н 0000187554 00000 н 0000187697 00000 н 0000187844 00000 н 0000188015 00000 н 0000188152 00000 н 0000188275 00000 н 0000188424 00000 н 0000188545 00000 н 0000188674 00000 н 0000188901 00000 н 0000189122 00000 н 0000189257 00000 н 0000189386 00000 н 0000189585 00000 н 0000189728 00000 н 0000189867 00000 н 0000189996 00000 н 00001 00000 н 00001

00000 н 00001 00000 н 00001

00000 н 00001
  • 00000 н 00001 00000 н 00001 00000 н 00001 00000 н 00001
    00000 н 0000191507 00000 н 0000191685 00000 н 0000191836 00000 н 0000191947 00000 н 0000192117 00000 н 0000192268 00000 н 0000192510 00000 н 0000192655 00000 н 0000192774 00000 н 0000192956 00000 н 0000193103 00000 н 0000193248 00000 н 0000193468 00000 н 0000193625 00000 н 0000193760 00000 н 0000193929 00000 н 0000194062 00000 н 0000194265 00000 н 0000194426 00000 н 0000194557 00000 н 0000194751 00000 н 0000194912 00000 н 0000195107 00000 н 0000195317 00000 н 0000195472 00000 н 0000195603 00000 н 0000195758 00000 н 0000195895 00000 н 0000196110 00000 н 0000196249 00000 н 0000196439 00000 н 0000196576 00000 н 0000196717 00000 н 0000196921 00000 н 0000197042 00000 н 0000197155 00000 н 0000197338 00000 н 0000197523 00000 н 0000197691 00000 н 0000197888 00000 н 0000198055 00000 н 0000198247 00000 н 0000198398 00000 н 0000198555 00000 н 0000198732 00000 н 0000198837 00000 н 0000198972 00000 н 0000199177 00000 н 0000199422 00000 н 0000199551 00000 н 0000199670 00000 н 0000199863 00000 н 0000200038 00000 н 0000200203 00000 н 0000200352 00000 н 0000200473 00000 н 0000200598 00000 н 0000200723 00000 н 0000200974 00000 н 0000201121 00000 н 0000201270 00000 н 0000201467 00000 н 0000201610 00000 н 0000201721 00000 н 0000201940 00000 н 0000202061 00000 н 0000202224 00000 н 0000202395 00000 н 0000202536 00000 н 0000202723 00000 н 0000202834 00000 н 0000203009 00000 н 0000203186 00000 н 0000203369 00000 н 0000203486 00000 н 0000203621 00000 н 0000203774 00000 н 0000203911 00000 н 0000204082 00000 н 0000204311 00000 н 0000204470 00000 н 0000204609 00000 н 0000204778 00000 н 0000204935 00000 н 0000205052 00000 н 0000205195 00000 н 0000205384 00000 н 0000205543 00000 н 0000205738 00000 н 0000205907 00000 н 0000206082 00000 н 0000206191 00000 н 0000206356 00000 н 0000206481 00000 н 0000206686 00000 н 0000206875 00000 н 0000207012 00000 н 0000207201 00000 н 0000207338 00000 н 0000207489 00000 н 0000207646 00000 н 0000207787 00000 н 0000207970 00000 н 0000208131 00000 н 0000208284 00000 н 0000208445 00000 н 0000208590 00000 н 0000208729 00000 н 0000208856 00000 н 0000209127 00000 н 0000209272 00000 н 0000209423 00000 н 0000209556 00000 н 0000209731 00000 н 0000209912 00000 н 0000210053 00000 н 0000210178 00000 н 0000210365 00000 н 0000210516 00000 н 0000210707 00000 н 0000210868 00000 н 0000211091 00000 н 0000211258 00000 н 0000211441 00000 н 0000211600 00000 н 0000211787 00000 н 0000211954 00000 н 0000212101 00000 н 0000212254 00000 н 0000212405 00000 н 0000212540 00000 н 0000212689 00000 н 0000212864 00000 н 0000213053 00000 н 0000213218 00000 н 0000213359 00000 н 0000213484 00000 н 0000213681 00000 н 0000213882 00000 н 0000214081 00000 н 0000214260 00000 н 0000214425 00000 н 0000214734 00000 н 0000214883 00000 н 0000215100 00000 н 0000215325 00000 н 0000215522 00000 н 0000215679 00000 н 0000215875 00000 н 0000216026 00000 н 0000216169 00000 н 0000216367 00000 н 0000216528 00000 н 0000216669 00000 н 0000216828 00000 н 0000216993 00000 н 0000217152 00000 н 0000217261 00000 н 0000217372 00000 н 0000217515 00000 н 0000217695 00000 н 0000218018 00000 н 0000218139 00000 н 0000218284 00000 н 0000218425 00000 н 0000218583 00000 н 0000218742 00000 н 0000218899 00000 н 0000219092 00000 н 0000219248 00000 н 0000219474 00000 н 0000219613 00000 н 0000219758 00000 н 0000219959 00000 н 0000220138 00000 н 0000220299 00000 н 0000220482 00000 н 0000220655 00000 н 0000220822 00000 н 0000220953 00000 н 0000221084 00000 н 0000221305 00000 н 0000221414 00000 н 0000221607 00000 н 0000221748 00000 н 0000221893 00000 н 0000222066 00000 н 0000222231 00000 н 0000222408 00000 н 0000222533 00000 н 0000222666 00000 н 0000222805 00000 н 0000222954 00000 н 0000223111 00000 н 0000223254 00000 н 0000223457 00000 н 0000223622 00000 н 0000223747 00000 н 0000223906 00000 н 0000224105 00000 н 0000224258 00000 н 0000224441 00000 н 0000224578 00000 н 0000224715 00000 н 0000224888 00000 н 0000225053 00000 н 0000225192 00000 н 0000225343 00000 н 0000225536 00000 н 0000225681 00000 н 0000225826 00000 н 0000225979 00000 н 0000226174 00000 н 0000226313 00000 н 0000226462 00000 н 0000226599 00000 н 0000226812 00000 н 0000226973 00000 н 0000227108 00000 н 0000227233 00000 н 0000227388 00000 н 0000227549 00000 н 0000227734 00000 н 0000227903 00000 н 0000228056 00000 н 0000228235 00000 н 0000228414 00000 н 0000228661 00000 н 0000228812 00000 н 0000228957 00000 н 0000229132 00000 н 0000229267 00000 н 0000229612 00000 н 0000229721 00000 н 0000229838 00000 н 0000229953 00000 н 0000230086 00000 н 0000230243 00000 н 0000230439 00000 н 0000230624 00000 н 0000230739 00000 н 0000230874 00000 н 0000231025 00000 н 0000231217 00000 н 0000231382 00000 н 0000231511 00000 н 0000231752 00000 н 0000231899 00000 н 0000232082 00000 н 0000232223 00000 н 0000232374 00000 н 0000232525 00000 н 0000232664 00000 н 0000232783 00000 н 0000232944 00000 н 0000233111 00000 н 0000233262 00000 н 0000016496 00000 н трейлер ]>> startxref 0 %%EOF 3778 0 объект >поток х\уXTW*0qDQ,1tA.ПХК)4 ИЛА\2)[v (+vL4#6 Ѹ LBmVmLL92=37>>-{

    ячеек | Бесплатный полнотекстовый | Будущие терапевтические направления для Smac-Mimetics

    Клинические испытания SM на людях фазы I/II показали, что они переносятся как отдельные агенты, но имеют низкую эффективность. Поэтому были проведены доклинические и клинические исследования для выявления биомаркеров ответа и комбинированного лечения, которые могут повысить эффективность лечения СМ.

    6.1. Важность TNF
    Способность опухоли продуцировать и реагировать на TNF (или другой лиганд смерти TNFSF) жизненно важна для противоопухолевого эффекта SM, и опухоли, у которых отсутствует какая-либо из этих функций, скорее всего, будут устойчивы к лечению SM. 17,20,109,110].По этой причине очевидной начальной комбинированной терапией было добавление экзогенного TNF (или TRAIL) для преодоления резистентности к лечению SM. Эффективность TNF и/или TRAIL в комбинации с биринапантом продемонстрирована сенсибилизацией 41 из 93 резистентных к биринапанту злокачественных новообразований in vitro [67]. В клеточных линиях HNSCC с дифференциальной экспрессией FADD и cIAP1 добавление TNF или TRAIL резко повышало чувствительность всех опухолей к опосредованному биринапантом уничтожению [76]. Сходные результаты также наблюдались в клеточных линиях меланомы, где 9 из 16 резистентных к бининапанту опухолей были резко сенсибилизированы к опосредованному биринапантом уничтожению с добавлением TNF [68].Несмотря на эти результаты, свидетельствующие о том, что добавление экзогенного TNF in vitro способно повышать чувствительность опухолей, устойчивых к SM, системное введение TNF пациентам нецелесообразно из-за крайней токсичности, наблюдаемой в терапевтически значимых дозах [111]. Изолированная перфузия конечностей (ILP) представляет собой один из методов, который использовался для введения TNF в терапевтически значимых дозах в сочетании с химиотерапией. Тем не менее, технические проблемы и врожденные ограничения ILP означают, что это возможно только для меньшинства локализованных видов рака, и поэтому были разработаны альтернативные методы для использования в сочетании с SM [112].Например, чтобы преодолеть барьер системно безопасной, специфичной для опухоли доставки TNF, Юань и его коллеги разработали новую систему, с помощью которой системная доставка аденоассоциированного вируса bacterioPhage-TNF (AAVP-TNF) позволяет проводить генную терапию, нацеленную на сосудистую сеть опухоли [113]. Эта система позволяет доставлять TNF непосредственно в опухолевую ткань, сводя к минимуму системную токсичность [113, 114, 115]. Совместное введение AAVP-TNF и LCL161 мышам с ксенотрансплантатом M21 приводило к увеличению экспрессии TNF именно в опухолевой ткани, а не в здоровых органах.Комбинированная терапия была синергичной и значительно увеличивала выживаемость мышей [113]. Точно так же сконструированные с помощью цитокинов онколитические вирусы, такие как аттенуированный онколитический вирус везикулярного стоматита (VSV∆51), вооруженный TNF, в сочетании с SM LCL161 замедляли рост опухоли и улучшали выживаемость в мышиных моделях солидных опухолей [116]. Эти результаты подтверждают гипотезу о том, что увеличение экспрессии TNF in vivo усиливает лечение SM. Другой подход заключался в повышении уровней TNF, экспрессируемых опухолью, путем нацеливания на параллельные сигнальные пути.Бутиковый скрининг ингибиторов киназ в макрофагах неожиданно показал, что 11 различных ингибиторов p38 MAPK взаимодействуют с соединением А, доклиническим предшественником биринапанта, для увеличения продукции TNF и уничтожения макрофагов [117]. Было показано, что один из них, LY2228820 (ралиметиниб), увеличивает индукцию TNF при обработке SM, что приводит к синергетическому усилению бинарантного уничтожения клеток AML как in vitro, так и in vivo [117]. Другой подход заключался в том, чтобы индуцировать TNF в опухолях более традиционно с использованием лигандов Toll-Like Receptor (TLR), таких как CpG и поли(I:C).Удивительно, но в сочетании с LCL161 в модели in vivo перитонеальная инъекция поли(I:C) лучше излечивала мышей, чем внутриопухолевая инъекция. Однако в сочетании с CpG лучшими ответами были двойные внутриопухолевые и перитонеальные инъекции [71]. Эти результаты, безусловно, предполагают, что СМ могут сочетаться с циркулирующим TNF, а не только с TNF, продуцируемым в микроокружении опухоли.
    6.2. Комбинация с радиацией
    Установив необходимость TNF для умерщвления, опосредованного SM, и возможность увеличения TNF для преодоления резистентности к лечению, были изучены новые комбинированные терапии, сочетающие SM с терапией, усиливающей TNF.Халлахан и его коллеги сообщили, что обработка клеток саркомы человека ионизирующим излучением приводит к увеличению мРНК TNF и увеличению продукции белка TNF. Повышенная продукция TNF усиливала радиационно-опосредованное убийство посредством аутокринных и паракринных механизмов [118]. Вооружившись этими знаниями, было исследовано сочетание СМ с облучением для преодоления опосредованной ФНО резистентности к СМ при раке. Однокомпонентное лечение биринапантом или лучевой терапией лишь незначительно увеличивало выживаемость мышей, отягощенных FADD со сверхэкспрессией ксенотрансплантатных опухолей HNSCC UM-SCC-46 [74].Поразительно, однако, что сочетание СМ с облучением излечивало этих мышей от опухолей HNSCC без признаков рецидива в течение 130 дней [74]. Было обнаружено сильное повышение уровня эндогенного ФНО в опухолях, что подтверждает гипотезу о том, что радиосенсибилизирующий эффект биринапанта обусловлен усилением ФНО в окружающей среде. Аналогичные результаты наблюдались в клетках плоскоклеточной карциномы пищевода (ESCC), где исследовали радиосенсибилизирующий эффект LCL161. Клетки ESCC были дифференциально чувствительны к обработке SM одним агентом.Однако добавление радиации усиливало радиационно-индуцированный TNF, фрагментацию ДНК и апоптоз этих клеток. Ингибитор панкаспазы zVAD-FMK ослаблял апоптоз, поэтому сенсибилизация, опосредованная добавлением LCL161, была обусловлена ​​активацией внешнего пути апоптоза TNFR1 [119]. Дальнейшие исследования показали, что Debio 1143 значительно усиливает радиосенсибилизацию в опухолях NSCLC и HNSCC in vitro и in vivo [120,121]. Эта сенсибилизация была вызвана увеличением аутокринной продукции ФНО, а гибель клеток опосредована каспазами [120, 121].В связи с этими многообещающими результатами лучевая терапия проходит испытания при опухолях HNSCC в сочетании с биринапантом (NCT03803774) и Debio 1143 (NCT02022098).
    6.3. Комбинация с химиотерапией
    При воздействии на клетки цитотоксическими препаратами и агентами, повреждающими ДНК, можно наблюдать заметное снижение эндогенного Smac в митохондриях и его накопление в цитозоле [122]. Таким образом, СМ обеспечивают средства для усиления естественной реакции на цитотоксические соединения. Химиотерапия остается передовым методом лечения целого ряда видов рака, что делает возможным исследование сочетания СМ с химиотерапией для комбинированного лечения.Паклитаксел является одним из химиотерапевтических препаратов первой линии для лечения НМРЛ. Однако из-за его ограниченной эффективности у некоторых пациентов исследуются новые комбинированные методы лечения [123]. Было показано, что повышение уровня экспрессии cIAP коррелирует с плохим прогнозом и более низкой общей выживаемостью при различных типах рака, включая НМРЛ [124, 125, 126, 127]. Поэтому было исследовано сочетание SM LCL161 с паклитакселом в опухолях NSCLC. Добавление LCL161 к терапии паклитакселом увеличивало экспрессию TNF, деградацию cIAP1/2 и активацию зависимой от каспазы-8 передачи сигналов апоптоза, повышая чувствительность раковых клеток NSCLC к лечению in vitro [124].Аналогичные результаты наблюдались у мышей с ксенотрансплантированными опухолями НМРЛ, где лечение LCL161 плюс паклитаксел обладало лучшей противоопухолевой активностью, чем любое лечение по отдельности [124]. Лечение клеточных линий HNSCC биринапантом плюс доцетаксел было более эффективным, чем любое лечение отдельно, in vitro [76]. . Однако, несмотря на то, что лечение бинипантом плюс доцетаксел у мышей, отягощенных ксенотрансплантатами HNSCC, значительно уменьшало объем опухоли, не было увеличения выживаемости по сравнению с мышами, получавшими контрольную группу [76]. Удивительно, однако, было значительное увеличение выживаемости при монотерапии бирипантом, хотя он был менее эффективен в уменьшении объема опухоли [76].Авторы предположили, что другой график дозирования мог увеличить выживаемость у животных, получавших комбинированное лечение, но, несмотря на это, результаты еще раз подчеркивают, что ответ на биринапант in vivo может быть лучше, чем предполагалось в исследованиях in vitro. В линиях раковых клеток HL-60, OVCAR-3 и HT-1376 эффекты лечения биринапантом могут быть усилены добавлением химиотерапевтических агентов SN-38 (активный метаболит иринотекана), гемцитабина или 5-азацитидина, но не пеметрекседа. вемурафениб, бендамустин или сорафениб [67].Интересно, что в клеточной линии рака мочевого пузыря HT-1376 потенцирование лечения биринапантом и гемцитабином не ослаблялось совместным лечением антителом против TNF, что указывает на то, что увеличение гибели клеток происходило через TNF-независимый механизм в эта опухоль [67]. Химиотерапия на основе платины, обычно карбоплатин, является терапией первой линии для пациентов с раком яичников. Однако у пациентов может развиться резистентность к лечению [128,129]. В первичных образцах высокозлокачественного серозного рака яичников (HGSC) небольшая часть клеток была резистентной к платине и обладала характеристиками стволовых клеток в отношении инициации опухоли, многолинейной дифференцировки, самообновления и высокой экспрессии белков IAP.Совместное лечение биринапантом с карбоплатином приводило к сенсибилизации этих клеток и усилению лизиса по механизму, зависимому от каспазы-8, in vitro и в моделях ксенотрансплантата HGSC [130]. Как и ожидалось, клетки аденокарциномы яичников человека (HOAC) по-разному реагировали на монотерапию карбоплатином, при этом три из пяти были резистентными. Однако, несмотря на устойчивость к химиотерапии, совместное лечение Debio 1143 с карбоплатином повышало чувствительность этих клеток к гибели клеток in vitro [131]. Лечение карбоплатином и Debio 1143 in vitro резистентных мышей с ксенотрансплантатом SKOV-3 HOAC, отягощенных карбоплатином, не имело эффекта, в то время как лечение одним агентом Debio 1143 вызывало замедление роста опухоли и полную регрессию у одной из семи мышей.Этот эффект усиливался при добавлении карбоплатина, что приводило к замедлению роста опухоли у двух мышей и полной регрессии у пяти мышей (из семи) [131]. Кроме того, in vivo обработка OVCAR3ip (клетки, отобранные in vivo из родительских клеток OVCAR3 для формирования асцита) моделей ксенотрансплантата яичников, устойчивых к карбоплатину, с помощью Debio 1143 в сочетании с карбоплатином была способна продлевать выживаемость мышей лучше, чем однократное лечение [93]. Способность SM действовать в качестве отдельных агентов или в сочетании с карбоплатином для уничтожения резистентных к карбоплатину клеточных линий рака яичников делает их валидными в качестве комбинированной или альтернативной терапии для преодоления резистентности [93].Обсужденные выше доклинические данные показали, что СМ более эффективны в сочетании с химиотерапией, индуцирующей ФНО, чем по отдельности. По этой причине биринапант сочетали с несколькими видами химиотерапии, включая карбоплатин/паклитаксел, иринотекан, доцетаксел, гемцитабин или липосомальный доксорубицин для лечения пациентов с солидными опухолями. Совместное лечение биринапантом с этими различными видами химиотерапии у 124 пациентов с рефрактерными/рецидивирующими солидными опухолями не ограничивало дозу назначаемой химиотерапии.Несмотря на то, что у семи пациентов наблюдались обратимые симптомы паралича Белла, в целом бинипант хорошо переносился в сочетании с химиотерапией в качестве лечения. Клиническая польза наблюдалась у многих пациентов, у 11 из которых была PR, а у 61 — стабилизация заболевания. Из протестированных химиотерапевтических препаратов иринотекан больше всего усиливал активность биринапанта, даже у пациентов, ранее не получавших лечения иринотеканом (NCT01188499) [132]. Поэтому было проведено дополнительное исследование фазы II, в котором биринапант сочетался с иринотеканом у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным метастатическим колоректальным раком (CRC) с иринотеканом [133].Биринапант вводили в фиксированной дозе или по схеме возрастающей дозы (ADS) в комбинации с иринотеканом в фиксированной дозе. Комбинация хорошо переносилась, и, по-видимому, ADS предотвращал симптомы паралича Белла. Двое пациентов достигли PR, а у 27 заболевание стабилизировалось. Вместе это исследование подтверждает идею о том, что сочетание биринапанта с химиотерапией, индуцирующей TNF, иринотеканом, может быть осуществимой терапевтической стратегией для резистентных к иринотекану опухолей (NCT01188499) [133]. опухоли, включая тройной негативный рак молочной железы (TNBC) [124,134,135,136].Клинические испытания фазы II были начаты [137] после испытаний фазы I, которые показали, что терапия LCL161 плюс паклитаксел хорошо переносится [134]. Интересно, что для этого исследования сигнатура экспрессии генов (GS) на основе TNF определялась для каждого пациента и использовалась в качестве предиктора чувствительности к SM-опосредованной гибели клеток [137]. Бардиа и его коллеги провели глобальное исследование, включающее предварительный молекулярный скрининг, для изучения неоадъювантного лечения LCL161 и паклитаксела у пациентов с ТНРМЖ, отнесенных к группе GS-позитивных (с большей вероятностью ответивших на лечение SM) по сравнению с пациентами с ТНРМЖ.GS-отрицательный (меньше шансов ответить) [137]. Из 207 пациентов 30,4% имели GS-положительный балл, и комбинированное лечение было более эффективным, чем лечение только паклитакселом. Однако в GS-негативной группе, составлявшей 69,6% популяции пациентов, наблюдался антагонистический эффект комбинированного лечения по сравнению с контрольными группами. Это исследование подчеркивает важность молекулярного скрининга для определения приемлемости пациентов и анализа возможной повышенной токсичности (NCT01617668) [137].
    6.4. Комбинация с ингибиторами Bcl-2.
    B-клеточная лимфома 2 (Bcl-2) предотвращает опосредованное Bax/Bak разрушение митохондриальной внешней мембраны, предотвращая гибель клеток и отток цитохрома с из митохондриального межмембранного пространства [138,139,140]. . Отток эндогенного Smac из митохондрий также регулируется Bcl-2, а клетки, сверхэкспрессирующие Bcl-2, ингибируют высвобождение Smac из митохондрий после апоптотического стимула [37,122]. Комбинирование СМ с другими специфическими индукторами гибели клеток, такими как ингибиторы Bcl-2, может повысить эффективность и снизить токсичность.Предварительные исследования, в которых авторы сбивали Bcl-2, что приводило к тому, что резистентные клетки Huh7 становились сенсибилизированными к обработке LCL161 in vitro, тем не менее обескураживали, поскольку достигнутый уровень гибели клеток был минимальным, менее 20% [86]. Более впечатляющие результаты были получены при комбинировании предполагаемого ингибитора Bcl-2 SC-2001 (производное обатоклакса) с LCL161 для лечения опухолей ксенотрансплантата Huh-7 in vivo [86]. Было показано, что клетки ММ имеют высокую экспрессию антиапоптотических членов семейства Bcl-2 [141, 142] и членов семейства IAP [143, 144], что позволяет предположить, что совместное ингибирование этих двух семейств белков может быть полезным для лечения ММ.Совместное лечение обатоклаксом и LCL161 приводило к синергетическому уничтожению клеточных линий ММ [145]. Однако это синергетическое уничтожение не может быть обусловлено специфическим ингибированием obatoclax Bcl-2, поскольку ряд хорошо контролируемых исследований показал, что obatoclax убивает клетки независимым от Bax-Bak способом и не действует как миметик Bh4 [146,147]. Более недавнее исследование, сочетающее специфический ингибитор Bcl-2 ABT-199 с SMs birinapant или Debio 1143, показало увеличение гибели клеток аденокарциномы толстой кишки человека по сравнению с лечением одним агентом [148].Вместе эти доклинические исследования указывают на возможность воздействия на внутренние и внешние пути апоптоза при комбинированной терапии СМ.
    6.5. Комбинация с иммунотерапией
    Иммунотерапия использует иммунную систему для уничтожения опухолей. Кирни и др. 2017 показал, что SM birinapant сенсибилизирует опухолевые клетки к TNF-зависимому уничтожению цитотоксическими лимфоцитами (CL), как CD8+ T-клетками, так и клетками Natural Killer (NK). При распознавании антигена или активации NK-активирующего рецептора CL естественным образом реагируют, индуцируя TNF.Удивительно, но, учитывая данные, показывающие способность СМ повышать уровень ФНО, биринапант не увеличивал продукцию ФНО Т-клетками [149]. С другой стороны, лиганд запрограммированной смерти 1 (PD-L1) опухоли, связанный с его рецептором, белком запрограммированной клеточной смерти 1 (PD-1), экспрессируемый на CL, снижал продукцию TNF CL. Кроме того, хотя биринапант не увеличивал секрецию ФНО КЛ, он повышал чувствительность опухолевых клеток к гибели, вызванной ФНО. В совокупности эти результаты свидетельствуют о том, что комбинация ингибитора иммунных контрольных точек (ICI), анти-PD1 и биринапанта может быть очень эффективным способом увеличения гибели CL.И действительно, это наблюдали авторы [149]. Точно так же Beug и его коллеги в обширном и очень подробном исследовании показали, что сочетание ICIs, анти-PD1 или анти-цитотоксического белка 4, ассоциированного с Т-лимфоцитами (анти-CTLA-4), с SM LCL161 значительно увеличивает выживаемость в интрацеребральных условиях. -краниальные мышиные модели глиобластомы и получили долговременное излечение [150]. Эти результаты особенно важны на нескольких уровнях. Во-первых, они показывают, что комбинированная терапия хорошо работает in vivo без каких-либо сообщений о токсичности.Во-вторых, СМ доставлялся перорально, но гематоэнцефалический барьер, значительный барьер для многих лекарств, не был препятствием, и, таким образом, комбинация работает в одной из самых сложных условий in vivo. В-третьих, авторы показали, что эффективен более чем один коктейль SM и ICI, что повысило уверенность в общей полезности подхода. Наконец, устойчивый ответ был связан с иммунологической памятью, что свидетельствует о способности терапии обеспечивать долгосрочное излечение. Как и в исследованиях монотерапии, ФНО был важной частью цитотоксического ответа и также требовал CD8+ Т-клеток [150].Обнадеживает то, что независимое исследование с использованием SM BI 8

    в сочетании с антителом против PD1 также привело к эрадикации опухолей молочной железы у иммунокомпетентных мышей [108]. В настоящее время проводятся клинические испытания солидных опухолей с различными СМ и иммунотерапией; birinapant и Pembrolizumab (NCT02587962), LCL161 и PDR001 (NCT03111992 и NCT028

    ), Debio 1143 и Nivolumab, Pembrolizumab или Avelumab (NCT04122625, NCT03871959 и NCT03270176), и Б. 8

    и Б. 754091 (NCT03697304, NCT03166631 и NCT04138823) (Таблица 2).Альтернативным вариантом усиления иммунного ответа является снижение порога ответа опухолевой клетки на иммунотерапию. Используя экран CRISPR/Cas9, Kearney et al. 2018 показали, что подавление TNF, интерферона (IFNγ) и презентации антигена являются ключевыми механизмами, с помощью которых опухоли могут уклоняться от атаки CL [151]. Это хорошо согласуется с предыдущими клиническими данными, показывающими, что IFNγ играет важную роль в эффективности ИКИ [152], но впервые предполагается, что передача сигналов TNF также является важным компонентом.Они обнаружили, что TNF является мощной эффекторной молекулой NK-клеток и что опосредованный TNF апоптоз играет важную роль в атаке NK-клеток [151]. Впоследствии Вредевоогд и его коллеги объединили эти более ранние наблюдения, чтобы показать, что повышение чувствительности опухолевых клеток к уничтожению TNF за счет удаления TRAF2 усиливает терапевтический эффект препаратов ICI. И, как и ожидалось, учитывая важную роль TRAF2 в рекрутировании cIAP и синергический эффект комбинации биринапанта с ICI in vitro, продемонстрированный Kearney et al., ингибирование cIAP1/2 биринапантом приводило к еще более сильному ответу в сочетании с препаратами ICI. анти-PD-1 терапия) [153].Работа, показывающая, что СМ могут также синергизировать с терапией Т-клетками химерного антигенного рецептора (CAR), обсуждается в сопроводительном обзоре этой серии [73,154].
    6.6. Индукция некроптоза
    SM могут сенсибилизировать клетки как к апоптотическим, так и к некроптотическим путям гибели клеток, опосредованным TNFR1. Как обсуждалось ранее, в большинстве современных химиотерапевтических препаратов для индукции гибели клеток используется внутренний апоптотический путь. Поскольку многие виды рака развили устойчивость к гибели клеток посредством апоптоза, способность SM регулировать пути гибели клеток TNF путем стимуляции как апоптоза, так и некроптоза обеспечивает новый терапевтический подход к резистентным злокачественным новообразованиям [155,156].Доказательство принципа этой концепции было показано как эффективный способ убить клетки ОМЛ как in vitro [157], так и безопасно in vivo [7]. В частности, Бруматти и его коллеги индуцировали некроптоз путем комбинирования биринапанта с одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) ингибитором каспазы IDN-6556 (Эмрикасан) [7]. Однако СМ-опосредованная некроптозная гибель клеток не всегда требует фармацевтического ингибирования каспаз. Было обнаружено, что биринапант опосредует гибель клеток за счет двойного действия механизмов апоптоза и некроптоза при ОЛЛ [158].Аналогичным образом, добавление Debio 1143 к химиотерапевтическому карбоплатину приводило к апоптотической или некроптотической гибели клеток рака яичников, в зависимости от клеточной линии [131]. Активные формы кислорода (АФК) представляют собой летучие молекулы, и высокие уровни могут сами по себе вызывать запрограммированную гибель клеток [1,159]. Также было показано, что они влияют на клеточный ответ на TNF, регулируя NF-kB и пути апоптоза [160]. В некоторых случаях было показано, что присутствие АФК усиливает как СМ-опосредованную апоптозную, так и некроптотическую гибель клеток [8,77,161].В совокупности эти исследования показывают, что биринапант может обладать двойной активностью (апоптотической и неапоптотической) в раковых клетках, и что способность способствовать неапоптотической гибели клеток делает его привлекательным препаратом для лечения апоптотически резистентных видов рака.

    Отличительные признаки стареющего легкого

    В знаменательном документе López-Otín et al . [20] предложили девять признаков старения, , т.е. геномную нестабильность, истощение теломер, эпигенетические изменения, потерю протеостаза, нарушение чувствительности к питательным веществам, митохондриальную дисфункцию, клеточное старение, измененные межклеточные коммуникации и истощение стволовых клеток.Некоторые из этих признаков могут быть отнесены к внутренним свойствам стареющих клеток. Контроль клеточного роста включает изнашивание теломер, что ограничивает пролиферативную способность клеток из-за разрушения последовательностей теломер на концах хромосом [21]; ось инсулинового фактора роста 1 (IGF-1)/AKT/mTOR и путь киназы AMP, которые интегрируют сигналы клеточного роста в соответствии с поступлением питательных веществ [22]; и функция митохондрий, гарантирующая производство АТФ и сбалансированную передачу сигналов активных форм кислорода (АФК) [23].Другие присущие клеткам признаки старения связаны с путями клеточного поддержания: повреждение ДНК и нестабильность генома ощущаются консервативными механизмами репарации ДНК, повреждение белка контролируется сетью клеточного протеостаза, состоящей из шаперонов и путей деградации белка, а клеточное старение представляет собой разработанную клеточную программу. для прекращения пролиферации нежелательных и поврежденных клеток [24–27]. Пути роста и поддержания тесно связаны друг с другом на молекулярном уровне многочисленными регуляторными поперечными связями и короткими путями [28-30].Другим присущим клеткам признаком старения являются эпигенетические изменения, которые можно рассматривать как проявление сохраняющихся клеточных изменений измененных условий роста и передачи сигналов [31]. Помимо этих клеточно-автономных изменений различных типов клеток в организме, существует еще один пласт возрастных изменений, связанный с взаимодействием клеток с внеклеточным матриксом (ВКМ) в тканях и межклеточными коммуникациями не только с иммунными, но и с отсек стволовых клеток (рис.3). Возрастные изменения в клеточном росте, поддержании и эпигенетике стволовых клеток могут добавить к истощению стволовых клеток, еще одному признаку старения, способствуя общему нарушению регенеративной способности организма [32, 33]. Таким образом, измененная межклеточная коммуникация является следствием внутриклеточных возрастных изменений, которые передаются окружающим клеткам и могут приводить к активации иммунных клеток. Важно отметить, что далее мы предлагаем «нарушение регуляции ВКМ» в качестве дополнительного внешнего движущего фактора старения и обсудим имеющиеся данные, подтверждающие эту новую концепцию (рис.3).

    В следующих разделах мы оценим расширенные признаки старения, уделяя особое внимание возрастным ХЗЛ, т. е. ХОБЛ, раку легких и ИЛФ. Пораженные признаки были выбраны для каждой нозологической единицы на основе убедительных подтверждающих данных, которые были определены как: 1) описательные или генетические данные из нескольких клинических когорт или по крайней мере из двух разных лабораторий; и 2) поддержка генетических моделей мышей или подходов фармакологического таргетинга на моделях больных животных.

    Признаки старения при ХОБЛ

    Физиологическое «нормальное» старение у здоровых пожилых людей способствует ухудшению функции легких, подобно тому, что наблюдается у пациентов с ХОБЛ на I стадии Глобальной инициативы по хронической обструктивной болезни легких [34]. Эта потеря функции легких связана с различными анатомическими и физиологическими изменениями и связана с эмфиземоподобными структурными изменениями легких. Такая «старческая эмфизема» характеризуется расширением альвеол при отсутствии деструкции стенки [34] и, таким образом, четко отличается от патофизиологически измененных легких больных ХОБЛ.Действительно, в легких старых грызунов наблюдаются аналогичные «старческие» изменения по сравнению с легкими молодых животных [35]. Однако преждевременное старение в мышиных моделях не всегда повторяет старческую эмфизему: у мышей с ускоренным старением (SAM), у мышей с дефицитом Klotho и маркера старения-30 наблюдается увеличение воздушного пространства без разрушения стенки дыхательных путей [36–39]. Напротив, у преждевременно состарившихся мышей с нокаутом теломеразной РНК не наблюдалось функциональных и структурных изменений в легких [40]. Однако все четыре модели преждевременного старения показали повышенную восприимчивость к повреждению легких, вызванному сигаретным дымом [36–40], что согласуется с представлением о возрастной генетической предрасположенности, способствующей развитию ХОБЛ.Существуют противоречивые данные о том, способствует ли воздействие сигаретного дыма на старых мышей образованию эмфиземы в большей степени, чем у молодых животных [41].

    Геномная нестабильность

    Накопление генетических повреждений с течением времени из-за нестабильности генома и дефектов репарации ДНК тесно связано со старением [42]. Однако существует мало доказательств того, что повышенное повреждение ДНК является движущим фактором патогенеза ХОБЛ и эмфиземы: во-первых, дефицит систем репарации ДНК, известный при прогероидных синдромах Вернера и Блума, синдромах репарации, связанных с транскрипцией, и согласно мышиным моделям. не связаны со снижением функции легких вследствие эмфизематозных изменений легких [43].Очень похоже, что нет клинических данных, которые бы свидетельствовали о функциональных и структурных изменениях легких при синдромах прогероидных ламинопатий 90–119, например. при синдроме прогерии Хатчисона-Гилфорда [44]. Некоторые данные указывают на то, что у пациентов с ХОБЛ повышены разрывы двойных цепей ДНК в клетках легких и в сыворотке крови. Это связано с повышенным уровнем окислительного стресса и может способствовать повышенному риску рака легких [45–48].

    Истощение теломер

    Потеря защитных последовательностей теломер на концах хромосом ограничивает пролиферативную способность клеток и вызывает клеточное старение [21].Потеря теломер может быть побочным продуктом пролиферации (репликативное старение) или вызвана стрессом [49]. Несколько исследований показали, что при ХОБЛ как резидентные альвеолярные, эндотелиальные и гладкомышечные клетки легких, так и циркулирующие лимфоциты имеют уменьшенную длину теломер, что напрямую коррелирует с тяжестью заболевания и статусом курения [50–52]. Недавний метаанализ 14 европейских исследований подтверждает мнение о том, что уменьшение длины теломер в циркулирующих лимфоцитах связано со снижением функции легких, связанным с ХОБЛ [53].Это также дополняет концепцию о том, что ускоренное старение, измеряемое длиной теломер, связано с ХОБЛ и снижением функции легких. Тем не менее, причинный вклад дефицита теломер в развитие эмфиземы легких и ХОБЛ все еще обсуждается, но был заменен в пользу причинно-следственной связи недавним выявлением наследственных мутаций теломеразы в редких семьях с комбинированным фиброзом легких и синдромом эмфиземы [54, 55]. Однако у мышей с дефицитом теломер не развивается спонтанная эмфизема легких.Однако они более чувствительны к дисфункции легких, вызванной курением [40].

    Эпигенетические изменения

    Эпигенетические изменения посредством метилирования ДНК, модификации гистонов и некодирующих РНК были предложены в качестве признака старения, при котором ремоделирование хроматина изменяет экспрессию генов [20, 56]. Появляющиеся данные свидетельствуют о том, что эпигенетические модификации связаны с ХЗЛ, в том числе с ХОБЛ [57]. Косвенные данные указывают на роль измененного метилирования ДНК в патогенезе ХОБЛ; как сигаретный, так и древесный дым вызывают изменения в метилировании ДНК, которые связаны с повышенным риском развития ХОБЛ [58, 59].Глобально измененный паттерн метилирования ДНК был только недавно описан в мелких эпителиальных клетках дыхательных путей [60]. Дифференциальное метилирование ДНК было также обнаружено в лимфоцитах пациентов с ХОБЛ по сравнению со здоровым контролем и коррелировало с измененной функцией легких и тяжестью ХОБЛ [61]. Однако пока неизвестно, являются ли наблюдаемые изменения метилирования ДНК в легких и на периферии причиной или следствием патогенеза ХОБЛ. Чтобы проверить это, потребуются исследования на животных с использованием условного нокаута ДНК-метилтрансфераз в легких.Причинный вклад модификаций гистонов посредством сиртуинов и гистоновых деацетилаз (HDAC) был показан в многочисленных исследованиях с участием пациентов с ХОБЛ и трансгенных животных, что подробно описано в других источниках [57, 62, 63]. Однако доказательств патофизиологического участия miRNAs в COPD недостаточно [57].

    Потеря протеостаза

    Накопление повреждений с течением времени также влияет на целостность белка и гомеостаз белка, называемый протеостазом. Потеря протеостаза является ранним молекулярным событием старения, которое усиливает повреждение белков в клетке.Он включает в себя наблюдение за синтезом и укладкой белков, а также правильную утилизацию нежелательных и поврежденных белков через пути убиквитина-протеасомы и лизосомы-аутофагии. Потеря протеостаза может затрагивать определенные компартменты клетки, такие как эндоплазматический ретикулум (ER), и индуцировать реакцию развернутых белков (UPR), но также может нарушать общую сеть протеостаза внутри клетки [64, 65]. Наследственные, а также спорадические изменения приводят к нарушению протеостаза в патогенезе ХОБЛ.Наследственные мутации в α 1 ​​ -антитрипсине и α 1 ​​ -антихимотрипсине не только приводят к потере функции белка, но и к накоплению белков с неправильным фолдингом в ER, запуская UPR и последующее воспаление легких, тем самым приводя к хроническим обструктивным заболеваниям легких [66, 67]. ]. Потеря протеостаза также является отличительной чертой спорадических случаев ХОБЛ. Реактивные соединения, например. из сигаретного дыма, окислительно модифицируют клеточные белки, как описано для ферментов, модифицирующих гистоны, сигнальных медиаторов и регуляторов транскрипции, что приводит к потере функции и ускоренной деградации протеасомными [68] или путями аутофагии [69].Сигаретный дым также индуцирует реакцию ЭР на стресс, нарушая окислительную укладку белка и функцию белка 90–119, например. регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR), который также может способствовать патогенезу ХОБЛ [70–75]. Следует отметить, что сама протеасома является прямой мишенью для экологических проблем, поскольку было показано, что сигаретный дым и выхлопы дизельных двигателей нарушают функцию протеасомы [76, 77]. В соответствии с этим наблюдением функция протеасом снижена в легких у пациентов с ХОБЛ и в моделях хронического курения на мышах, что обратно пропорционально потере функции легких [79].Однако аутофагия повышена у пациентов с ХОБЛ, а также в легких мышей, подвергшихся воздействию сигаретного дыма [69, 79]. Только недавно было показано, что механизмы селективной аутофагии участвуют в ассоциированной с COPD дисфункции ресничек и митофагии, специализированной форме митохондриального клиренса через путь аутофагии [80, 81]. Нарушение регуляции функции протеасом и аутофагия могут сместить баланс от защитного протеостаза к чрезмерной клеточной реакции на стресс, как это наблюдается при старении.

    Нерегулируемый датчик питательных веществ

    Нарушение регуляции восприятия питательных веществ при старении включает измененную передачу сигналов роста через эволюционно законсервированную ось IGF-1/AKT/mTOR, которая интегрирует сигналы о доступности питательных веществ для соответствующего регулирования клеточного роста [22, 82]. Нарушение или подавление этой оси роста ограничением калорийности продлевает продолжительность жизни [83, 84]. Экспериментальные данные нокаутных мышей указывают на возможный вклад пути mTOR в развитие эмфиземы легких; в то время как потеря супрессора mTOR Rtp801 защищала мышей от эмфиземы, вызванной сигаретным дымом, его специфическая для легких сверхэкспрессия способствовала воспалению легких и апоптозу альвеолярных эпителиальных клеток [85].Поскольку передача сигналов mTOR и аутофагия, основной метаболический рециклинговый механизм клетки, являются двумя сторонами одной медали и тесно связаны друг с другом, повышенные уровни аутофагии у пациентов с ХОБЛ могут мешать передаче сигналов фактора роста через ИФР-1/ оси mTOR, которую еще предстоит исследовать. Активация оси IGF-1/AKT/mTOR не только подавляет аутофагию, но также противодействует активации транскрипционных факторов forkhead box «O» (FOXO), которые являются центральными регуляторами метаболизма, стрессоустойчивости, прогрессирования клеточного цикла и запрограммированной гибели клеток [86]. ].Пониженная экспрессия белков FOXO3 была показана в легких курильщиков и больных ХОБЛ, а также мышей, подвергшихся воздействию дыма [87, 88]. Точно так же абляция FOXO3 у мышей усугубляет эмфизему легких у мышей, подвергшихся воздействию сигаретного дыма [90]. Передача сигналов аберрантного рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) ингибирует активацию FOXO3A в дыхательных путях ХОБЛ и способствует усилению передачи сигналов интерлейкина (IL)-8 [89]. Вместе с недавним открытием, что FOXO также участвует в координации защитной аутофагии, эти данные указывают на нарушение регуляции путей восприятия и поддержания питательных веществ вместе с потерей протеостаза, которые способствуют патогенезу хронических обструктивных заболеваний [90].

    Митохондриальная дисфункция

    Вклад митохондриальной дисфункции в старение не зависит строго от продуцируемых митохондриями АФК, как первоначально предполагалось в митохондриальной свободнорадикальной теории старения [91]. Хотя нет никаких сомнений в том, что повышенный уровень АФК и нарушение антиоксидантной защиты способствуют возникновению и прогрессированию ХОБЛ [92], обмен митохондриальной функцией, выходящей за рамки ее роли в качестве генераторов АФК, еще не решен. Недавние данные показывают, что сигаретный дым изменяет структуру и функцию митохондрий, но, по-видимому, это зависит от типа клеток и степени повреждения [93, 94].Недавнее исследование убедительно указывает на удаление поврежденных дымом митохондрий через путем аутофагии, опосредованной PINK1 / Parkin, поскольку мыши с нокаутом PINK1 были защищены от митохондриальной дисфункции и образования индуцированной дымом эмфиземы [95]. Интересно, что в настоящее время неизвестно, развиваются ли у животных моделей с нарушением митохондриальной функции эмфизематозные изменения в легких, открытие, которое убедительно подтверждает вклад митохондриальной дисфункции в патогенез ХОБЛ у пожилых людей.

    Клеточное старение

    Клеточное старение представляет собой программу определенных фенотипических изменений, включая остановку клеточного цикла и опосредованный старением обмен сообщениями, который предотвращает размножение поврежденных клеток и запускает их элиминацию иммунной системой [24, 96]. Старение также недавно было вовлечено в процессы развития при повреждении тканей, а также при старении [27]. Данные из клинических образцов и мышиных моделей демонстрируют индукцию старения в паренхиматозных клетках легких при прогрессировании ХОБЛ и в ответ на сигаретный дым [52, 97–100].Старение эндотелиальных клеток также было связано с патомеханизмом ХОБЛ и коррелировало с дисфункцией теломер у этих пациентов [50]. В недавнем исследовании, в котором использовали репортерных мышей p16INK4 для скрининга возрастных эффектов загрязнителей окружающей среды, наблюдалась индукция этого маркера старения в ответ на сигаретный дым, что указывает на причинно-следственную связь повреждения сигаретным дымом и индукции старения [101]. Является ли это частью защитной реакции легких или причинно способствует развитию обструктивной болезни легких, требует дальнейшего изучения.

    Истощение стволовых клеток

    Истощение эндогенных стволовых клеток из-за повторяющихся и стойких травм считается движущим фактором ряда возрастных заболеваний [102–105]. В частности, в высокообменных органах предполагается постоянное асимметричное деление и дифференцировка стволовых клеток для поддержания тканевого гомеостаза и самообновления. Однако со временем и с возрастом спрос на стволовые клетки, по-видимому, превышает предложение, обеспечиваемое нишами стволовых клеток [106–108]. Легкие — медленно оборачиваемый орган [109]; однако на сегодняшний день мало данных об обмене легочной ткани человека.Тем не менее, это понятие подразумевало бы, что другие процессы способствуют дисфункции стволовых клеток и нарушению репарации тканей в легких, в дополнение к измененному соотношению спроса и предложения. В легких были идентифицированы локальные пулы стволовых клеток в проводящих дыхательных путях [110, 111], среди которых наиболее охарактеризованы базальные клетки дыхательных путей с потенциалом к ​​самообновлению и дифференцировке. Недавние результаты также предполагают, что дифференцированные клетки клубов трахеи (клетки Клара) способны давать базальные клетки при повреждении в генетической модели абляции базальных клеток-предшественников [112, 113].Их роль в развитии ХЗЛ нуждается в дальнейшем выяснении. В дистальных отделах легкого накопленные данные показывают, что эпителиальные клетки альвеолярного типа II (ATII) проявляют функцию клеток-предшественников и дают клетки ATI [114] во время развития и восстановления, а также дополнительные потенциальные популяции дистальных стволовых клеток, такие как интегрин α6/β4+ и обсуждаются также белок сурфактанта – клетки альвеолярного эпителия [110–112].

    При ХОБЛ последние данные свидетельствуют о том, что базальные клетки-предшественники, которые имеют решающее значение для дифференцировки эпителия дыхательных путей, проявляют сниженную регенеративную способность [115, 116].Подобно другим типам клеток, стволовые клетки или клетки-предшественники в легких подвергаются воздействию стрессоров окружающей среды и, скорее всего, проявляют клеточно-автономные признаки старения, включая клеточное старение, эпигенетические изменения и истощение теломер [117]. Влияют ли один или несколько из этих механизмов на функцию стволовых клеток по сравнению с другими клетками, в настоящее время неизвестно и требует дальнейшего изучения. В дополнение к локальному пулу стволовых клеток в легких, циркулирующие клетки-предшественники вовлечены в ХОБЛ.Пасхалаки и др. [118] сообщили, что эндотелиальные клетки-предшественники курильщиков и пациентов с ХОБЛ демонстрируют признаки повреждения ДНК и старения и, таким образом, обладают нарушенной функцией репарации. Тем не менее, другие сообщают об уменьшении гемопоэтических клеток-предшественников, но неизменном количестве циркулирующих эндотелиальных клеток-предшественников у пациентов с ХОБЛ [119, 120]. Кроме того, дисфункция других потенциальных типов клеток-предшественников, таких как мезенхимальные стромальные клетки (МСК), была связана со сниженной репаративной способностью в мышиной модели после пневмоэктомии [121].Бустос и др. [122] обнаружили снижение противовоспалительного потенциала МСК костного мозга старых мышей.

    Измененная межклеточная связь

    В качестве еще одного признака старения были предложены измененные межклеточные коммуникации, такие как нейроэндокринная дисфункция, воспаление и иммунное старение [20]. Хотя нет четкой связи между нейроэндокринной дисфункцией и развитием или прогрессированием хронических обструктивных заболеваний, измененная межклеточная связь 90–119 через 90–120 иммунную систему является хорошо установленным патогенетическим фактором ХОБЛ [123].В частности, изменения врожденного, а также адаптивного иммунного ответа хорошо характеризуют признаки хронических обструктивных заболеваний и эмфиземы, и было показано, что они являются движущей силой эмфиземы легких на многочисленных моделях животных. В то время как врожденная иммунная система сразу же чувствует вызовы окружающей среды, e.g. 90–120 компонентов сигаретного дыма и индуцированных дымом повреждений клеток и внеклеточного матрикса, адаптивный иммунитет, по-видимому, распространяет аберрантные иммунные реакции на острые инфекции или даже в отсутствие воздействия окружающей среды [124].Возрастные изменения иммунной системы, обычно называемые иммуностарением, также считаются ответственными за предрасположенность пожилых пациентов с ХОБЛ к обострениям [125].

    Дисрегуляция ЕСМ

    Нарушение регуляции ВКМ является характерным признаком ХОБЛ. Нарушение баланса протеазы/антипротеазы способствует потере альвеолярных перегородок и образованию эмфиземы и представляет собой хорошо зарекомендовавшую себя парадигму патогенеза ХОБЛ [126, 127]. Актуальность протеазного дисбаланса для патогенеза ХОБЛ также отражается наследственным дефицитом α 1 ​​ -антитрипсина или α 1 ​​ -антихимотрипсина, которые не только нарушают клеточный протеостаз, но и вызывают эмфизематозное ремоделирование ВКМ при ХОБЛ [67].Недавние результаты расширяют изменения ECM до нарушения регуляции функции матриксных металлопротеаз (MMP) при ХОБЛ человека и эмфиземе мышей, вызванной сигаретным дымом [128, 129]. В соответствии с этим было показано, что у мышей со сниженной экспрессией гликопротеина фибулина-4 внеклеточного матрикса из-за гипоморфного аллеля фибулина-4 спонтанно развивается эмфизема легких, характеризующаяся расширением воздушного пространства и измененной протеазной/антипротеазной активностью в легких. 130].

    Резюме

    В совокупности существенные данные указывают на то, что эпигенетические изменения (в частности, нарушение регуляции HDAC) вместе с потерей протеостаза, митохондриальной дисфункцией и старением вносят свой вклад в патогенез ХОБЛ.Дополнительные признаки старения, такие как измененная межклеточная коммуникация с адаптивными иммунными реакциями, аномальный обмен и отложение внеклеточного матрикса, также способствуют развитию ХОБЛ (рис. 4а).

    РИСУНОК 4

    Признаки старения легких при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), раке легкого и идиопатическом легочном фиброзе (ИЛФ). Все 10 признаков старения легких участвуют в патогенезе а) ХОБЛ, б) рака легкого и в) ИЛФ, хотя и в разной степени в зависимости от каждого заболевания.Затронутые признаки выделены цветом и размером, а не затронутые признаки заштрихованы белым цветом. Все отличительные признаки были выбраны в соответствии с нашими критериями оценки сильных вспомогательных описательных, механистических и генетических данных из различных клинических когорт или моделей мышей.

    Признаки старения при раке легкого

    Лопес-Отин и др. [20] предположил, что рак и старение являются «двумя разными проявлениями одного и того же основного процесса», при этом рак возникает в результате улучшения клеточной приспособленности, а старение — в результате потери приспособленности.Поскольку заболеваемость раком увеличивается с возрастом [15], остается вопрос, как возрастные изменения увеличивают риск развития рака.

    Геномная нестабильность

    Нестабильность генома является не только признаком старения, но также считается основной причиной неоплазии [130]. Существует четкая связь между нарушением репарации ДНК и нестабильностью генома, поскольку некоторые наследственные заболевания с мутациями в генах, связанных с репарацией ДНК, демонстрируют повышенную предрасположенность к раку и/или преждевременному старению [132].Это относится и к раку легких. У некоторых пациентов с наследственными дефектами генов репарации ДНК, например при синдроме прогерии Вернера, развивается первичный рак легкого [133]. Нюноя и др. . [99] показали, что сигаретный дым ухудшает экспрессию белка синдрома Вернера, геликазы RecQ, участвующей в репарации ДНК, которая связана с клеточным старением в фибробластах легких и эпителиальных клетках. Генетические вариации, такие как однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) в генах репарации ДНК, являются предикторами прогрессирования рака легких [134, 135].Следует отметить, что нокаутные модели дефицита репарации ДНК у животных не особенно чувствительны к канцерогенезу легких. Мыши с нокаутом XPC, фермента, участвующего в эксцизионной репарации нуклеотидов, демонстрируют лишь незначительное накопление мутаций в легких, но частые мутации в других тканях, таких как сердце, печень и селезенка [136]. Эти данные свидетельствуют о том, что легкие менее чувствительны к дефициту репарации ДНК. Только недавно анеуплоидия клеток немелкоклеточного рака легкого (NSCLC) была связана с коллапсом ядерной оболочки, что подтверждает известную связь дефектов ядерной пластинки с нарушением репарации ДНК, как это наблюдается при ядерных ламинопатиях [137, 138].Нестабильность митохондриальной ДНК также была связана с канцерогенезом [139], но ее вклад в онкогенез легких не установлен.

    Истощение теломер

    Истощение теломер играет двойственную роль в канцерогенезе различных опухолей. Укороченные теломеры, возможно, способствуют ранней нестабильности генома в начале канцерогенеза. Таким образом, зависящая от возраста потеря теломер может представлять собой истинный аддитивный эффект старения к канцерогенезу. Однако на более поздних стадиях развития опухоли изнашивание теломер препятствует росту злокачественных клеток.Таким образом, опухолевые клетки восстанавливают укороченные теломеры путем активации теломераз, что обеспечивает постоянную пролиферацию опухолевых клеток и, следовательно, прогрессирование опухоли [140–142]. При раке легкого дисфункция теломер способствует злокачественному прогрессированию и метастазированию в мышиной модели канцерогенеза K-ras/p53 [143]. Соответственно, уменьшенная длина теломер была связана с плохим прогнозом у больных раком легкого [144, 145].

    Эпигенетические изменения

    Опухолевые клетки обычно характеризуются глобальными эпигенетическими изменениями, такими как гиперметилирование ДНК, измененное ремоделирование хроматина и модификации гистонов, а также нарушение регуляции микроРНК [146].Следует отметить, что генетические и эпигенетические изменения тесно переплетаются в онкогенезе, поскольку генетические мутации нарушают эпигеном, а эпигенетические процессы вызывают генетическую нестабильность, что позволяет предположить, что эпигенетические мутации действуют как «драйверы», а не только «пассажиры» канцерогенеза [147]. При раке легкого были идентифицированы эпигенетические изменения, начиная от метилирования ДНК и заканчивая модификацией гистонов и нарушением регуляции микроРНК, которые связаны с ранним рецидивом поражений [148]. В ответ на сигаретный дым происходят некоторые изменения, указывающие на то, что эти изменения могут быть движущими факторами канцерогенеза легких, а эпигенетические изменения могут служить маркерами раннего прогноза рака легких [148, 149].

    Потеря протеостаза

    На первый взгляд, потеря протеостаза нелогична для раковых клеток. Поскольку опухолевые клетки стремятся достичь приспособленности, выживания и пролиферативной способности, они зависят от правильной функции белка и сбалансированного протеостаза. Однако, поскольку злокачественные клетки подвергаются серьезным молекулярным изменениям из-за измененных метаболических потребностей или стрессовых условий, таких как гипоксия или сдвиги pH, им необходимо использовать пути адаптивного протеостаза для своих целей.Это было убедительно показано для передачи сигналов стресса ER и индукции UPR, что представляет собой важный путь прогрессии опухоли и выживания [150, 151]. Передача сигналов стресса ER также участвует в канцерогенезе легких [152]. Действует ли он как друг или враг для развития рака легких, до сих пор не решено [153]. Очень похоже на стресс ER, аутофагия действует как путь супрессора опухоли, чтобы предотвратить инициацию опухоли, и как адаптивный способ выживания, позволяющий опухолевым клеткам справляться с метаболическим стрессом и стрессом окружающей среды [154].Эта ключевая роль также была показана для рака легкого и ставит под сомнение применение ингибиторов аутофагии в терапии рака [69, 155, 158]. Существенная роль протеасомы в контроле клеточного цикла делает ее главной мишенью для терапии опухолей, о чем свидетельствует растущее число ингибиторов протеасомы в клинических испытаниях, включая рак легких [157–159]. Таким образом, повышенные уровни протеасом представляют собой уклончивую стратегию опухолевых клеток от химиотерапии [160–162].

    Нерегулируемый датчик питательных веществ

    Нарушение восприятия питательных веществ, включая аберрантную активацию оси AKT/mTOR, обеспечивает устойчивую пролиферативную передачу сигналов опухолевыми клетками и, таким образом, является отличительной чертой как рака, так и старения [20, 163].При раке легкого этот путь обычно конститутивно активируется несколькими различными молекулярными механизмами, что делает его главной мишенью для терапии рака [164–166].

    Митохондриальная дисфункция

    Митохондриальная дисфункция давно известна как отличительный признак онкогенеза и включает не только измененную дыхательную функцию, описанную как «эффект Варбурга», но и уклонение от апоптоза [163, 167]. Рак легкого не является исключением из этого правила [168]. Вопрос о том, является ли дисфункция митохондрий причиной канцерогенеза или, скорее, следствием отбора и адаптации опухолевых клеток [139].

    Клеточное старение

    Клеточное старение представляет собой основной защитный путь против чрезмерной пролиферации опухолевых клеток [169, 170]. Подавление индуцированного онкогеном старения клеток, таким образом, является ключевым для поддержания пролиферативной передачи сигналов и предотвращения подавления роста [163]. Эта концепция применима и к раку легких. Несколько исследований установили, что клеточное старение является защитным механизмом от повреждения клеток легких, вызванного сигаретным дымом, которое исчезает при прогрессировании рака легких [171, 172].

    Истощение стволовых клеток

    Истощение стволовых клеток при раке может служить механизмом подавления опухоли. Это может объяснить наблюдаемое снижение заболеваемости раком легких у людей в возрасте ≥75  лет (рис. 2), что контрастирует с постоянно растущими заболеваемостью ХОБЛ и ИЛФ. Важно отметить, что такое снижение заболеваемости раком в пожилом возрасте было зарегистрировано для рака в целом и первоначально было связано с отбором защищенных («невосприимчивых») людей, но скорее может быть связано с истощением стволовых клеток [102, 173].Напротив, хорошо известно развитие клеток-предшественников в раковые стволовые клетки, которые демонстрируют нарушение регуляции самообновления и дифференцировки [163, 174, 175]. Раковые стволовые клетки были идентифицированы при НМРЛ и представляют собой многообещающие терапевтические мишени [178, 179]. Таким образом, трансформация клеток-предшественников с помощью онкогенной передачи сигналов, а не истощение стволовых клеток, способствует канцерогенезу. Вдоль этой линии Desai и др. . [178] сообщили, что функция стволовых клеток ATII контролируется онкогенной передачей сигналов EGFR-KRAS, что может привести к развитию рака.Точный вклад истощения стволовых клеток раковых стволовых клеток необходимо определить в будущих исследованиях.

    Межсотовая связь

    Хорошо известно, что опухолевая прогрессия включает измененные межклеточные коммуникации, которые создают отличное микроокружение раковых клеток с различными типами стромальных клеток для поддержки роста, ангиогенеза и инвазии [165, 181]. Кроме того, измененная связь раковых клеток с иммунными клетками позволяет злокачественным клеткам избегать иммунного надзора, процесс, называемый иммунным уклонением, который был предложен в качестве еще одного нового признака онкогенеза [163, 180].Кроме того, было показано, что ассоциированные с опухолью макрофаги способствуют прогрессированию опухоли за счет увеличения миграции и инвазивности раковых клеток [183]. Соответственно, блокирование иммунных контрольных точек и разработка стратегий вакцинации против раковых клеток в форме иммунотерапии предлагают захватывающие новые возможности лечения рака легких [184, 185]. Недавние данные свидетельствуют о том, что иммунное старение также может способствовать возрастному риску развития рака, но данные о раке легких отсутствуют [184, 185].

    Дисрегуляция ЕСМ

    Инициация и прогрессирование роста опухоли и метастазирования также связаны с нарушением регуляции ВКМ [163]. ECM представляет собой основную часть локальной ниши опухоли и, как было показано, непосредственно способствует клеточной трансформации и метастазированию, а также неоангиогенезу и воспалению [186, 187]. Считается, что основными виновниками измененной активности ферментов ремоделирования ВКМ и, следовательно, аномального метаболизма ВКМ являются стромальные клетки, включая ассоциированные с раком фибробласты, и иммунные клетки [163, 188, 189].Следовательно, идентификация сигнатур ECM, связанных с опухолью и метастазами, с использованием высокопроизводительной протеомики может предложить новую концепцию персонализированной диагностики и терапии опухолей, как это также предлагается для рака легких [190, 191]. Для аденокарцином легких недавний высокопроизводительный анализ выявил вклад определенных молекул ECM, таких как фибронектин, а также взаимодействия интегрина с метастатическим ростом рака легких [192].

    Резюме

    Таким образом, убедительные доказательства подтверждают, что почти все отмеченные признаки вовлечены в патогенез рака легкого.В частности, изменения ВКМ тесно связаны с развитием рака и метастазированием (рис. 4б). Однако текущие данные об истощении стволовых клеток противоречивы, поскольку было описано несколько механизмов, включая истощение стволовых клеток как эффективный механизм подавления роста опухоли, а также развитие раковых стволовых клеток, вызывающих заболевание.

    Признаки старения в IPF

    Поскольку заболеваемость ИЛФ постоянно увеличивается с возрастом, возрастные механизмы были предложены в качестве патогенетического фактора возникновения этого разрушительного заболевания легких [193–195].

    Геномная нестабильность

    Некоторые данные указывают на то, что геномная нестабильность, вызванная дефектами механизмов репарации ДНК, может способствовать фиброзным заболеваниям легких, поскольку у некоторых пациентов с врожденным дискератозом преждевременного старения развивается легочный фиброз [196]. Во-вторых, ген атаксии-телеангиэктазии является важным датчиком повреждения ДНК, и у части пациентов с атаксией-телеангиэктазией развиваются формы интерстициального заболевания легких [197]. Другое исследование показало предполагаемую связь между нестабильностью генома и фиброзом в двух семьях с дефицитом репарации ДНК неизвестной этиологии [198].Однако легочный фиброз не является характерной чертой пациентов с известной наследственной репарацией ДНК или прогероидными синдромами [44]. Хотя потеря гетерозиготности и микросателлитная нестабильность были обнаружены у пациентов с ИЛФ, это не было связано с тяжестью заболевания и не соответствовало критериям фенотипа репарации ошибок репликации [199, 200].

    Истощение теломер

    Истощение теломер является движущим фактором легочного фиброза. Мутации генов теломеразы, способствующие уменьшению длины теломер и росту клеток [201], обнаружены в 8–15 % семейных и в 1–3 % спорадических случаев легочного фиброза [54, 202].Эта распространенность делает легочный фиброз наиболее частым проявлением мутантных генов теломер [203-207]. У пациентов с мутациями в генах теломеразы и теломер активность теломеразы снижена примерно на 50%, что приводит к ускоренной потере теломер [203]. Более того, недавние полногеномные ассоциативные исследования показали, что SNP в гене TERT увеличивают риск фиброза легких [207, 208]. В недавней публикации описана мутация в гене diskerin1, связанном с комплексом TERT, при интерстициальной пневмонии [209].Однако у мышей с дефектом теломерных генов не наблюдается никаких признаков фиброза легких. При заражении сигаретным дымом у этих мышей развивается эмфизема, но при закапывании блеомицина фиброз легких либо ослабевает, либо вообще не затрагивается дефицитом теломеразы [40, 210]. Кроме того, недавно было показано, что активатор теломеразы подавляет легочный фиброз у мышей [211]. Поскольку эти данные о животных явно противоречат генетическим данным пациентов с ИЛФ, они либо отражают видоспецифический эффект истощения теломер, либо указывают на более сложную регуляцию длины теломер при легочном фиброзе, которая также может зависеть от типа пораженных клеток. как недавно было предложено в исследовании активности теломер в фибробластах легких IPF [212].

    Эпигенетические изменения

    Эпигенетические изменения явно связаны с патогенезом ИЛФ. В частности, у пациентов с ИЛФ наблюдались измененные профили микроРНК, главным образом снижение экспрессии микроРНК [213–215]. Экспериментальное ингибирование этих микроРНК у мышей индуцировало признаки фиброзного заболевания легких, в то время как их сверхэкспрессия защищала мышей от фиброза легких, индуцированного блеомицином [214, 215]. Эпигенетическая регуляция посредством микроРНК недавно была распространена на измененную экспрессию ДНК-метилазы DNMT-1 при ИЛФ [216].В соответствии с этими данными имеются также доказательства измененного метилирования ДНК в легких с ИЛФ: эпигеномный анализ выявил глобально измененные паттерны метилирования сотен CpG-островков, а также специфических промоторов генов, участвующих в фиброзе легких, что коррелировало с измененной экспрессией соответствующих генов [217–221]. В дополнение к метилированию ДНК эпигенетические модификации гистонов, в частности, опосредованные HDAC, могут способствовать фиброзу легких, поскольку было показано, что они регулируют экспрессию отдельных генов-мишеней легочного фиброза [220, 222].

    Потеря протеостаза

    Потеря протеостаза с накоплением аберрантного белка способствует патогенезу ИЛФ, о чем свидетельствуют (редкие) семейные случаи ИЛФ, которые несут гетерозиготные мутации в генах сурфактантного белка С или А2 [223–227]. Некоторые из этих мутантных секреторных белков не могут выйти из ER, но вместо этого накапливаются внутри клетки. Как следствие, способность к сворачиванию шаперонов, резидентных в ЭР, насыщается, и запускается адаптивный UPR [227]. Активация UPR направлена ​​на восстановление белкового гомеостаза ER.Когда это не удается, , например. 90–120 при тяжелом или хроническом стрессе ER инициируется апоптоз этих клеток [228, 229]. Появляется все больше доказательств активации UPR в клетках ATII в спорадических случаях ИЛФ [230–232]. Кроме того, вирусная инфекция эпителиальных клеток, например. с мышиным гамма-герпесвирусом (mHPV), индуцирует стресс ER и может служить дополнительным вызовом для ER, что затем склоняет чашу весов в сторону вредного ответа UPR [233]. Инфицирование старых (но не молодых) мышей mHPV69 индуцировало типичные признаки легочного фиброза, подтверждая мнение о том, что изменение протеостаза ER при старении способствует легочному фиброзу [234].Что касается деградационных звеньев сети протеостаза, предполагается, что нарушение активации аутофагии способствует патогенезу ИЛФ [235, 236]. Роль деградации протеасомного белка в развитии ИЛФ неизвестна, но ее нельзя исключать, поскольку было показано, что ингибиторы протеасом противодействуют блеомицин-индуцированному фиброзу у мышей [237].

    Нарушение чувствительности к питательным веществам

    Тот факт, что ИЛФ является фибропролиферативным заболеванием легких с аберрантной экспрессией факторов роста и активацией оси IGF-1/AKT/mTOR, указывает на то, что в патогенез ИЛФ вовлечена дисрегуляция восприятия питательных веществ [238].Усиленная передача сигналов IGF-1 вызывает фиброз легких у мышей [239, 240], в то время как блокирование рецептора IGF-1 противодействует индуцированному блеомицином фиброзу легких у мышей [241]. Соответственно, были проведены клинические испытания с использованием ингибиторов тирозинкиназы для вмешательства в передачу сигналов фактора роста [242]. Также было показано, что блокирование пути mTOR рапамицином ослабляет индуцированный трансформирующим фактором роста-β (TGF-β) фиброз легких у мышей [243]. В соответствии с повышенной активацией оси mTOR инактивация FOXO3A наблюдалась в фибробластических очагах ИЛФ [244, 245].Ингибирование оси передачи сигналов PI3 K/AKT противодействовало TGF-α и -β-индуцированному фиброзу легких у мышей [246, 247]. Однако нарушение регуляции восприятия питательных веществ через ось AKT/mTOR может быть только одной стороной медали, а аберрантные мезенхимально-эпителиальные перекрестные помехи — другой. На это указывают несколько исследований, показывающих, что усиленная передача сигналов фактора роста, 90–119 т.е. путем делеции основной AKT-ингибирующей фосфатазы PTEN не только стимулирует фибропролиферацию, но также регулирует дифференцировку миофибробластов и целостность клеток альвеолярного эпителия [248-251].

    Митохондриальная дисфункция

    Предполагается, что митохондриальная дисфункция является патогенетическим фактором ИЛФ. Однако, хотя продукция митохондриальных АФК участвует в профибротической передаче сигналов TGF-β и активации NOX4 в фиброзном легком [252–254], еще предстоит выяснить, способствует ли нарушение регуляции митохондриального метаболизма развитию легочного фиброза, как недавно предполагалось [255]. ].

    Клеточное старение

    Клеточное старение — это внутренняя программа клетки, отвечающая на репликативное или вызванное стрессом укорочение теломер.Учитывая патогенетическую роль дисфункции теломер при ИЛФ, неудивительно, что стареющие клетки были обнаружены в легких пациентов с ИЛФ. Минагава и др. [256] наблюдали повышенное окрашивание ассоциированной со старением бета-галактозидазы и р21, в частности, в клетках альвеолярного эпителия. В блеомициновой модели повреждения легких Aoshiba et al. [257] сообщили о секреторном фенотипе, ассоциированном со старением. Подобным образом старение пневмоцитов наблюдалось при радиационно-индуцированном фиброзе легких у мышей [258].В соответствии со старением как движущим фактором легочного фиброза, снижение старения альвеолярных эпителиальных клеток защищает мышей с дефицитом кавеолина-1 от вызванного блеомицином повреждения легких и фиброза. Точно так же блеомициновая стимуляция мышей, склонных к SAM, усиливала развитие фиброза легких по сравнению с соответствующим устойчивым штаммом [259]. Этот эффект был в основном приписан измененной функции стволовых клеток костного мозга у склонных к старению мышей; однако старение клеток ATII не исследовалось.

    Истощение стволовых клеток

    Патогенез ИЛФ включает нарушение способности к заживлению ран и искажение эпителиально-мезенхимальных перекрестных помех наряду с выраженными изменениями в бронхиальном эпителии с аномальной пролиферацией и бронхиолизацией альвеолярных областей. Способность к обновлению ниш стволовых клеток в слое бронхиального эпителия хорошо известна [110, 111], поэтому истощение стволовых клеток было предложено в качестве фактора, способствующего ИФЛ. Повреждение и гиперплазия альвеолярных эпителиальных клеток, в частности фенотипические изменения клеток ATII, представляют собой еще один ключевой признак ИЛФ [260, 261].Несколько линий доказательств позволяют предположить, что клетки ATII служат клетками-предшественниками для клеток ATI [115] и, таким образом, могут представлять собой основную мишень для возрастного истощения клеток-предшественников при легочном фиброзе, поскольку они демонстрируют несколько возрастных клеточно-автономных изменений, таких как нарушение регуляции пролиферативной способности, стресс ER и истощение теломер [203, 234, 262]. Рядом с этими резидентными клетками легких у пациентов с ИЛФ редуцированы эндотелиальные клетки-предшественники костного мозга [263]. Поскольку аналогичные результаты были получены при ХОБЛ, истощение ниш стволовых клеток костного мозга может быть общим модификатором развития хронических заболеваний во время старения, что требует дальнейшего изучения.

    Измененная межклеточная связь

    На сегодняшний день причинная роль измененных межклеточных коммуникаций в патогенезе ИЛФ остается спорной в отношении участия иммунных клеток. В настоящее время у нас нет четких доказательств связи иммуносенсценции с началом или прогрессированием легочного фиброза [264, 265]. Однако нет никаких сомнений в том, что межклеточная коммуникация абсолютно необходима и является движущей силой ошибочного процесса заживления ран альвеолярного эпителия, который способствует легочному фиброзу [264, 266].Первоначальное повреждение альвеолярного эпителия из-за генетической предрасположенности ( например, мутации сурфактантного протеина С, которые вызывают апоптоз, опосредованный ER-стрессом) или экологические повреждения вызывают репарацию легких путем активации и дифференцировки мезенхимальных клеток, что может привести к интерстициальному фиброзу легких при дерегулирование. В этом процессе участвуют как провоспалительные, так и профибротические медиаторы для инициации и поддержания фиброзного фенотипа [265]. Кроме того, реактивация путей развития, таких как передача сигналов Wnt, TGF-β, Notch или sonic hedgehog, способствует нарушению клеточных перекрестных помех и усилению профибротической передачи сигналов.Важно отметить, что ингибирование этих путей ослабляет вызванный блеомицином фиброз у мышей [267-271]. Он также включает взаимодействие различных типов клеток легких, а также компартмента иммунных и стволовых клеток [264].

    Дисрегуляция ЕСМ

    Нарушение регуляции внеклеточного матрикса, включая искаженную экспрессию, оборот или отложение компонентов внеклеточного матрикса, представляет собой ключевую особенность ИЛФ. Несколько факторов вовлечены в (dys)-балансирование ВКМ, такие как синтез de novo и отложение ВКМ, индуцированное профибротическими факторами роста, и протеолитическая деградация под действием ММП и тканевых ингибиторов металлопротеиназ [260, 261, 272].Как недавно было показано, специфичная для легких потеря компонентов ВКМ, таких как α 3 -ламинин, усугубляет индуцированный блеомицином легочный фиброз [273]. Роль клеточно-матриксных взаимодействий представляет собой область активного исследования способности легочного матрикса праймировать поведение клеток, такое как активация миофибробластов [274], но это также может влиять на рекрутирование экзогенных клеток-предшественников [275-277]. В соответствии с этим сообщалось об увеличении числа фиброцитов в костном мозге, а также в легких у старых мышей после повреждения легких.Более того, внеклеточный матрикс, секретируемый фибробластами легких старых животных, дополнительно стимулировал дифференцировку миофибробластов фиброцитов in vitro [278]. Важно отметить, что недавние открытия предполагают, что наряду с мезенхимальными клетками другие структурные клетки, такие как альвеолярные эпителиальные или циркулирующие (предшественники) клетки, вносят вклад в продукцию ECM [279-280]. Все эти типы клеток потенциально проявляют возрастные клеточно-автономные изменения, как описано ранее. Более того, эти клетки также, скорее всего, изменят свой профиль продукции ВКМ с возрастом, как сообщалось для фибробластов [282] и при почечном фиброзе [283].

    Резюме

    В завершение этой части имеются существенные доказательства, подтверждающие мнение о том, что две ключевые клеточные популяции, эпителиальные клетки и фибробласты, проявляют выраженные признаки старения при ИЛФ. К ним относятся клеточно-автономные изменения, такие как нестабильность генома, истощение теломер, эпигенетические изменения, потеря протеостаза, нарушение регуляции восприятия питательных веществ или клеточное старение. Более того, изменение межклеточной коммуникации и истощение стволовых клеток являются потенциальными признаками фиброза легких.Убедительные доказательства также свидетельствуют о том, что нарушение регуляции внеклеточного матрикса является заметным признаком старения со значительными патологическими последствиями, обусловленными нарушением взаимодействия клетки с матриксом (рис. 4с).

    Об’єм ДВС 406. Моторы с разными характерами. Основные неисправности и ремонт

    Семейство ЗМЗ-406 є бензиновые автомобили внутреннего пожаротушения, производства ВАТ «Заволжский моторный завод»
    Опытные образцы отбирались с 1992 г. по породе, из серых производств с 1997 г. по породе.
    Наверху застрял костер.
    Имеется семейство двигателей, широко применяемых для автомобилей Горьковского автозавода, таких как: «Волга»-3102, 31029, 3110 и «ГАЗель».
    Флагман семейства — ЗМЗ-4062.10 — 16-клапанный двигун объемом 2,28 л, мощность развивает до 150 л.

    Знаки Двигун ЗМЗ-4062.10 для установки на легковые автомобили средний класс и микроавтобус.

    Двигуни ЗМЗ-4061.10, ЗМЗ-4063.10 предназначены для установки на автомобили повышенной проходимости . мало вантажоподъёмности типа «Газель» и микроавтобусы.

    Технические характеристики

    Наименование параметра ЗМЗ-4062 ЗМЗ-4061 ЗМЗ-4063 ЗМЗ-4052 ЗМЗ-409
    Рабочий объем, л 2,3 2,46 2,69
    Диаметр цилиндра, мм 92 95,5
    Ход поршня, мм 86 94
    Ступин жесткости 9,1 8,0 9,5 9,3 9,0
    Система Харчування Упорскування Карбюратор Упорскування
    Номинальная мощность, кВт (ок.с.) 110,3 (150) 73,5 (100) 80,9 (110) 118,8 (152) 105 (142,8)
    5200 4500 4500 5200 4400
    Макс. крутящий момент, Н*м (кгс*м) 206 (21) 181,5 (18,5) 191,3 (19,5) 210,0 (21,5) 230 (23,5)
    Частота бинтов на количество усилий, мин-1 5200 4500 4500 5200 4400
    Частота накрутки при макс.крутящий момент, мин-1 4000 3500 3500 4300 3900
    Частота намотки на холостом ходу, мин-1 (мин + -50/макс) 800/6000 750/6000 850/6000 850/5000
    Минимальная питома paliva vitrate, г/кВт*год (г/л.с.*год) 252 (185) 273 (200) 265 (195)
    Заказ роботизированных цилиндров 1-3-4-2
    Vitrati olii na chad, % Vitrati paliva 0,3 0,4 0,3
    Маса двигуна в комплекте производства завода, кг 187 185 187 190

    Двигатели ЗМЗ-4061, ЗМЗ-4063

    — карбюраторные, четырехцилиндровые, рядные с микропроцессорной системой керування.

    Загальный вигляд двигун_в показаниях ребенка 1 и 3.

    Боковой разріз перемещения показания малунки 2.

    Малунок 1.
    Двигатели моделей ЗМЗ-4061 и ЗМЗ-4063 (вид слева)

    1. пробковая пробка;
    2. Олейный картер;
    3. выпускной коллектор;
    4. Кронштейн опоры двигателя;
    5. журавль зол, ридини, що чолоджу;
    6. водяной насос;
    7. Датчик аварийной температуры холодильного агрегата;
    8. датчик указателя температуры холодильного агрегата;
    9. Датчик температуры двигателя;
    10. корпус термостата;
    11. датчик аварийного захвата;
    12. Вкладчик сенсорных тисков олии;
    13. индикатор (зонд) ровня олиї;
    14. кошка уволена

    Малунок 2.

    • 1 — картер масляный;
    • 2 — насос масляный приймач;
    • 3 — насос масляный;
    • 4 — привод масляного насоса;
    • 5 — шестерня промежуточного вала;
    • 6 — блок цилиндров;
    • 7 — патрубок подводящий;
    • 8 — трубы вентиляционные;
    • 9 — розподильный вал впускных клапанов;
    • 10 — клапан впускной;
    • 11 — вентиль вентильный;
    • 12 — розподильный вал выпускных клапанов;
    • 13 — индикатор (зонд) уровня олиа;
    • 14 — гидрораспределитель вала;
    • 15 — пружина клапана;
    • 16 — втулка клапана прямая;
    • 17 — клапан впускной;
    • 18 — головка к блоку цилиндров;
    • 19 — коллектор впускной;
    • 20 — поршень;
    • 21 — палец поршневой;
    • 22 — шатун;
    • 23 — часть вала;
    • 24 — шатун кривошипа;
    • 25 — коренная опора крышки;
    • 26 — пробка злобная;
    • 27 — корпус наводчика;
    • 28 — втулка;
    • 29 — корпус компенсатора;
    • 30 — кольцо стопорное;
    • 31 — поршень компенсатора;
    • 32 — клапан мешка;
    • 33 — пружина обжимного клапана;
    • 34 — корпус клапана мешка;
    • 35 — розетка пружинная

    Малунок 3.

    1. диск синхронизации;
    2. датчик синхронизации;
    3. масляный фильтр;
    4. стартер;
    5. датчик детонации;
    6. трубка с озлобленным холодом рідины с обігрівача;
    7. впускной патрубок;
    8. гидронатягувач ланцюга;
    9. генератор;
    10. ремонт генератора;
    11. шків водяной насос;
    12. натяжной ролик;
    13. бензонасос

    Основные конструктивные особенности двигунів є верхней (в головке цилиндров) розетке двух розеток розеток с установкой части клапанов на цилиндры (двух впускных и двух выпускных), перемещения ступеней центрального ротор до 9.3

    Технические решения позволили регулировать максимальное усилие и максимальный крутящий момент, как крутить, уменьшать витраж огня и изменять токсичность вырабатываемых газов.

    Для повышения надежности на двигателе блок цилиндров матрацев заклеен без вставленных гильз, поэтому в парах много жесткости и более стабильные зазоры, ход поршня изменен на 86 мм, поршневой палец и масса поршня был уменьшен. коллинеарный вал, шатуны, шатунные болты, поршневые пальцы и в.

    Привидь розподильных валов — стрельчатые, двухсоставные, с автоматическим гидравлическим натяжением копья; Крепление гидрораспределителей в клапанном механизме клапана необходимо для регулирования промышленной арматуры.

    Засорение гидроприводов форсирования двигателя происходит из-за высокой чистоты очистки масла, поэтому двигатель застрял с масляным фильтром повышенной эффективности («суперфильтр») одноразового викториана. Дополнительный фильтрующий элемент фильтра отводит попадание неочищенных масел в двигатель при запуске холодного двигателя и установлен основной фильтрующий элемент.

    Микропроцессорная система управления позволяет осуществлять сжигание газа, в том числе параметр детонации при режимах движения робота, что позволяет его изменять, позволяя избежать требуемых показателей токсичности —

    Вспомогательные узлы (насоса охлаждения генератора) используют плоский поликлиновый ремень.

    На двигателе установлен диафрагменный шарнир с упругими накладками ведомого диска, что позволяет обеспечить высокую степень надежности.

    Бажаючі прибаты «Газели» часто щелкают, как и модификации вибрати — с двигателем ЗМЗ-406 или ЮМЗ-4215.Нам помогли владельцы Газелей и спецы автосервиса, как обслуживание автомобиля.

    Совокупность четких особенностей конструкции указанных двигателей. ЗМЗ-406 и ЮМЗ-4215 — це моторы молодого поколения, которые со своими «характерами». 406-й — счастливый двигун, Творение на початке 90-х инженерами Заволжского Моторного Завода. В новинке заложен ряд передовых технических решений для российского автопрома – чотир клапанов на цилиндре, две розетки с верхним расташуванням, гидрокомпенсаторы.клапанные зазоры, гидронатяжитель ланцета привода ГРМ, центральный расширитель замка зажигания, микропроцессорная система управления зажиганием звона через датчик детонации. Модификация ЗМЗ-4062.10 оснащена системой огнезащиты и предназначена в первую очередь для установки на модели «Волга», а ЗМЗ-4061.10 (на бензин А-76) и ЗМЗ-4063.10 (на бензин А-92, А-95) она важнее для автомобилей семейства Газель. Скользнуло значит, что ЗМЗ-4061.10 недостаточно для выпуска.

    Ульяновск мотор 4218.10 (421.10 — последняя замена завершена) серіине производства дал 1994 рок. Конструкция этого двигателя морально устарела, надеюсь, что новые модели УАЗ (3160, 3165) установлены. Перед конструкторами было поставлено регулировать крутящий момент мотора, крутить его, в режиме малых оборотов, что обеспечивало бы хорошую ходку машин. Колебания характерны лежать в районе поверхности поршней, становиться диаметром 100 мм (через одинаковые размеры их называют «зиловскими»).Рабочий объем единовременно составлял 2,89 литра (число округлили до трех, а моторы стали называть «трехлитровыми»). Новый мотор УМЗ типа низкооборотистый Колонка — с 2200 до 2500.

    Вивчення прокатится на Газели показало, что очень много потенциальных покупателей хотели родную машину с новым ульяновским двигателем. УМЗ-4218.10 устанавливается в моторный привод «Газели», так же, ниже 406-го двигуна; Модификация двигателя УМЗ для «Газели» отказалась от наценки 4215.10-30 (до 92-го бензина) и 4215.10-10 (до 76-го бензина).

    Плюс и минус

    По надежности двигатель ЗМЗ и УМЗ практически одинаков. Добавив машину с 406-м двигателем, в ряде случаев потребуется пересмотреть электрорежим, заменив российские датчики на «бошевские», и в деталях конструкцию гидронатяжителя ланцюга. Цей двигун больш вимогливы и качество обслуживания. Например, гидрокомпенсатор и гидронатяжитель требуют полуоси напивсинтетической олии, а не «минерральцы» необслуживаемого променада, как 402 моторы «летали».Кроме того, бажано використовувати (особенно в период обкатки двигателя) масло «Суперфильтры» «Колан» с дополнительным элементом, являющимся фильтром, на перепускном клапане. Це рекомендовал виробник. Справа крупные частицы металла, потерянные в каналах блока для первой механической обработки и сборки мотора, а также для добавления деталей встроенного гидрокомпенсатора и гидронатяжителя. Дополнительный фильтрующий элемент все равно будет душить кузницу, не пропуская ее через середину системы и протирая доверху в режиме холодного пуска.Жаль, такие фильтры у нас разрабатываются под конец продажи, хотелось бы выпускать в Украине — на Полтаве.

    К «минусам» конструкции УМЗ можно отнести отсутствие своевременности кривошипно-шатунного механизма. Для выполнения работы можно перейти на несложный оборот, необходимо изменить количество соли (регулируя карбюратор), и увеличить токсичность газов, а также увеличить количество воды. Ульяновский мотор, как и классический 402-й, нагато галасливейший, ниже 406-го «легкий» с мягким звучанием.Эля УМЗ играет с точки зрения ремонтопригодности, ведь по конструкции он даже близок к «Волговскому», поэтому без проблем может эксплуатироваться и обслуживаться в Глыбинцев, что обозначил автосервис.

    Мобильность

    «Характеристики» моторов тоже разные. 406-й — скоростной двигун, который сделает хорошую тягу, что динамические характеристики «Газели» как на месте, так и на дороге. «Поведенкой» такая машина очень плоха для легкового автомобиля. Тихоходный УМЗ с максимальным крутящим моментом, как крути, на малых скоростях, больше для тех, кто любит менять машину и для тех, кто использует его в горных условиях или на бездорожье.Тяжесть движения на нижних уровнях в цих-ситуациях позволяет больше переключать передачи и падать все больше и больше. Играйте в «Газели» с ульяновскими силовыми агрегатами для резвости на загородных трассах и динамичного разгона. Вонь химос нагадует дизелям (все за счет того же максимального момента на «низах»).

    Технические характеристики двигателей ЗМЗ-406 и ЮМЗ-4215
    Двигун ЗМЗ УМЗ
    Двигун модификация 4061.10 4063.10 4215.10-30 4215.10-10
    Количество цилиндров 4 4 4 4
    Диаметр цилиндров, мм 92 92 100 100
    Ход поршня, мм 86 86 92 92
    Рабочий объем, л 2,3 2,3 2,9 2,9
    Ступин жесткости 8 9,3 8,2 7,0
    Ном.Тяговое усилие, л.с./об/ч.с. (брутто) 100/4500 110/4500 110/4000 103/4000
    Макс. крутящий момент, Нм/об/л.с. 181,5/3500 191,3/3500 221/2200 — 2500 201/2200 — 2500
    Pitoma vitrata paliva, г/л.с.-год. 200 195 215 220
    Vitrata olii на чад, % потребляемого топлива 0,4 0,4 0,3 0,3
    Паливо А-76 А-92 (95) А-92 (95) А-76

    Редакция специалистам ТОВ «РосАвтоСервис» за дополнительную помощь в подготовке материала

    Як би не бутой под капотом коней, мало ли.Если я хочу давление двигателя ЗМЗ 406 инжектор техпаспорт склад 145 л. с., это относится не ко всем учащимся-автомобилистам.

    О повышении натяжения двигателя ЗМЗ 406 с инжектором и хорошей посадкой.

    Автомобили на любой 406 двигун установка требует відрізняться большой масою, кроме того, для сохранения хорошей динамики, вони потребуется модульный силовой агрегат.

    Какие есть способы увеличить натяжение форсунки ЗМЗ-406?

    Максимальное производство цилиндров, вы можете сделать только шкоди силового агрегата, которые меняют ваш ресурс.

    Загалом повна перебрання двигателя и установка поршней может причинить меньше вагу, что засел колінвалє к большому удовольствию. Очевидно, что самый оптимальный вариант – установить на двигатель турбину.

    В соответствии с другими способами увеличения деформации турбина устанавливается в меньший энергоблок.

    С викторианской її на ЗМЗ-406 можно будет увеличить мощность двигуна до 200 л.с. Кроме того, в этом году в разработке значатся турбокомпрессоры, которые просты в установке и не требуют особого уважения со стороны автоклассики.

    Механический наддув ЗМЗ-406

    Увеличенный наддув двигателя ЗМЗ 406 с наддувом механический.

    Все типы компрессоров можно разумно разделить на две большие группы: с механическим наддувом и с турбонаддувом. Обида и типи пробуют свои плюсы и минусы, у них тоже есть свои чанувальники и оппоненты.

    Какой тип компрессора лучше всего подходит для кортуватися на двигун ЗМЗ-406? Во-первых, как устроен механический наддув?

    Принцип роботизированного механического наддува для завершения простоя.Масляный насос Yogo design nagadu. Он хранится на двух осях, на которых в зацепление вварены шестерни из зубьев.

    По аналогии масляный насос ЗМЗ-406, как прошит захват мачтовой системы, захват мачты прошит компрессором. Внизу компрессор приводится в движение коллинеарным валом двигателя.

    Механический наддув Неголовній полягає при значительном изменении ККД через викторианский вал к приводу компрессора, счо производить до увеличения навантаження на двигун.

    Через высокое сцепление компрессора становится все лучше и хуже. По сути, нельзя использовать насосы, которые устанавливаются один за другим. В то же время необходимо производить конструкции для ускоренного развития.

    Турбонаддув ЗМЗ-406

    Увеличенная раб. двигателя ЗМЗ 406 с турбонаддувом. Большинство показателей для инжектора ЗМЗ-406 показывают турбонаддув.

    У него новый привод коленчатого вала, и конструкция дороже, дешевле и безвибрационная.

    Принцип роботизированного турбонаддува предельно прост: средний впускной коллекторє крильчатка, которая разрушается с закруткой газов, причем число оборотов в турбине может превышать 200 тысяч.

    Турбина и насос будут вращаться на одной оси сразу от извилины, посередине впускного коллектора.

    Чтобы инжекторному двигуну не нужно было включать компрессор, он не меняется, а растет.

    Впрочем, турбонаддув так же плох, как и минус, но тут и не воняет.

    • Первый полюс имеет низкий КПД на низких оборотах. Цену можно объяснить Тиму, почему на маленьком обороте ехать меньше? вихревых газов… Компрессор снова начинает работать при высоких оборотах силового агрегата.
    • Еще один минус, который из-за так называемого «турбо». Если давление на газ и початок компрессорных роботов проходят интервал пения в течение часа, то даже конструктор будет постоянно откладывать смену часа, путем снижения скорости турбинных вузов.

    Об улучшении жесткости двигателя ЗМЗ 406 с инжектором, мы улучшили удачу на дорогах!

    Двигатель ЗМЗ-406 той же модификации, серийно выпускаемый в промышленном исполнении ВАТ «ЗМЗ» с 1996 года, предназначен для установки на легковые автомобили марки ГАЗ, такие как ГАЗ-31105, ГАЗ-3102 и » «. Двигун вимаг профессионального обслуживания при соединении с откидной системой кормления электронная система управления.

    Характеристики двигуна ЗМЗ-406 2.3 16В Волга, Газель, Соболь

    Параметр Значение
    Конфигурация л
    Количество цилиндров 4
    Обьєм, л 2 280
    Диаметр цилиндра, мм 92
    Ход поршня, мм 86
    Ступин жесткости 9,3
    Количество клапанов на цилиндр 4 (2-вход; 2-вход)
    Газовый механизм DOHC
    Заказ роботизированных цилиндров 1-3-4-2
    Номинальное тяговое усилие двигателя/при частоте оборачивания вала колеса 106.6 кВт — (145 л.с.) / 5200 об/мин
    Максимальный крутящий момент / при частоте вращения коленчатого вала 200,9 Н·м / 4500 об/мин
    Система Харчування розетка с микропроцессором keruvans
    Рекомендуемое минимальное октановое число для бензина 92
    Экологические стандарты Евро 0
    Виля, кг 192

    Конструкция

    Четирохтактный двигатель с электронной системой управления ведением огня и выстрелом, с рядными цилиндрами и поршнями, обхватывающими один задний ряд валов, с верхними ростерами из двух розеток.Двигатель имеет единую систему охлаждения закрытого типа с примусной циркуляцией. Система совмещается с помощью тисков и розбрызгиваниям.

    Блок цилиндров

    Блок цилиндров ЗМЗ-406 удлинен из серого чавуна. На верхней площадке блока цилиндров двигателя ЗМЗ-406 монтировались десять отверстий М14х1,5 под головки цилиндров. В нижней части агрегата ЗМЗ-406 сняты пять опор коренных подшипников коленчатого вала.

    При ремонте цилиндров переведено два ремонта: 1-й и 2-й.При таких ремонтных размерах поршни и поршневые кольца выпускаются.

    Кол-во валов

    Количество частей вала из высокочастотного чавуна ВЧ60 (более мощного по соотношению к ВЧ50), с прочной конструкцией и универсальностью (два аналога обшивки кривошипа для короткой выработки крутящий момент вне центра)

    Поршень

    Параметр Значение
    Диаметр, мм 92,0
    Высота сжатия, мм 38,0
    О внутреннем видео, сс 2,66
    Вага, г 431

    Поршни по наружному диаметру спидницы и цилиндры по внутреннему диаметру сортируются на две росмерные группы(1-а и 2-а).Поршневой палец плавающего типа называют диаметром пальца 22 мм, довжина — 64мм. Весь стоковый палец 121г.

    Характеристики двигателя ЗМЗ-406

    Производство ЗМЗ
    Марка Двигуна ЗМЗ-406
    Рокки Випуску 1997-2008 гг.
    Материал блока цилиндров чавун
    Система Харчування инжектор/карбюратор
    Тип ряд
    Количество цилиндров 4
    Клапанов на цилиндр 4
    Ход поршня, мм 86
    Диаметр цилиндра, мм 92
    Ступин жесткости 9.3
    8*
    Объем двигателя, куб.см 2286
    Давление двигуна, л.с./об.хв. 100/4500*
    110/4500**
    145/5200
    Крутящий момент, Нм/об.хв 177/3500*
    186/3500**
    201/4000
    Паливо 92
    76*
    Экологические стандарты Евро 3
    Вага двигуна, кг 185*
    185**
    187
    Vitrata paliva, л/100 км
    — Мисто
    — Траса
    — Пожелания.

    13,5

    Vitrata olia, гр. / 1000 км до 100
    Оля в двигун 5W-30
    5W-40
    10W-30
    10W-40
    15W-40
    20W-40
    Скілия олія от двигуні 6
    При замене лития, л 5,4
    Будет проведена замена олии, км 7000
    Рабочая температура двигателя, град. ~90
    Двигун ресурс, дис. км
    — Для данных заводу
    — на практике

    150
    300+
    Тюнинг
    — потенциал
    — без траты ресурсов

    600 +
    до 200
    Двигун встал ГАЗ 3102
    ГАЗ 31029
    ГАЗ 3110
    ГАЗ 31105
    Газ Газель
    ГАЗ Соболь

    * — для двигуна ЗМЗ 4061.10
    ** — для двигателя ЗМЗ 4063.10

    Неисправности и ремонт двигателя Волга/Газель ЗМЗ-406

    Двигун ЗМЗ-406 наступательная классика ЗМЗ-402, абсолютно новый мотор(Не волнуйтесь, оглядываясь назад на Saab B-234), в новом чавунном блоке, с верхними розетками розеток, теперь их две, видимо , 16-клапанный двигун. На 406-м появились гидрокомпенсаторы и открытие с постоянными регулировками клапанов вас не заблокирует. Привод ГРМ имеет ланцет, например, изменить скорость на 100 000 км, ради него ходить до 200т.даже низкого качества.
    Неважно для тех, кому просто, без всяких сменных фаз бензина и прочих современных технологий, для ГАЗ большой прогресс, по дате до 402-го двигателя.

    Модификации двигун ЗМЗ 406

    1.ЗМЗ 4061.10 карбюраторный двигун, СЖ 8 під 76-й бензин. Використовутся на Газели.
    2. ЗМЗ 4062.10 — инжекторный двигун . Основная модификация — победить на Волгах и Газелях.
    3. ЗМЗ 4063.10 — двигатель карбюраторный, СЖ 9.3 під 92-й бензин. Використовутся на Газели.

    Выход из строя двигателей ЗМЗ 406

    1. Гидронатягувачи ланцюга ГРМ. Это из-за силы заклинания, в случае того, кто не заботится о виде копья, шуме копейщика, от наступающего дерганья струйки, перескакивая на ланцет, можно найти. У ЗМЗ-406 много проблем, дело не в клапане.
    2. Обгон ЗМЗ-406. Не проблема, крути термостат и магнитола забита, меняй кол-во раз, так прикольно, пока все в порядке, только пошумивай сломанные пробки на холодильных установках.
    3. Visoka vitrat olia. Говорят справа в маслосъемных кольцах, что сальники клапанов. Другая причина это весь лабиринтный маслораспылитель с резинками трубок для подачи масла, если между клапаном и тарелкой лабиринт, то масло есть. Кришка знаю, смазал герметиком и проблем нет.
    4. Провал тяги, неравномерный ХХ, все котлы разгорелись, гаснут. На ЗМЗ-406 летать часто не приходится.
    5. Стук в двигателе. Звонить в 406-й бить гидрокомпенсаторы и просить замену, ходить вонь около 50000 км.Ну не вонь, те самые варианты на массу, от поршневых пальцев, до поршней, шатунов и т.д., как показано.
    6. Третий ход. Полюбуйтесь на свечи, котлы, попробуйте компрессор.
    7. ЗМЗ 406 глухой. Справа чаще всего на проводах БП датчик коленвала или РХХ меняют.

    К тому же постоянно глючат датчики, некачественная электроника, проблемы с бензонасосом тоже мало. Без привязки к цене, ЗМЗ 406 гигантский крокодил вперед (оригинальная конструкция ЗМЗ-402 имеет старый дизайн), мотор стал экономичнее, ресурс недоступен, как раньше, при адекватном уходе за маслом , запчасти тис..км.
    На 2000 роци, на базе ЗМЗ-406, была надстройка двигуна ЗМЗ-405, а позже 2,7-литрового ЗМЗ-409, примерно новой конструкции.

    Тюнинг двигуна Волга/Газель ЗМЗ-406

    Форсунка ЗМЗ 406

    Первый вариант трудоемкости двигуна, по традиции, атмосферный, а значит и подавить. Возможно от впуска, заборник холодной воды, ресивер большого объема, большая ГБЦ, дополнительная ГБЦ, дополнительный диаметр воздуховода, большой диаметр каналов, ОКБ Двигун 38/38).Поворачиваем рейку, тракторный поршень не толковый, то есть кованые поршни, легкие шатуны, ложемент коленвала, балансировка. Вертлюг для труб 63 мм прямоточный и в онлайне все просто. Потребность в выезде обычно до 200 к.с., а характер двигуна очень яркого спортивного вида.

    ЗМЗ-406 Турбо. Компрессор

    Якшо 200 л. для вас детские забавы и хочется настоящего огня, который сдует вам дорогу. Щоб двигун, терпящий нормально высокие тиски, могу поставить на прочность кованой поршневой группы от низкой СЖ ~8, в самой низкой комплектации аналогичен атмосферному варианту.Турбина Garrett 28, коллектор пидней, пайпинг, интеркулер, форсунки 630сс, 76мм вихлоп, ДАД+ДТВ, на сичні поставил. На входе маємо близка к 300-350 л.с.
    Можно вспомнить форсунки для большей производительности (на 800сс), поставить Garrett 35 и доки двигателя не развалятся, с таким рангом видно 400 и более л.с.
    Что касается компрессора, то все то же самое до турбины, но вместо турбины, коллекторов, патрубков, интеркулера ставим компрессор (например, Eaton M90), регулировку и демонстрацию.Потребность в компрессорных вариантах ниже, але двигун без поломок и тягне з ниже.

    .
  • Оставить ответ