Кпп нива ремонт: Ремонт коробок передач (КПП) ВАЗ, ГАЗ, НИВА, УАЗ

Содержание

Ремонт КПП своими руками на Chevrolet Niva: пошаговая инструкция и видео

Неполадки в работе любимого автомобиля – это всегда неприятно, затратно и доставляет кучу неудобств. Особенно когда дело доходит до неполадок в работе КПП. В этой статье мы подробно расскажем о проблеме Нива Шевроле стук при переключении передач и подскажем, как осуществить ремонт своими руками.

Неполадки с коробкой

Машина Нива Шевроле, а в частности её элемент КПП, как говорится, хорошая, но со своими «особенностями». Где-то после первых 50 тысяч км пробега устройство начинает показывать зубки. Может появиться гул или необычный шум. Подобные особенности» дают понять, что подшипники или шестерни износились. Если какое-то время понаблюдать за КПП, то можно определить, что же именно придётся заменить. Какие еще неполадки могут возникнуть в работе коробки передач?

  1. Шум, скрежет или стук при движении автомобиля, а иногда и при прогреве.
  2. Удары в момент переключения передач.
  3. КПП может отказываться отключать ту или иную передачу.
  4. Деформирование рычага, что сулит осложнениями в процессе переключения передач.
  5. Также передачи может просто выбивать.

На каждый перечисленный выше пункт, есть свои причины и способы их решения. Но сегодня мы рассмотрим конкретную проблему – стук коробки передач Нива Шевроле и проведём ремонт своими руками.

Стук при передвижении автомобиля или в момент прогревания говорит о том, что в КПП износились подшипники, шестерёнки, вал (первичный) или осевые. Собственно, определить, что именно послужило причиной, порой бывает очень сложно. И если у вас нет возможности провести полную замену коробки передач, то единственным вариантом для вас будет снять устройство вручную, разобрать и провести небольшой ремонт.

Схема и устройство КПП

Для того чтобы приступить к снятию и разбору коробки сначала нужно ознакомиться со схемой устройства КПП Нива Шевроле для того, дабы лучше понимать, как будет происходить ремонт.

Ремонт своими руками

Стук КПП – болезнь достаточно распространённая и не особо приятная. Каждый раз, как вы производите переключение слушать дребезжащий звук, никаких нервов не напасёшься. Но излечить КПП всё же можно, проведя соответствующий ремонт.

Для того чтобы убрать стук коробки сначала её нужно снять. Чтобы произвести ремонт коробки нужно иметь при себе ключи (10, 13, 19), ключ (шестигранный) на 12, отвёртку и пассатижи. Итак, приступим:

  1. Установите вашу машину на возвышенность или в яму.
  2. Отсоедините аккумуляторную клемму и вылейте масло.
  3. Заберитесь в салон автомобиля. Снимите с рычагов ручки, а также раздатки, обшивку элемента и чехол.
  4. Удалите кожух, пыльник, разъём датчика блокировки. Снимите сам рычаг коробки.
  5. Настройте передачу, которая сдаёт назад, достаньте запорную втулку.
  6. Постарайтесь пометить фланцы карданов и еще обязательно раздатки, чтобы потом всё собрать в правильном порядке.
  7. Снимите кардан (который, передний) и шайбу (которая, маслоотражательную).
  8. Увидели фланец (смотрите на вторичный вал)? Открутите от него гайки эластичной муфты (делается это ключом размер 19).
  9. Открутите гайки на подушках до самого-самого конца шпилек и снимите раздатку.
  10. Теперь нужно открутить болты с цилиндра и самого стартера, предварительно удалив шплинт и рядом с ним пружину. Для этого действия нужен удлинитель.
  11. А стартер отодвиньте ближе к радиатору.
  12. Отключите датчик, который отвечает за фонари (задний ход), открутите хомут глушителя, а также болты с картера и еще гайки траверсы.
  13. Открутите болты, на которых держится коробка ближе к двигателю. Осторожно отсоедините её, только старайтесь, чтобы она не висела всем своим грузом на первичном вале.
  14. Немного покачивайте её со стороны в сторону и постепенно отодвигайте назад, пока не достигнете упора.
  15. Картер опустите вниз, кулису выведите из отверстия.

Поздравляем, вы сняли коробку передач! Для того чтобы продолжить ремонт, её нужно разобрать. Разбирать её следует не спеша, сразу приготовьте себе рабочее место. Совет, раскладывайте все снятые детали точно в таком порядке, как вы их снимаете, это намного упростит обратный процесс. По мере того как вы будете разбирать устройство, наблюдайте, как ведут себя подшипники, шестерёнки, осевые, есть ли потёртости, как ведёт себя первичный вал . Возможно, вам не придётся полностью разбирать элемент, например, выявить износ подшипников очень просто, когда вы снимите нижнюю крышку, немного пошевелите их, если какой-то из подшипников смещается, значит он износился и требует замены. Итак, продолжим ремонт. Вам нужно сделать следующие действия:

  1. Сначала отверните гайку хвостовика. Аккуратно снимите фланец-вертолёт и механизм, который выбирает передачу. Проверьте кулису на выявление трещин.
  2. Теперь удалите крышку сзади. Если вдруг не получается её снять, то протолкните вниз обойму подшипника. Именно по обоймам осматривается состояние и характер подшипников. Если примите решение заменить их, то вам нужно будет подшипник (уже вторичный вал) проткнуть вниз, удалить картер сцепления и проверить пружинную шайбу.
  3. Теперь достаньте обойму, втулку (которая, дистанционную), ну и шайбу. Вам придётся разобрать фиксирующий механизм. Для этого открутите болты шестерней, а также болт (смотрите на вторичный вал). Последнее, удалите грибок и кольцо.
  4. Полностью удалите пятую передачу. Шестерёнку разберите. Достаньте фиксирующий шарик, для этого его нужно протолкнуть внутрь. Открутите болт вилки третьей и четвёртой скорости, выдвиньте шток, достаньте его и сухарь. Фиксирующий шарик и сухарь демонтируйте. И по аналогии разберите первую и вторую передачу.
  5. Отверните вилку пятой скорости. Снимите заднюю шестерёнку. Не забудьте проверить люфт.
  6. Достаньте средний подшипник, удалите передний, отодвиньте промвал назад, а потом вытащите вперёд. Обойму, которая находится внутри, нужно сбить зубилом.
  7. Достаньте вилки первой, второй, третей и четвёртой передачи. Также достаньте первичный вал, запорное кольцо нужно снять, воспользуйтесь для этого молотком или съёмником. Возьмите пассатижи и выведите кольцо. Внимательно осмотрите игольчатый подшипник.
  8. Покачивая со стороны в сторону, достаньте подшипник. Вал нужно вынуть. Снимите шестерёнку первой и второй скорости, а также муфту первой, второй, третьей и четвёртой ступицы. Если вы обнаружили неисправности, необходимо разжать стопор, удалить третью и четвёртую ступицу третьей скорости. Сальники замените.

Ура, готово, вы разобрали коробку! Для того чтобы убрать стук, вам необходимо выявить деталь, которая была повреждена или износилась. После того как вы обнаружите её, продолжите ремонт коробки, замените повреждённую деталь, соберите устройство в обратном порядке и поставьте его на место.

Видео «Снимаем коробку передач»

Как правильно нужно снимать нашу КПП вы сможете просмотреть в этом видео.

Ремонт КПП своими руками на Chevrolet Niva: пошаговая инструкция и видео

Неполадки в работе любимого автомобиля – это всегда неприятно, затратно и доставляет кучу неудобств.

Особенно когда дело доходит до неполадок в работе КПП. В этой статье мы подробно расскажем о проблеме Нива Шевроле стук при переключении передач и подскажем, как осуществить ремонт своими руками.

Содержание

  • 1 Неполадки с коробкой
  • 2 Схема и устройство КПП
  • 3 Ремонт своими руками
  • 4 Видео «Снимаемкоробку передач»

[ Раскрыть]

[ Скрыть]

Неполадки с коробкой

Машина Нива Шевроле, а в частности её элемент КПП, как говорится, хорошая, но со своими «особенностями». Где-то после первых 50 тысяч км пробега устройство начинает показывать зубки. Может появиться гул или необычный шум. Подобные «особенности»дают понять, что подшипники или шестерни износились. Если какое-то время понаблюдать за КПП, то можно определить, что же именно придётся заменить. Какие еще неполадки могут возникнуть в работе коробки передач?
  1. Шум, скрежет или стук при движении автомобиля, а иногда и при прогреве.
  2. Удары в момент переключения передач.
  3. КПП может отказываться отключать ту или иную передачу.
  4. Деформирование рычага, что сулит осложнениями в процессе переключения передач.
  5. Также передачи может просто выбивать.

На каждый перечисленный выше пункт, есть свои причины и способы их решения. Но сегодня мы рассмотрим конкретную проблему – стук коробки передач Нива Шевроле и проведём ремонт своими руками.

Стук при передвижении автомобиля или в момент прогревания говорит о том, что в КПП износились подшипники, шестерёнки, вал (первичный) или осевые. Собственно, определить, что именно послужило причиной, порой бывает очень сложно. И если у вас нет возможности провести полную замену коробки передач, то единственным вариантом для вас будет снять устройство вручную, разобрать и провести небольшой ремонт.

Схема и устройство КПП

Для того чтобы приступить к снятию и разбору коробки сначала нужно ознакомиться со схемой устройства КПП Нива Шевроле для того, дабы лучше понимать, как будет происходить ремонт.

Ремонт своими руками

Стук КПП – болезнь достаточно распространённая и не особо приятная. Каждый раз, как вы производите переключение слушать дребезжащий звук, никаких нервов не напасёшься. Но излечить КПП всё же можно, проведя соответствующий ремонт.

Для того чтобы убрать стук коробки сначала её нужно снять. Чтобы произвести ремонт коробки нужно иметь при себе ключи (10, 13, 19), ключ (шестигранный) на 12, отвёртку и пассатижи. Итак, приступим:

  1. Установите вашу машину на возвышенность или в яму.
  2. Отсоедините аккумуляторную клемму и вылейте масло.
  3. Заберитесь в салон автомобиля. Снимите с рычагов ручки, а также раздатки, обшивку элемента и чехол.
  4. Удалите кожух, пыльник, разъём датчика блокировки. Снимите сам рычаг коробки.
  5. Настройте передачу, которая сдаёт назад, достаньте запорную втулку.
  6. Постарайтесь пометить фланцы карданов и еще обязательно раздатки, чтобы потом всё собрать в правильном порядке.
  7. Снимите кардан (который, передний) и шайбу (которая, маслоотражательную).
  8. Увидели фланец (смотрите на вторичный вал)? Открутите от него гайки эластичной муфты (делается это ключом размер 19).
  9. Открутите гайки на подушках до самого-самого конца шпилек и снимите раздатку.
  10. Теперь нужно открутить болты с цилиндра и самого стартера, предварительно удалив шплинт и рядом с ним пружину. Для этого действия нужен удлинитель.
  11. А стартер отодвиньте ближе к радиатору.
  12. Отключите датчик, который отвечает за фонари (задний ход), открутите хомут глушителя, а также болты с картера и еще гайки траверсы.
  13. Открутите болты, на которых держится коробка ближе к двигателю. Осторожно отсоедините её, только старайтесь, чтобы она не висела всем своим грузом на первичном вале.
  14. Немного покачивайте её со стороны в сторону и постепенно отодвигайте назад, пока не достигнете упора.
  15. Картер опустите вниз, кулису выведите из отверстия.

Поздравляем, вы сняли коробку передач! Для того чтобы продолжить ремонт, её нужно разобрать. Разбирать её следует не спеша, сразу приготовьте себе рабочее место. Совет, раскладывайте все снятые детали точно в таком порядке, как вы их снимаете, это намного упростит обратный процесс. По мере того как вы будете разбирать устройство, наблюдайте, как ведут себя подшипники, шестерёнки, осевые, есть ли потёртости, как ведёт себя первичный вал. Возможно, вам не придётся полностью разбирать элемент, например, выявить износ подшипников очень просто, когда вы снимите нижнюю крышку, немного пошевелите их, если какой-то из подшипников смещается, значит он износился и требует замены. Итак, продолжим ремонт. Вам нужно сделать следующие действия:

  1. Сначала отверните гайку хвостовика. Аккуратно снимите фланец-вертолёт и механизм, который выбирает передачу. Проверьте кулису на выявление трещин.
  2. Теперь удалите крышку сзади. Если вдруг не получается её снять, то протолкните вниз обойму подшипника. Именно по обоймам осматривается состояние и характер подшипников. Если примите решение заменить их, то вам нужно будет подшипник (уже вторичный вал) проткнуть вниз, удалить картер сцепления и проверить пружинную шайбу.
  3. Теперь достаньте обойму, втулку (которая, дистанционную), ну и шайбу. Вам придётся разобрать фиксирующий механизм. Для этого открутите болты шестерней, а также болт (смотрите на вторичный вал). Последнее, удалите грибок и кольцо.
  4. Полностью удалите пятую передачу. Шестерёнку разберите. Достаньте фиксирующий шарик, для этого его нужно протолкнуть внутрь. Открутите болт вилки третьей и четвёртой скорости, выдвиньте шток, достаньте его и сухарь. Фиксирующий шарик и сухарь демонтируйте. И по аналогии разберите первую и вторую передачу.
  5. Отверните вилку пятой скорости. Снимите заднюю шестерёнку. Не забудьте проверить люфт.
  6. Достаньте средний подшипник, удалите передний, отодвиньте промвал назад, а потом вытащите вперёд. Обойму, которая находится внутри, нужно сбить зубилом.
  7. Достаньте вилки первой, второй, третей и четвёртой передачи. Также достаньте первичный вал, запорное кольцо нужно снять, воспользуйтесь для этого молотком или съёмником. Возьмите пассатижи и выведите кольцо. Внимательно осмотрите игольчатый подшипник.
  8. Покачивая со стороны в сторону, достаньте подшипник. Вал нужно вынуть. Снимите шестерёнку первой и второй скорости, а также муфту первой, второй, третьей и четвёртой ступицы. Если вы обнаружили неисправности, необходимо разжать стопор, удалить третью и четвёртую ступицу третьей скорости. Сальники замените.

Ура, готово, вы разобрали коробку! Для того чтобы убрать стук, вам необходимо выявить деталь, которая была повреждена или износилась. После того как вы обнаружите её, продолжите ремонт коробки, замените повреждённую деталь, соберите устройство в обратном порядке и поставьте его на место.

Видео «Снимаемкоробку передач»

Как правильно нужно снимать нашу КПП вы сможете просмотреть в этом видео.

Ремонт МКПП Chevrolet Niva в Москве

Наша компания предлагает выполнить своевременный ремонт КПП для Chevrolet Niva в Москве, который позволяет в сжатые сроки устранить неисправности и повреждения подобных элементов, что не позволит им полностью прийти в негодность. Осуществляя ремонт КПП для всех модификаций Chevrolet Niva: Niva (2002 — н.в.) , наши мастера в точности соблюдают все рекомендации компании-производителя данного оборудования, что гарантирует получение требуемого результата.

У нас в том числе производится продажа КПП автоматических и механических. Приобретая такое изделие, следует помнить, что это сложное оборудование, при не надлежащем отношении к которому вполне вероятен его поломка. Главные причины, что делают ремонт КПП необходимым — это:

  1. наработанный естественный износ элементов изделия вследствие длительной и напряженной его эксплуатации;
  2. поломка коробки переключения передач, случившаяся из-за выхода из строя или неверной регулировки сцепления;
  3. несвоевременная замена масла КПП или же недостаточное его количество, что ведет к выходу из строя системы трансмиссии, а также двигателя;
  4. нарушение рекомендаций использования автотранспорта, которые связаны с порядком переключения передач и выбором необходимой передачи.

Грамотный специалист, который имеет у себя в арсенале современное оборудование и высокоточные инструменты, готов гарантировать, что сделанный им ремонт механической коробки передач или автоматической окажется качественным. Независимо от вида неисправности на стоимость ремонта КПП Chevrolet Niva в Москве обычно влияет проделанный объем восстановительных работ, а также надобность установки нового элемента.

КПП неисправна? Сотрудниками нашей компании будет выполнен ремонт МКПП на Chevrolet Niva в Москве

Базовый комплект большинства автомашин предусматривает установку механической коробки передач. Оперативный ремонт МКПП на Chevrolet Niva в Москве дает возможность в кратчайшие сроки устранить повреждения и исключить выхода из строя прочих элементов трансмиссии. Для того чтобы произвести ремонт механических коробок передач, может потребоваться демонтаж таких изделий, хотя часть неисправностей возможно отремонтировать и без снятия коробку переключения передач. Замена сальника коленвала, замена сцепления и прочих деталей также зачастую выполняется во время ремонта. Точная цена ремонта коробки передач Chevrolet Niva в Москве навряд ли может быть названа заранее, так как будет зависеть она от сложности поломки, что между прочим, отражается также и на сроках завершения работ.

Следует восстановить работоспособность трансмиссионной системы? Мы произведем превосходный ремонт коробки передач Chevrolet Niva

Для обеспечения безотказной работы трансмиссионной системы нужно осуществлять вовремя профилактику и гарантийный и послегарантийный ремонт коробки передач Chevrolet Niva. Высокая квалификация и немалый навык позволяют специалистам провести подобный автосервис на высоком профессиональном уровне. Независимо от того, производится ли ремонт автоматической коробки передач Chevrolet Niva либо исправляются поломки МКПП, в любом случае обеспечивается замена пришедших в негодность элементов ремонт поломанных запчастей.

Сделанный у нас в компании ремонт трансмиссии Chevrolet Niva — это исключительно высококачественная и оперативная работа грамотных и опытных специалистов

Произведенный в нашей компании ремонт трансмиссии Chevrolet Niva — это всегда высококачественная и оперативная работа, делают какую квалифицированные мастера. Изготовители автозапчастей дают указания по монтажу и ремонту своей продукции, что и принимают во внимание специалисты нашей компании, производя, например, ремонт кулисы либо замену передачи. Всякий технологический процесс до мельчайших подробностей описывается в технической документации, чем тоже пользуются наши сотрудники, производя ремонт механической коробки передач Chevrolet Niva либо автоматической коробки переключения передач.

Наш автосервис выполняет следующие работы

  • замена сцепления Chevrolet Niva
  • замена сальника коленвала Chevrolet Niva
  • замена подшипника коленвала Chevrolet Niva
  • замена первичного вала Chevrolet Niva
  • замена вторичного вала Chevrolet Niva
  • замена сальников привода Chevrolet Niva
  • замена сальников первичного вала Chevrolet Niva
  • замена выжимного подшипника Chevrolet Niva
  • замена рабочего цилиндра Chevrolet Niva
  • замена тросов сцепления Chevrolet Niva
  • ремонт кулисы Chevrolet Niva
  • регулировка кулисы Chevrolet Niva
  • замена заднего сальника коленвала Chevrolet Niva
  • замена масла МКПП Chevrolet Niva
  • замена масла КПП Chevrolet Niva
  • ремонт корпуса МКПП Chevrolet Niva
  • ремонт механической коробки передач Chevrolet Niva
  • ремонт механических коробок передач Chevrolet Niva
  • замена пятой передачи Chevrolet Niva
  • ремонт пятой передачи Chevrolet Niva
  • замена тросов переключения передач Chevrolet Niva
  • замена денферного сцепления Chevrolet Niva
  • замена денфера Chevrolet Niva

Ремонт раздаточной коробки и неполная разборка коробки передач на Chevrolet Niva

Приветствую вас дорогие друзья! В сегодняшней статье мы с вами поговорим о ремонте, раздаточной коробке и коробке передач на Niva Chevrolet. На автомобиле, котором мы будем проводить ремонт поступили жалобы от хозяина на наличие посторонних звуков в салоне автомобиля при езде. Повышенная вибрация, гул, шумы, и в ходе проверки было выявлено, что вибрации идут от раздаточной коробки автомобиля, гул идет от подшипника первичного вала в коробке переключения передач. В общем сейчас я буду рассказывать вам как устранить эти проблемы самостоятельно.

Из этой статьи вы узнает о ремонте трансмиссии на NIVA CHEVROLET, а именно: снятие карданных валов, снятие раздаточной коробки, снятие КПП, полный разбор раздатки, дефектовка раздатки, из чего состоит раздатка, сбор раздатки, частичный ремонт КПП, замена подшипника первичного вала, замена сальника первичного вала, установка коробки скоростей, установка раздатки.

Пошаговая инструкция снятия  РКП и КПП на Niva Chevrolet

  1. И так, первым делом мы с вами отключаем отрицательную клемму с аккумуляторной батареи.
  2. Далее нам нужно будет разобрать центральную консоль. Подробно объяснять я не буду как это делается, если вы не сможете этого сделать самостоятельно, то дальше лучше вам не продолжать работу, а обратится в специализированные сервисы.
  3. Убираем ее и приводим вот к такому виду:
  4. Откручиваем выхлопную трубу от коллектора и отсоединяем верхний кислородный датчик.
  5. После, того как мы это сделали, поднимаем машину на подъемнике, для того, чтобы нам было удобнее работать. Если такой возможности нет, то можно работать и с ямы.
  6. Далее сливаем трансмиссионное масло с коробки передач и с раздаточной коробки, а так-же с заднего и с переднего редуктора.
  7. Вот мы видим нашу раздаточную коробку, она вся в масле.
  8. Фотография коробки передач, тоже вся в масле.
  9. Далее идет очень важный момент: сливные пробки все намагниченные и после того как мы их выкрутили внимательно осматриваем их на наличие посторонних частиц.
  10. В нашем случае есть металлические частицы на пробке раздатки, и на пробке заднего редуктора. Это значит, что там, что развалилось и мы продолжаем дальше разбирать автомобиль.
  11. Далее, нужно разобрать следующие детали: задний кардан, передний кардан, на промежуточном кардане откручиваем резиновые муфты.
  12. Теперь снимаем датчики с коробки передач и с раздаточной коробки.
  13. Отсоединяем кронштейн идущий с коробки передач на выхлопную трубу и верхний передний щиток идущий над выхлопной трубой.
  14. Подставляем трансмиссионный домкрат под раздатку, откручиваем опоры с одной и с другой стороны.
  15. Откручиваем этот болт на подушке двигателя.
  16. Опускаем раздаточную коробку, и теперь мы легко сможем снять промежуточный кардан.
  17. Отключаем две клеммы, от раздатки. И спокойно ее отпускаем.
  18. Теперь мы можем снять промежуточный вал с коробки передач. Снимаем с него уплотнительное кольцо.
  19. Далее снимаем рабочий цилиндр сцепления, стартер и отодвигаем его в сторону.
  20. Теперь откручиваем два болта со стороны кожуха.
  21. Затем с левой стороны два болта, один находится за лапкой второй с правой стороны.
  22. Далее нам нужно открутить задний кронштейн держащий коробку передач.
  23. Теперь опускаем коробку передач и снимаем ее.
  24. Рекомендуется сразу проверить диск сцепления вместе с корзиной.

Перед тем как разбирать коробку передач, раздаточную коробку, либо какие другие узлы и детали, желательно тщательно их отмыть. Чем лучше вы их отмоете, тем легче будет работать с ними.

Видео: как снять раздаточную коробку с Chevrolet Niva

Разбираем раздаточную коробку на Chevrolet Niva меняем подшипники и устраняем вибрацию – пошаговая инструкция.

Теперь перейдем к устранению вибрации в нашей раздаточной коробке, для этого:

  1. Снятую раздаточную коробку ложем на стол или верстак и откручиваем кронштейн с подушкой.
  2. Откручиваем верхний лючок.
  3. Заглядываем туда, видим, что масло уже израсходовало свой потанцеал.
  4. Далее нам необходимо открутить хвостовики. Один расположен сзади и два спереди. Это сделать довольно таки проблематично.
  5. Для этого нам нужно поставить раздатку в режим блокировки, оттянув этот рычаг до предела вперед.
  6. Откручиваем верхний рычаг для удобства и при помощи монтажки блокируем раздатку.
  7. Теперь можно переходить к нашим хвостовикам. Откручивать их в одного – это действительно тяжелая работа. Я делал это при помощи тисков. когда раздатка в режиме блокировки зажимал один из хвостовиков, а с другой стороны ослаблял гайки. Потом перевернув раздаточную коробку зажимал с другой стороны хвостовик и ослаблял гайки. Вот таким вот образом я их и снял.
  8. Сняв хвостовики начинаем разглядывать сальники. В нашем случае сразу невооруженным глазом видно, что они подтекают, поэтому нам потребуется их в процессе ремонта заменить.
  9. Откручиваем заднюю крышку раздаточной коробки и снимаем ее.
  10. Снимаем штопорные кольца с подшипников.
  11. Теперь откручиваем гайки с валов. Их мы откручиваем тем же способом что и хвостовики.
  12. Вытаскиваем верхний вал.
  13. Откручиваем стопор – вилки и потихоньку вытягиваем вал не теряя пружинный шарик.
  14. Переворачиваем раздаточную коробку и снимаем верхнюю крышку.
  15. Снимаем вторую крышку, предварительно открутив датчик с нее.
  16. Далее вот эту крышечку снимаем.
  17. Смотрим тоже вал здесь пружинка и шарик.
  18. Убираем вал и откручиваем остальные гайки.
  19. Снимаем крышку, только не забывайте снять стопор с подшипника.
  20. Вот у нас все доступно к осмотру и последующей замене. В нашем случае мы поменяли подшипники, это делается совсем несложно, если вы смогли разобрать самостоятельно раздаточную коробку, то и с заменой подшипников я думаю без труда справитесь и сами.

Неисправность подшипников определяется визуальным осмотром или на слух, крутите подшипник и слышно, что он гудит. Если есть какое-то сомнение, то лучше заменить деталь.

После того, как мы заменили подшипник начинаем собирать раздаточную коробку. Сборка осуществляется в обратной последовательности, но важный момент: необходимо зачистить все прилегающие поверхности от старого герметика и нанести на них новый.

Видео: как работает раздаточная коробка на Chevrolet Niva

Не полная разборка коробки передач на Chevrolet Niva меняем подшипники и устраняем вибрацию – пошаговая инструкция.

Теперь приступаем к неполной разборке коробки передач на Chevrolet Niva. В нашем случае нужно снять только колокол. Держится он на 5 гайках поэтому откручиваем их.

Сразу обращаем на, то, что здесь бежал сальник поэтому, необходимо его заменить.

Вот фотография подшипника первичного вала. Снимаем стопоры с внешней и внутренней стороны обоймы подшипника.

Сам подшипник здесь снимается сложно, поэтому без помощника тут не обойтись. Конечно, можно тут обойтись съемником, но подходящего съемника у нас не оказалось под рукой. Поэтому мы это сделали следующим образом:

  • Один держал монтажками его с двух сторон, как бы вытягивая его наружу
  • Я, постукивая через медную выкладку по первичному валу выбивал подшипник.

В общем собираем все и устанавливаем на место в обратной последовательности.Ну, вот как бы и все. Остались вопросы! Пишите их в комментариях, по возможности буду отвечать на них.

Видео: Снятие коробки передач Chevrolet Niva

Роль сосудистого дефицита в патологии сетчатки на мышиной модели атаксии-телеангиэктазии

Abstract

Атаксия-телеангиэктазия — многогранный синдром, вызванный нулевыми мутациями в гене ATM , который кодирует протеинкиназу ATM, ключевой участник в ответ на повреждение ДНК. Нейроны сетчатки очень восприимчивы к повреждению ДНК, потому что они терминально дифференцированы и имеют самую высокую метаболическую активность в центральной нервной системе. В этом исследовании мы охарактеризовали сетчатку у молодых и старых мышей с дефицитом Atm ( Atm -/- ).В возрасте 2 месяцев ангиография выявила слабую сосудистую сеть сетчатки у атм -/- животных по сравнению с контролем дикого типа. Это открытие сопровождалось повышенной экспрессией белка фактора роста эндотелия сосудов и мРНК. Фибриноген, обычно отсутствующий в ткани сетчатки дикого типа, был очевиден в сетчатке атм -/- , тогда как мРНК белка плотных контактов окклюдина была значительно снижена. Иммуногистохимическое мечение окклюдина у 6-месячных мышей показало, что это снижение сохраняется на поздних стадиях заболевания.Одновременно мы заметили просачивание сосудов в атм -/- сетчатки. Маркировка глиального фибриллярного кислого белка продемонстрировала морфологические изменения в глиальных клетках сетчатки Atm -/- . Электроретинографическое исследование выявило амплитудные аберрации у 2-месячных мышей Atm -/- , которые прогрессировали до значительного функционального дефицита у мышей старшего возраста. Эти результаты свидетельствуют о том, что нарушение васкуляризации и взаимодействия астроцитов с эндотелиальными клетками в центральной нервной системе играют важную роль в этиологии атаксии-телеангиэктазии и что сосудистые аномалии могут лежать в основе или усугублять нейродегенерацию.

Некоторые заболевания головного мозга могут иметь сосудистое происхождение1,2, а сосудистые заболевания могут быть напрямую связаны с нейрональной и синаптической дисфункцией посредством изменений кровотока, увеличения проницаемости гематоэнцефалического барьера и поступления питательных веществ3. Здоровый мозг зависит от правильного функционирования и связи всех клеток, составляющих сосудисто-нервную единицу: нейронов, астроцитов, эндотелия головного мозга и клеток гладкой мускулатуры сосудов.4

Нарушенная стабильность генома нарушает клеточный гомеостаз и представляет постоянную угрозу жизнеспособности клеток.5 Клетка борется с этой угрозой, активируя реакцию на повреждение ДНК (DDR), сложную сигнальную сеть, которая обнаруживает повреждения ДНК, способствует их восстановлению и временно модулирует клеточный метаболизм, пока повреждение восстанавливается. 6 DDR энергично активируется ДНК. двухцепочечные разрывы (DSB), особенно цитотоксическое повреждение ДНК, индуцированное ионизирующим излучением, радиомиметическими химическими веществами и кислородными радикалами. Реакция на повреждение ДНК представляет собой иерархический процесс, осуществляемый сенсорными/медиаторными белками, которые киназы, которые служат преобразователями сигналов повреждения ДНК для многочисленных нижестоящих эффекторов.6 Первичным преобразователем клеточного ответа на DSB является протеинкиназа ATM, которая фосфорилирует многие ключевые игроки в различных ветвях DDR. ген, кодирующий белок АТМ.10 АТ характеризуется прогрессирующей нейродегенерацией, поражающей преимущественно мозжечок, которая перерастает в тяжелую нейромоторную дисфункцию; периферическая невропатия; иммунодефицит, который охватывает В- и Т-клеточные системы; атрофия тимуса и половых желез; выраженная предрасположенность к лимфоретикулярным злокачественным новообразованиям; хрупкость хромосом и острая чувствительность к ионизирующему излучению.Культивируемые клетки с дефицитом ATM проявляют сильную клеточную чувствительность к агентам, индуцирующим DSB, с заметно дефектным ответом DSB.

DSB постоянно индуцируются во всех клетках организма побочными продуктами метаболизма, такими как кислородные радикалы. Окислительный стресс неизменно ассоциируется с различными нейродегенеративными состояниями.11–14 Действительно, имеются существенные доказательства роли окислительного повреждения в прогрессировании нейродегенеративных заболеваний, включая болезни Паркинсона и Альцгеймера.15 Точно так же повышенный окислительный стресс был идентифицирован при некоторых недостатках репарации ДНК, включая AT.16–22. Примечательно, что недавно было показано, что ATM активируется окислительным стрессом. активные формы кислорода. Тем не менее нейродегенерация сетчатки у пациентов с А-Т не зарегистрирована. Глазное проявление заболевания, о котором сообщалось на сегодняшний день, — это склеральные телеангиэктазии24,25 и саккадические аномалии.26 Кроме того, на сегодняшний день не было описано никакой патологии сетчатки у мышей с дефицитом Atm , несмотря на их повышенную чувствительность к агентам, индуцирующим активные формы кислорода.27 Мы исследовали связь между патологией сосудов сетчатки и функцией у молодых и стареющих мышей с дефицитом Atm . Мы представляем доказательства сосудистых изменений, которые сопровождают дефицит нейронов в сетчатке.

Материалы и методы

Животные

Atm +/− мышей28 были щедрым подарком доктора Энтони Виншоу-Бориса (Калифорнийский университет, Сан-Диего, Калифорния). Потомство этих мышей было генотипировано с использованием анализов на основе ПЦР на основе ДНК хвоста мыши, полученной с использованием набора GenElute Mammalian Genomic DNA Miniprep (Sigma, St.Луи, Миссури). В этом исследовании использовались двух- и 6-месячные мыши Atm / , а однопометные мыши Atm +/+ (WT) того же возраста использовались в качестве контроля. Мышей содержали и содержали в виварии Тель-Авивского университета, и все эксперименты проводились в соответствии с протоколами, одобренными университетским комитетом по уходу за животными.

Ангиография

Мышей анестезировали внутрибрюшинной инъекцией кетамина (80 мг/кг) и ксилазина (4 мг/кг).Делали разрез в брюшной полости и разрезали диафрагму и перикард, чтобы визуализировать сердце. Мышей медленно перфузировали через левый желудочек физиологическим раствором, содержащим 25 мг высокомолекулярного (2×10 6 ) флуоресцеинизотиоцианат-декстрана (Sigma). Мышей забивали ингаляцией CO 2 ; глаза энуклеировали и фиксировали в 4% параформальдегиде в течение 1 часа. Сетчатки осторожно отделяли от наглазников и помещали на предметное стекло микроскопа с монтажной средой.Делали четыре разреза, чтобы сгладить сетчатку, которую затем закрывали покровным стеклом. Визуализация проводилась на флуоресцентном микроскопе.

RT-PCR

Для определения уровней мРНК мы выделили наглазники и выделили РНК с помощью набора для очистки РНК MasterPure (Epicentre Biotechnologies, Мэдисон, Висконсин). Мы определили общую концентрацию РНК с помощью анализа нанокапель (260/280 нм) и дополнительно определили чистоту экстракции (240/260 нм >1,95). Концентрацию общей РНК разбавляли молекулярной водой (ДНКаза, без РНКазы; Sigma) до достижения приблизительно 500 нг/мл.Образцы, содержащие равные количества общей РНК (от 0,2 до 1 мкг РНК/образец) типа, были преобразованы в кДНК с использованием набора кДНК Verso (AB1453/B). Матрицу (разбавленную водой) инкубировали в течение 5 минут при 70°С для удаления вторичной структуры и синтезировали соответствующую кДНК.

Количественная ПЦР в реальном времени

Образцы анализировали для количественного определения экспрессии мРНК с помощью обратной транскрипции с последующей количественной полимеразной цепной реакцией в реальном времени с использованием TaqMan (Absolute Blue QPCR ROX Mix, AB-4138; Abgene).Анализы ОТ-ПЦР были разработаны Applied Biosystems (Фостер-Сити, Калифорния) и сравнивались с уровнями РНК β-actin (ACTB).29 Метод сравнительного Ct использовался для количественного определения транскриптов в соответствии с протоколом производителя. Измерение ΔCt проводили дважды или трижды. Все реакции проводили с концентрацией праймеров 0,25 мкмоль/л в общем объеме реакции 20 мкл.

Вестерн-блот-анализ

Наглазники промывали охлажденным льдом PBS и гомогенизировали в охлажденном льдом буфере для гомогенизации, содержащем смесь ингибиторов фосфатазы 1:50 (I и II; Sigma-Aldrich, St.Louis, Миссури) и коктейль ингибиторов протеазы 1:100. Концентрацию белка определяли с помощью анализа белка Bio-Rad (Hercules, CA). Вестерн-блот анализ проводили с использованием 10% полиакриламидных гелей. На каждую дорожку наносили одинаковое количество белковых экстрактов, которые после электрофореза переносили на иммобилоновую поливинилидендисульфидную мембрану (Millipore, Billerica, MA) не менее чем на 12 часов при 200 мА или на 90 минут при 280 мА. Блоты окрашивали Ponceau для проверки одинаковой загрузки и переноса белков.Затем мембраны исследовали первичными антителами к фактору роста эндотелия сосудов (VEGF) (1:1000; Abcam, Кембридж, Великобритания) и фибриногену (1:750; Dako, Glostrup, Дания). Вторичным антителом было козье антикроличье, конъюгированное с инфракрасным красителем IRDye (антитело Li-Cor, 1:1000; Li-Cor Biosciences, Lincoln, NE) в течение 1 часа при комнатной температуре. Блоты сканировали с использованием системы визуализации Li-Cor, а интенсивность полос анализировали с использованием программного обеспечения Odyssey (Odyssey Software, West Henrietta, NY).

Маркировка гемосидерина

Плоские препараты сетчатки из атм. соляной кислоты) в течение 60 минут при комнатной температуре, промывали в деионизированной воде и контрастно окрашивали ядерным быстрым красным синим. Окрашивали кластеры гемосидерина качественно (наличие/отсутствие) на срезах по всей сетчатке.

Иммуногистохимия

Мышам под наркозом проводили внутрисердечную перфузию 200 мл PBS для удаления крови, а затем 25 мл 4% параформальдегида. Глаза энуклеировали и фиксировали в 4% параформальдегиде в течение 1 часа при комнатной температуре. Сетчатки осторожно отделяли от наглазников и погружали на ночь в 0,5% тритон для пермеабилизации. На следующий день сетчатку погружали в блокирующую среду (1% бычий сывороточный альбумин, 10% нормальная ослиная сыворотка, 0,25% тритон в PBS) на 2 часа, а затем инкубировали с первичными антителами в блокирующей среде в течение 1 часа при комнатной температуре. затем ночь при 4°С.Затем сетчатку инкубировали со вторичным антителом в течение 2 часов при комнатной температуре и, наконец, с синим Sytox (1:1000; Invitrogen, Карлсбад, Калифорния) в буфере, содержащем Трис 10 ммоль/л, ЭДТА 1 ммоль/л (рН 7,5). ) в течение 20 минут для окрашивания ядер. Окрашенные сетчатки помещали в каплю монтажной среды на предметное стекло, надрезали для уплощения и накрывали покровным стеклом. Первичные антитела, использованные в этом исследовании, включали CD31 (крысиные антимышиные, 1:100; BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ), окклюдин (мышиные античеловеческие, 1:100; Invitrogen), фибриноген (кроличьи античеловеческие, 1:100; 250; Dako) и глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP) (кроличьи античеловеческие, 1:500; Sigma).Вторичные антитела включали AlexaFluor 488 и AlexaFluor 594 (1:250; Invitrogen). Визуализация выполнялась на конфокальном микроскопе Zeiss (Оберкохен, Германия) LSM-510.

Электроретинографический анализ

Животных готовили при тусклом красном свете после адаптации к темноте в течение ночи. Анестезию вызывали внутрибрюшинной инъекцией кетамина (80 мг/кг) и ксилазина (4 мг/кг), а температуру тела поддерживали с помощью грелки. Электроретинографические ответы (ЭРГ) регистрировали после полного расширения зрачков с помощью топической роговицы 0.5% тропикамида и 2,5% фенилэфрина HCl. Петлевой электрод из золотой проволоки помещали на роговицу после местной анестезии 0,5% пропаракаином HCl. Референтный электрод из золотой проволоки располагали так, чтобы он касался склеры у лимба глаза, а нейтральный электрод помещали на хвост. ЭРГ регистрировали с помощью системы LKC (LKC Technologies, Gaithersburg, MD) с использованием стимуляции по Ганцфельду. Адаптированные к темноте ответы регистрировались в диапазоне интенсивности стимула 5 логарифмических единиц с шагом 1 логарифмическая единица до максимальной интенсивности 1.4 лог кд • с/м 2 . Светоадаптированные ответы регистрировали на фоне постоянного белого фонового света 30 кд/м 2 , подавляющего функцию палочек. ЭРГ-ответы усиливали и фильтровали (от 0,3 до 500 Гц).

Результаты

Повышенная экспрессия VEGF в

Атм -/- Сетчатка

У пациентов с АТ наблюдается нарушение склеральных кровеносных сосудов. 2-месячные мыши WT и Atm / с использованием флуоресцентной ангиографии.Кровеносные сосуды в сетчатке мышей Atm / были слабо проиллюстрированы по сравнению с сетчаткой WT. показывает, что сосуды в сетчатке Atm / кажутся суженными по сравнению с WT, и предполагает, что могут быть изменения в плотности сосудов.

Ослабленные кровеносные сосуды сетчатки Atm / мышей. Плоские сетчатки 2-месячных мышей WT ( A , n = 5) и Atm / ( B , n = 5) изображение после внутрисердечной перфузии декстранфлуоресцеином. Врезки показывают увеличенное изображение области зрительного нерва ( белая рамка ) и типичной периферической области ( желтая рамка ).

VEGF играет основную роль в ангиогенезе, и при патологических состояниях изменения уровней VEGF могут вызывать сосудистую дисфункцию. сосудистые различия, которые мы наблюдали между сетчатками Atm / и мышей дикого типа, могут быть связаны с изменениями уровней экспрессии VEGF.Анализ уровней мРНК в сетчатке выявил значительное увеличение VEGF на 40% в глазах мышей Atm / по сравнению с контрольными животными дикого типа (A). Далее мы проанализировали уровни VEGF с помощью вестерн-блоттинга и обнаружили, что экспрессия белка VEGF была значительно выше (увеличение на 35%) в ткани сетчатки Atm / мышей, чем в сетчатке мышей дикого типа (B). Эти результаты позволяют предположить, что существует связь между экспрессией VEGF и патологией кровеносных сосудов у мышей Atm / .

Повышение уровня VEGF у мышей Atm / . Анализы RT-PCR в реальном времени ( A ) и вестерн-блоттинга ( B ) выявили значительно более высокие уровни VEGF в наглазниках мышей атм / по сравнению с уровнями VEGF у контрольных мышей дикого типа. Статистические значения рассчитывали по двустороннему критерию Стьюдента t . * Р < 0,05.

Патологические изменения в плотных контактах у АТМ

−/− Мыши

Повышенные уровни VEGF считаются вредным фактором, вызывающим неоваскуляризацию и сосудистую проницаемость при возрастной дегенерации желтого пятна.34 Повышение проницаемости сосудов индуцируется посредством механизма, включающего снижение экспрессии окклюдина в эндотелиальных клетках сосудов 35; поэтому мы исследовали экспрессию окклюдина в тканях глаза. В возрасте 2 месяцев мРНК окклюдина была значительно снижена у мышей Atm / в среднем на 60% по сравнению с WT (A). Чтобы проверить, сохраняются ли сниженные уровни окклюдина в более старшем возрасте, мы исследовали локализацию окклюдина в сетчатке 6-месячных животных.Иммуногистохимический анализ выявил отчетливую маркировку окклюдином в кровеносных сосудах по всей сетчатке у мышей дикого типа и лишь слабую маркировку в сетчатке 6-месячных мышей Atm / (B), что позволяет предположить, что чрезмерная экспрессия VEGF изменяет экспрессия окклюдина, приводящая к патологии кровеносных сосудов.

Снижение уровня окклюдина у мышей Atm / . A: Анализ RT-PCR в реальном времени показывает значительно более низкие уровни окклюдина в глазных каплях мышей Atm / по сравнению с контрольными мышами дикого типа в возрасте 2 месяцев.Статистические значения рассчитывали по двустороннему критерию Стьюдента t . * Р < 0,0025. B: Конфокальные изображения сетчатки плоского препарата 6-месячных мышей WT и Atm / , иммуномеченных для CD31 (красный) и окклюдина (зеленый). Ядра клеток помечены красителем Sytox Blue (синий). Верхняя шкала: 50 мкм, нижняя шкала: 10 мкм.

Случаи микрогеморрагии у Atm

−/− Мыши

В норме фибриноген отсутствует в здоровой ткани сетчатки, но был продемонстрирован в сетчатке, обработанной VEGF.36 Он играет важную роль в патологиях, связанных с повреждением кровеносных сосудов. С помощью вестерн-блоттинга мы обнаружили, что уровни белка фибриногена были значительно выше в сетчатке 2-месячных мышей Atm / , чем у мышей того же возраста (А). Иммуногистохимический анализ сетчатки плоских препаратов показал наличие фибриногена в ассоциации с кровеносными сосудами сетчатки у мышей Atm / , тогда как фибриноген был лишь незначительно выражен в сетчатке контрольных животных (B).Далее мы исследовали, являются ли патологические изменения, проявляющиеся через 2 месяца, прогрессирующими. Мы обнаружили аналогичную картину у мышей старшего возраста (6 месяцев). Кроме того, у этих животных мы обнаружили признаки просачивания сосудов. Используя конфокальную микроскопию, мы обнаружили, что маркировка фибриногена наблюдалась в кластерах вне кровеносных сосудов в сетчатке атм / , тогда как в сетчатке мышей WT она локализовалась совместно с маркером эндотелиальных клеток (C). Действительно, повышение уровня фибриногена, а также снижение содержания окклюдина ранее связывали с повышенной проницаемостью сосудов.35,37 Для дальнейшего изучения целостности сосудов по другому параметру мы использовали маркер гемосидерин. Отложения гемосидерина являются продуктами распада гемоглобина и отражают микрокровоизлияния, которые имели место ранее.38 Иммуногистологический анализ выявил отложения гемосидерина в сетчатке Atm / уже в возрасте 2 месяцев, тогда как в сетчатке WT отсутствовали признаки таких отложений. ().

Повышенная экспрессия фибриногена в сетчатке мышей Atm / . A: Вестерн-блоттинг показывает статистически значимое повышение уровня фибриногена на 60% в сетчатке Atm / по сравнению с контрольной группой того же возраста. Статистические значения рассчитывали по двустороннему критерию Стьюдента t . * Р < 0,05. B: Конфокальные изображения плоской сетчатки мышей в возрасте 2 месяцев показывают фибриноген (зеленый) в кровеносных сосудах (окрашен панэндотелиальным маркером CD31, красный) у мышей Atm / , но без маркировки в контроле WT.Ядра клеток окрашивают Sytox Blue (синий). C: Аналогичная визуализация в возрасте 6 месяцев показывает маркировку фибриногена вне кровеносных сосудов в репрезентативной сетчатке мыши Atm / . В ДТ маркировка фибриногеном отсутствует или ограничена сосудом. Верхняя шкала: 50 мкм, средняя шкала: 10 мкм, нижняя шкала: 20 мкм.

Сосудистая утечка в сетчатке Атм / мышей. Целые препараты сетчатки мышей WT и Atm / окрашивали на гемосидерин для выявления отложений, возникающих в результате микрокровоизлияний.Нижняя панель показывает большее увеличение области, отмеченной прямоугольником на изображении Atm / сетчатки. Голубые отложения гемосидерина были очевидны в сетчатке мышей Atm / (несколько обозначены стрелками ), но едва ли в сетчатке мышей WT.

Астроцитарно-сосудистая патология у Atm

−/− Мыши

Взаимодействие астроцитов и эндотелиальных клеток играет важную роль в функционировании сосудистой единицы, и дисфункция их взаимодействия может привести к микрогеморрагиям.39 Кроме того, известно, что астроциты регулируют эндотелиальный барьер головного мозга, высвобождая растворимые факторы, такие как VEGF. 40 Мы исследовали астроциты сетчатки, исследуя уровни GFAP в плоской сетчатке. Используя конфокальную микроскопию, мы нацелились на взаимодействие астроцитов (отмеченных GFAP) с эндотелиальными клетками (отмеченных CD31). Как показано на рисунке, в сетчатке мышей дикого типа отростки астроцитов, по-видимому, образуют равномерную сеть, которая окружает кровеносные сосуды, тогда как в сетчатке мышей Atm / астроцитарные отростки кажутся короткими и короткими. , как это бывает при глиозе, и, по-видимому, неспособны образовывать непрерывную регулярную сеть вдоль кровеносных сосудов.Эти результаты свидетельствуют о том, что дефицит Атм приводит к патологическим изменениям в астроцитах и ​​ухудшает их способность поддерживать кровеносные сосуды.

Изменения глиальных клеток в сетчатке Atm / мышей. Конфокальные изображения сетчатки плоских мышей WT и Atm / мышей, помеченных для CD31 (красный) и GFAP (зеленый). Врезки изображают характерные области, отмеченные желтой рамкой при большем увеличении.

Сосудистая патология приводит к снижению функции сетчатки у мышей Atm

-/-

Мы спросили, может ли нарушение взаимодействия астроцитов и эндотелиальных клеток, наблюдаемое у мышей Atm / , привести к функциональному дефициту. Функцию сетчатки оценивали с помощью ЭРГ. Адаптированные к темноте ответы 2-месячных мышей не показали различий в амплитудах a- и b-волн между атм / и мышами WT. Однако в ответах, адаптированных к свету, амплитуды как a-, так и b-волн у мышей атм / были постоянно ниже, чем у мышей дикого типа, во всем диапазоне интенсивностей стимула.Амплитуда b-волны при максимальной интенсивности стимула составляла 378 ± 30 мкВ у мышей дикого типа и 291 ± 38 мкВ у мышей Atm / (). Чтобы оценить, являются ли эти ранние дегенеративные признаки прогрессирующими, мы исследовали функцию сетчатки у 6-месячных мышей. Амплитуды a- и b-волн Atm / ответов сетчатки были постоянно ниже на 40% или более, чем амплитуды у контрольных мышей того же возраста в адаптированной к темноте ЭРГ. Эти различия были статистически значимыми во всем диапазоне интенсивностей стимулов.При максимальной интенсивности стимула амплитуда b-волны была на 73% выше у WT (1355 ± 133 мкВ), чем у мышей Atm / (783 ± 48 мкВ, P < 0,01). Точно так же амплитуды b-волн светоадаптированных ответов были ниже у мышей атм / , чем в ответах контрольных мышей. При максимальной интенсивности амплитуда волны b у мышей WT была на 40% выше, чем у мышей Atm / .

Функциональный дефицит сетчатки у мышей Atm / . A: Типичные реакции адаптации к темноте и свету 6-месячных мышей WT и Atm / . B: Средние ответы мышей WT (сплошная серая линия, кружки, n = 5) и Atm / (черная пунктирная линия, квадраты, n = 8) в возрасте 2 месяцев и 6 месяцев (WT n = 5, Atm / n = 5) возраста. Бары среднего и SE показаны для волны a (открытые символы) и волны b (закрашенные символы).Амплитуды a- и b-волн были значительно выше в адаптированных к темноте ответах мышей WT по сравнению с атм / мышей при всех интенсивностях стимула через 6 месяцев. Звездочка обозначает статистически значимую разницу амплитуд при индивидуальных интенсивностях стимула на графике светоадаптированных ответов. Статистические значения рассчитывали по двустороннему критерию Стьюдента t . * Р < 0,05.

Обсуждение

Здесь мы показываем, что дефицит Atm у мышей приводит к нарушению сосудистой сети сетчатки.Кроме того, мы обнаружили значительное повышение секретируемого астроцитами VEGF, что может играть роль в сосудистой патологии. В совокупности наши данные предполагают важную роль взаимодействия астроцитов с сосудами у мышей с дефицитом Atm и, вероятно, у пациентов с AT.

Растет внимание к роли глиальных клеток в невропатологиях.41 Модели трансгенных мышей и мышей с нокаутом определенных белков, специфичных для астроцитов, продемонстрировали невропатологии.42,43 Аномалии астроцитов и их влияние на клетки Пуркинье также были описаны в Atm / ячеек.41,44,45 Наблюдения с помощью электронной микроскопии выявили структурную активацию глиальных клеток у мышей с нокаутом Atm . 46 Ультраструктурные изменения в астроцитах были продемонстрированы наряду с дегенеративными процессами нейронов у мышей Atm / в ткани мозжечка. 46 Кроме того, астроциты мышей Atm / демонстрировали остановку роста и дефекты роста, которые могут быть связаны с окислительным стрессом. незаменимый.Текущие зрительные процессы требуют большого количества энергии, что приводит к тому, что сетчатка имеет самое высокое потребление кислорода в мозге млекопитающих. атакуя нейроретинальную ДНК.27,50,51 Как и остальная часть центральной нервной системы, правильное функционирование сетчатки зависит от глии, в основном клеток Мюллера и астроцитов. Мы обнаружили, что патологическое появление астроцитов вдоль кровеносного сосуда сетчатки может привести к микрокровоизлияниям.

ATM контролирует DDR, что, в свою очередь, критически важно для нормального развития и поддержания сетчатки. Аномалии сосудов сетчатки и хориоидеи были связаны с вариантами миссенс Atm . 52,53 Наши результаты подтверждают это и показывают сосудистые аномалии в мышиной модели Atm . Эти аномалии кровеносных сосудов могут привести к нарушению диффузии кислорода к сетчатке. Возникающая в результате гипоксия может сильно активировать VEGF.31,32,54 VEGF является основным фактором различных типов ангиогенных нарушений, в том числе связанных с раком, ишемией и воспалением.55 Это член группы факторов роста и гормонов, которые изменяют проницаемость сосудов, регулируя плотные соединения. при пролиферативной ретинопатии.56 VEGF активируется не только в ответ на гипоксию и отсутствие перфузии, но также может быть их основной причиной.57 Кроме того, VEGF может индуцировать гипертрофию эндотелиальных клеток капилляров сетчатки за счет уменьшения диаметра просвета .57,58 Мы приводим доказательства увеличения VEGF в сетчатке Atm / мышей. Это может объяснить сужение сосудов и просачивание сосудов, которые мы обнаружили в сетчатке Atm / мышей.

Фибриноген, фактор, тесно связанный с VEGF, также может оказывать множественное влияние на аномалии сетчатки у мышей Atm / , о которых мы здесь сообщаем. Мы сообщаем о значительном повышении уровня фибриногена уже в возрасте 2 месяцев и вплоть до поздних стадий заболевания.Повышенное содержание фибриногена приводит к его связыванию с эндотелиальными рецепторами, молекулой межклеточной адгезии-1 (ICAM-159,60) и интегрином α5β1.60,61 Это индуцирует повышенное образование F-актина, что приводит к ригидности клеток и ретракции актиновых филаментов.37 ,62–66 Кроме того, было показано, что повышенные уровни фибриногена подавляют эндотелиальные белки плотного соединения.67 Оба эти процесса приводят к расширению межэндотелиальных соединений и усилению просачивания сосудов по парацеллюлярному пути, как показано мечением фибриногена и гемосидерина в эта учеба.Фибриноген также может вызывать вазоконстрикцию за счет продукции эндотелина-1.63 Это также может проявляться в сужении сосудов, что видно на ангиографических изображениях.

Одним из белков плотных контактов, на который влияет фибриноген, а также VEGF и который способствует проницаемости сосудов, является окклюдин.67 Здесь мы продемонстрировали, что окклюдин значительно снижен в сетчатке Атм / мышей в возрасте 2 мес. Параллельно мы обнаружили признаки интерстициального скопления крови при окрашивании гемосидерином.Однако ангиографическая оценка и оценка фибриногена через 2 месяца не выявили явных признаков просачивания сосудов, как можно было бы ожидать. Исследование на мышах без окклюдина показало, что окклюдин не требуется для поддержания функциональных плотных контактов, и что клетки этих мышей образуют структурно неповрежденные плотные контакты, несмотря на отсутствие окклюдина.68,69 Возможно, что и в нашем случае снижение окклюдина компенсируется присутствием других белков плотных контактов на этой относительно ранней стадии заболевания.Симптоматическая картина усугубляется со временем, о чем свидетельствует мечение фибриногеном через 6 месяцев, возможно, поскольку другие компоненты плотного соединения также нарушены.

Высокие уровни активированной фосфорилированной формы ATM были обнаружены в цитоплазме фоторецепторов мыши.27 В клетках мозжечка Atm / мышей спонтанно развиваются повышенные уровни окислительного повреждения ДНК,15,70,71 и вполне разумно, что клетки фоторецепторов будут страдать от аналогичных повреждений и демонстрировать снижение производительности.Функциональные изменения, о которых мы здесь сообщаем, демонстрируют прогрессирующую заметную нейроретинальную недостаточность. Мы обнаружили, что ЭРГ через 2 месяца указывает на ранние признаки дегенерации. В прогрессирующей стадии заболевания в возрасте 6 месяцев очевидны значительные функциональные дефекты, затрагивающие как палочковую, так и колбочковую системы. Уменьшение амплитуды b-волны предполагает, что повреждение может быть более обширным и включать также внутренние слои сетчатки за пределами фоторецепторов. Эти результаты согласуются с тонкими неврологическими аномалиями, о которых сообщалось ранее, включая электрофизиологические нарушения.15,22,46,72–77

Симптоматическая картина у пациентов с АТ сложна и многогранна, частично прогрессирует и иногда фиксируется в течение ограниченного периода времени. Разнообразие пораженных болезнью систем и их взаимосвязей затрудняет определение того, какие из проявлений болезни являются первичными, а какие отражают присоединившиеся системные осложнения. Диагноз А-Т, основанный на его клинических проявлениях, сложен.78 Глазные симптомы телеангиэктазий и саккадических аномалий у пациентов с А-Т обычно появляются через 4-5 лет после первых признаков атаксии.26

Аномалии, которые мы представляем здесь, охватывают нейрональные, глиальные и сосудистые изменения. Мы предполагаем, что изменения в глио-нейроваскулярной единице сетчатки являются основными факторами, усугубляющими функциональные нарушения, о которых мы сообщаем на поздних стадиях заболевания. Мы предполагаем, что сетчатка может служить полезным окном для выявления патологии центральной нервной системы в моделях AT в будущих исследованиях, поскольку признаки проявляются в раннем возрасте 2 месяцев. Описанные здесь дополнительные глазные изменения, если они будут воспроизведены у пациентов-людей, могут помочь в более ранней диагностике заболевания.

Две машины восстановления двухцепочечных разрывов ДНК у эукариот

59. Сунг П. и Робберсон Д. Л. (1995). Обмен цепями ДНК, опосредованный нуклеопротеиновой нитью RAD51-ssDNA

с полярностью, противоположной полярности RecA. Ячейка 82, 453–461.

60. Бенсон, Ф.Е., Стасиак, А., и Уэст, С.К. (1994). Очистка и характеристика человеческого белка Rad51

, аналога E. coli RecA. EMBO J. 13, 5764–5771.

61. Ю. Х., Джейкобс С. А., West, S.C., Ogawa, T., and Egelman, E.H. (2001). Доменная структура

и динамика в спиральных филаментах, образованных RecA и Rad51 на ДНК. проц. Натл. акад.

Науч. США 98, 8419–8424.

62. Сун, П. (1994). Катализ АТФ-зависимого гомологичного спаривания ДНК и обмена цепями

дрожжевым белком RAD51. Наука 265, 1241–1243.

63. Гупта, Р. К., Баземор, Л. Р., Голуб, Е. И., и Раддинг, К. М. (1997). Активность человеческого

рекомбинационного белка Rad51.проц. Натл. акад. науч. США 94, 463–468.

64. Бауманн, П., Бенсон, Ф.Е., и Уэст, С.К. (1996). Белок Rad51 человека способствует зависимому от АТФ-

гомологичному спариванию и реакциям переноса цепи in vitro. Ячейка 87, 757–766.

65. Сигурдссон С., Трухильо К., Сонг Б., Страттон С. и Сунг П. (2001). Основа для авидного

гомологичного обмена цепями ДНК с помощью Rad51 и RPA человека. Дж. Биол. хим. 276,

8798–8806.

66. Бьянко, П. Р., Трейси, Р.Б. и Ковальчиковски С.К. (1998). Белки обмена цепями ДНК:

Биохимическое и физическое сравнение. Передний. Бионауч. 3, Д570–603.

67. Сугияма Т., Зайцева Е.М. и Ковальчиковский С.К. (1997). Одноцепочечный связывающий белок ДНК-

необходим для эффективного образования пресинаптического комплекса белком Rad51 Saccharomyces

cerevisiae. Дж. Биол. хим. 272, 7940–7945.

68. Зайцева Е.М., Зайцев Е.Н., Ковальчиковский С.К.(1999). Связывание ДНК

свойства белка Rad51 Saccharomyces cerevisiae. Дж. Биол. хим. 274, 2907–2915.

69. Ван Комен С., Петухова Г., Сигурдссон С., Стрэттон С. и Сунг П. (2000).

Спаривание гомологичной ДНК, управляемое суперспиралью, с помощью факторов рекомбинации дрожжей Rad51 и

Rad54. Мол. Ячейка 6, 563–572.

70. Сунг П. и Стрэттон С.А. (1996). Рекомбиназа Rad51 дрожжей опосредует замену полярной цепи ДНК

в отсутствие гидролиза АТФ.Дж. Биол. хим. 271, 27983–27986.

71. Фортин Г.С. и Симингтон Л.С. (2002). Мутации Rad51 в дрожжах, которые частично обходят требование

для Rad55 и Rad57 при репарации ДНК за счет повышения стабильности комплексов Rad51-ДНК

. EMBO J. 21, 3160–3170.

72. Морган Э.А., Шах Н. и Симингтон Л.С. (2002). Потребность в гидролизе АТФ с помощью

Saccharomyces cerevisiae Rad51 обходится гетерозиготностью по типу спаривания или RAD54 в высокой копии

.Мол. Клетка. биол. 22, 6336–6343.

73. Morrison, C. et al. (1999). Основные функции человеческого Rad51 не зависят от гидролиза АТФ

. Мол. Клетка. биол. 19, 6891–6897.

74. Гупта, Р. К., Фолта-Стогнев, Э., О’Мэлли, С., Такахаши, М., и Раддинг, К. М. (1999).

Быстрый обмен парами оснований A:T необходим для распознавания гомологии ДНК человеческим

рекомбинационным белком Rad51. Мол. Ячейка 4, 705–714.

75. Сонг Б. и Сун П.(2000). Функциональные взаимодействия между дрожжевой рекомбиназой Rad51, медиатором

Rad52 и репликационным белком А при обмене цепей ДНК. Дж. Биол. хим. 275,

15895–15904.

76. Эгглер, А.Л., Инман, Р.Б., и Кокс, М.М. (2002). Rad51-зависимое спаривание длинных ДНК-субстратов

стабилизируется репликационным белком A. J. Biol. хим. 277, 39280–39288.

77. Ван Комен С., Петухова Г., Сигурдссон С. и Сунг П. (2002). Функциональные перекрестные помехи

между Rad51, Rad54 и RPA при образовании соединения гетеродуплексной ДНК.Дж. Биол. хим. 277,

43578–43587.

78. Петухова Г., Стрэттон С. и Сунг П. (1998). Катализ гомологичного спаривания ДНК дрожжевыми белками Rad51 и Rad54

. Природа 393, 91–94.

194 krejci ET AL.

Облако VMware на AWS | ВМС на AWS | Гибридная облачная служба

Системы регистрации и мониторинга VMware Cloud on AWS охватывают инфраструктуру SaaS (VMware Cloud on AWS Console) и программно-определяемый центр обработки данных (SDDC) для обеспечения доступности, производительности и безопасности сервиса.VMware не отслеживает рабочие нагрузки клиентов или содержимое их сетевого трафика. Чтобы обеспечить доступность и производительность службы VMware Cloud on AWS, группа инженеров по обеспечению надежности сайта собирает журналы из многих источников и использует несколько решений для мониторинга и оповещения, чтобы уведомить наших инженеров о том, что служба не работает нормально и может повлиять на работу клиента. Инструменты, используемые для мониторинга и ведения журнала, постоянно развиваются, чтобы улучшить обнаружение и время реагирования на производственные проблемы, однако они включают использование продуктов VMware Log Intelligence и VMware Tanzu Observability, а также продуктов и услуг сторонних производителей и используются для мониторинга событий, сбор метрик, агрегация журналов, чтение телеметрии и тестирование белого ящика.Некоторые из областей, за которыми следит команда VMware SRE, включают: a. Физическая инфраструктура, включая ЦП, память, хранилище и сеть, доступность, использование и производительность. б. Компоненты и сервисы виртуальной инфраструктуры для обеспечения доступности и оперативности, включая ESXi, Virtual Center, устройства NSX и сервисы AWS. в. Системные события, такие как отключение хоста, отключение порта, отказоустойчивость и сбои гипервизора. д. Время отклика для VMware Cloud on AWS и API виртуального центра.Для обеспечения безопасности службы VMware отслеживает события безопасности, связанные с серверами базовой инфраструктуры, системами хранения, сетями и информационными системами, используемыми при предоставлении службы. Содержимое виртуальных машин клиентов и содержимое сетевого трафика клиентов не отслеживаются. VMware Security Operations Center (SOC) постоянно собирает журналы, события и оповещения в централизованную систему SIEM, которая контролируется круглосуточно и без выходных. Собранные журналы и инструменты, используемые для мониторинга безопасности, постоянно совершенствуются, чтобы повысить безопасность сервиса VMware Cloud on AWS.Журналы поступают из нескольких источников, включая программное обеспечение для обнаружения и предотвращения вторжений (IDS/IPS), брандмауэры, сканеры уязвимостей, системы мониторинга целостности файлов, антивирусные решения, системы контроля доступа, vSphere и сервисы AWS, такие как Cloudtrail, VPC Flow Logs, GuardDuty. и т. д. SOC отслеживает злоупотребления, сканирование портов, попытки грубой силы, атаки DDOS, нарушения контроля доступа, необычные действия, несанкционированные изменения, утечку данных, злонамеренную внутреннюю активность, гиперджекинг и т. д. Группа безопасности AWS также отслеживает инфраструктуру AWS и имеет прямая линия связи с VMware SOC, если они обнаружат какую-либо подозрительную активность.

нива лада — RABUJOI — аниме блог

Эй, концовки сложны; без сомнений. Но нет ничего хуже, чем концовка, которая заставляет вас постоянно думать «Ну и дела, такое ощущение, что они только что поняли, что это последняя серия, и они спешат так быстро, как только могут, чтобы закончить ее». Это еще более разочаровывает, учитывая, Чайка получил второй сезон, хотя и укороченный, чтобы создать удовлетворительный, динамичный финал.

Что ж, не получилось. Эта мысль выше, это то, что переносит вас прямо из мира фантазий в суровые реалии производства аниме. Я не могу себе представить, почему продюсеры решили бросить все это в одну затаившую дыхание, торопливую, напичканную сюжетом серию, практически не не свободного времени для персонажей, помимо основной идеи, что Тору и Чайка вроде как нравятся друг другу, может быть, и поэтому они дерутся.

Между тем, у вас есть такое же огромное количество второстепенных персонажей, которым нужно с чем-то сражаться, поэтому у Газа есть Черная Чайка, Близнецы и другие куклы Чайки, которые имеют дело с Акари, Красной Чайкой, Виви и т. Д.Эти битвы бессмысленны и заканчиваются так быстро, что вызывают лишь слабое пожимание плечами. То же самое касается внезапного решения Тору заключить контракт с Федрикой и победить Шина; все происходит так часто, что нет времени заботиться.

Но, да, если ты еще не в курсе, у Черной Чайки красивое тело. Однако наиболее вопиющим является обращение с Газом, злодеем, настолько отчужденным и бесчувственным, что легко забыть, каким могущественным он был создан. А еще он настолько туп в своих полумертвых монологах о гневе, ненависти и любви, движущих человечеством, что даже Тору не раз говорит ему: «Заткнись уже, никто не слушает!»

Ага, после пятисот лет и всех проблем, через которые он прошел, чтобы использовать Чайки, чтобы воскресить себя и восстановить свою империю, его устранение занимает менее пяти минут, намного меньше времени, чем у Лейлы и ее соотечественников в прошлом году, которые, по крайней мере, имели некоторых личности и преимущество перед ними.Я действительно не удивлен, что Нива внезапно бросает Газа и летит к Чайке, чтобы использовать ее, чтобы убить его. Последний раз, когда мы видим Великого и Могучего Газа, он говорит: «А? Какой?» когда его Гундо распадается. Он даже не может вызвать громкую вспышку.

«Стоимость» победы над Газом создается искусственно, когда Чайка использует все свои боеприпасы , беспорядочно стреляя по замку Газа, даже после того, как Тору получил доступ. Из-за этого «Ниве» приходится черпать магическое топливо из воспоминаний Чайки.

Это означает, что настала ее очередь издавать забавные звуки, затем она теряет сознание и боится умереть (или, что еще хуже, овоща) к тому времени, когда Тору доберется до нее, но опять же, нет времени что-либо понять; нас толкают прямо в эпилог, начиная с финальной сцены корпуса Джиллетт, которая такая же скучная, как и всегда. И нет, у Виви нет возможности что-то сказать Джиллетту.

Шоу, по-видимому, имеет время для последней шутки «Акари любит своего брата» , и мы и она, и Рыжая Чайка в одежде мирного времени.Что касается Чайки… с ней все в порядке… наверное? Немного слабенькая, и Тору не зовет по имени, но не мертвая. Какая часть ее памяти была потеряна? Нам на самом деле недостаточно рассказывают. Разве Фредрика не хочет драться с Тору до смерти? Ах, , неважно.

Они просто смотрят на цветущее дерево, и шоу заканчивается теми же титрами, что и в предыдущих девяти эпизодах. Нет даже открытки «Спасибо за просмотр!». Я почти сожалею, что сделал это. Это не было хорошим концом.

Нравится:

Нравится Загрузка…

Medimmune и Mirati Therapeutics сотрудничают в области комбинированного иммуноонкологического лечения рака легкого

onsdag, 5 августа 2015

Компания «АстраЗенека» сегодня объявила о том, что компания MedImmune, глобальное подразделение по исследованиям и разработкам в области биологических препаратов, начала эксклюзивное сотрудничество в области клинических испытаний с онкологической компанией Mirati Therapeutics, Inc., специализирующейся на генетических и эпигенетических факторах развития рака. В исследовании фазы I/II будет оцениваться безопасность и эффективность исследуемого ингибитора контрольных точек иммунного ответа против PDL1 компании MedImmune, дурвалумаба (MEDI4736), в сочетании с моцетиностатом, исследуемым ингибитором спектрально-селективной гистоновой деацетилазы (HDAC) компании Mirati.

Эта новая комбинация первоначально будет оцениваться у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), с возможностью изучения дополнительных показаний в будущем.

Дурвалумаб предназначен для противодействия тактике уклонения опухоли от иммунитета путем блокирования сигнала, который помогает опухоли избежать обнаружения, в то время как моцетиностат селективно ингибирует ферменты HDAC класса I, что потенциально может усилить положительный эффект ингибиторов контрольных точек, таких как дурвалумаб, на опухоль. иммунитет.

Дэвид Берман, старший вице-президент и руководитель подразделения инновационных лекарственных средств в области онкологии, MedImmune, сказал: «Сотрудничество с Mirati является еще одним примером нашей стратегии комбинированной иммуноонкологии и нашего комплексного подхода к раку легких как ключевой области заболевания. . Мы продолжаем следить за научными данными, чтобы исследовать новые комбинированные методы лечения для удовлетворения неудовлетворенных потребностей пациентов, используя дурвалумаб в качестве краеугольного камня».

Чарльз М. Баум, президент и главный исполнительный директор Mirati, сказал: «Появляется все больше доказательств того, что моцетиностат может повышать эффективность ингибиторов иммунных контрольных точек, таких как антитела PD-L1.Моцетиностат избирательно воздействует на специфические HDAC, которые могут повышать эффективность дурвалумаба у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, а также с другими типами опухолей. Мы с нетерпением ждем возможности работать с MedImmune над этой комбинацией, чтобы потенциально улучшить будущие результаты для пациентов».

В соответствии с условиями соглашения Mirati проведет и профинансирует первоначальные клинические испытания фазы I/II, которые, как ожидается, начнутся в 2016 году, а MedImmune поставит дурвалумаб для исследования. Стороны создали совместный руководящий комитет для наблюдения за судебным процессом.В случае, если первоначальные клинические испытания продемонстрируют положительные результаты, MedImmune будет иметь эксклюзивный период времени для переговоров о коммерческой лицензии на комбинацию по этому показанию.

ПРИМЕЧАНИЯ ДЛЯ РЕДАКТОРОВ

О Моцетиностате

Моцетиностат представляет собой пероральный биодоступный спектроселективный ингибитор HDAC. Моцетиностат в настоящее время находится в двух клинических испытаниях фазы II монотерапии, оценивающих лечение пациентов с инактивирующими мутациями генов CREBBP и EP300 гистоновых ацетилтрансфераз.Одно исследование проводится у пациентов с раком мочевого пузыря, другое спонсируется исследователями у пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (ДВККЛ) и фолликулярной лимфомой (ФЛ). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) присвоило моцетиностату статус орфанного препарата для лечения ДВККЛ. Кроме того, появляется все больше данных, свидетельствующих о том, что спектроселективные ингибиторы HDAC класса I могут увеличивать целевую популяцию пациентов и повышать активность ингибиторов иммунных контрольных точек при комбинировании этих классов агентов.Основываясь на этом убедительном научном обосновании, моцетиностат оценивается в сочетании с моноклональным антителом PD-L1 для лечения НМРЛ. Ожидается, что это исследование фазы I/II начнется в 2016 г. Мирати сохраняет за собой права на моцетиностат во всем мире, за исключением некоторых азиатских территорий, где программа осуществляется в партнерстве с Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.

.

О дурвалумабе

Дурвалумаб (MEDI4736) представляет собой экспериментальное человеческое моноклональное антитело, направленное против лиганда программируемой гибели клеток 1 (PD-L1).Сигналы от PD-L1 помогают опухолям избежать обнаружения иммунной системой. Дурвалумаб блокирует эти сигналы, противодействуя тактике уклонения опухоли от иммунитета.

Препарат

Дурвалумаб прошел ускоренную клиническую разработку III фазы для лечения немелкоклеточного рака легкого и рака головы и шеи. В рамках программы клинических исследований OCEANS дурвалумаб будет оцениваться в качестве монотерапии и в сочетании с моноклональным антителом тремелимумабом, ассоциированным с цитотоксическим Т-лимфоцитарным белком-4 (CTLA-4), при раке легкого по всему спектру заболевания.При раке головы и шеи дурвалумаб изучается в трех исследованиях поздних стадий (HAWK, CONDOR и EAGLE) в качестве монотерапии и в комбинации с тремелимумабом у пациентов с разным статусом экспрессии PD-L1, у которых химиотерапия оказалась неэффективной.

В настоящее время проводится комплексная программа разработки дурвалумаба для лечения нескольких типов опухолей, включая рак желудка, поджелудочной железы и мочевого пузыря, а также рак легких и головы и шеи.

О компании Mirati Therapeutics

Mirati Therapeutics разрабатывает молекулярно-направленные методы лечения рака, предназначенные для подавления роста опухоли.Подход Мирати сочетает в себе три наиболее важных фактора в разработке онкологических препаратов: 1) исследование и разработка кандидатов в лекарства, которые нацелены на генетические и эпигенетические факторы рака, 2) разработка творческих и гибких стратегий клинической разработки, которые выбирают пациентов, опухоли которых зависят от конкретных изменений драйвера. и 3) использование высококвалифицированной руководящей группы в области онкологии. Команда Mirati использует план, проверенный их предыдущей работой, для разработки потенциально прорывных методов лечения рака с ускоренными путями разработки, чтобы улучшить результаты для пациентов.Mirati продвигает три препарата-кандидата посредством клинической разработки для различных онкологических показаний. Более подробная информация доступна на сайте www.mirati.com.

Об «АстраЗенека» в онкологии

Онкология — это терапевтическая область, в которой AstraZeneca имеет глубокие корни. Это потенциально трансформирует будущее компании, став шестой платформой роста. Наше видение состоит в том, чтобы помочь пациентам, переопределив парадигму лечения рака и однажды устранив рак как причину смерти.К 2020 году мы планируем предложить пациентам шесть новых противораковых препаратов.

Наша обширная линейка лекарственных средств нового поколения ориентирована на четыре основные области заболеваний: рак яичников, легких, молочной железы и гематологический рак. Они нацелены на четыре ключевые платформы: иммуноонкологию, генетические факторы рака и резистентности, восстановление повреждений ДНК и конъюгаты антител с лекарственными средствами.

О МедИммуне

MedImmune — глобальное подразделение AstraZeneca, занимающееся исследованиями и разработками в области биологических препаратов.MedImmune является пионером инновационных исследований и изучает новые пути в ключевых терапевтических областях, включая респираторные заболевания, воспаление и аутоиммунитет; сердечно-сосудистые и метаболические заболевания; онкология; неврология; инфекции и вакцины. Штаб-квартира MedImmune расположена в Гейтерсбурге, штат Мэриленд, в одном из трех глобальных научно-исследовательских центров AstraZeneca. Для получения дополнительной информации посетите сайт www.medimmune.com.

О компании «АстраЗенека»

«АстраЗенека» — это глобальный инновационный биофармацевтический бизнес, который занимается открытием, разработкой и коммерциализацией рецептурных препаратов, в первую очередь для лечения сердечно-сосудистых, метаболических, респираторных, воспалительных, аутоиммунных, онкологических, инфекционных и неврологических заболеваний.AstraZeneca работает более чем в 100 странах, а ее инновационные препараты используются миллионами пациентов по всему миру. Для получения дополнительной информации посетите: www.astrazeneca.com

КОНТАКТЫ

Запросы СМИ

Эсра Эркал-Палер Великобритания/все страны +44 20 7604 8030
Ванесса Родес Великобритания/все страны +44 20 7604 8037
Айеша Бхармал Великобритания/все страны +44 20 7604 8034
Джейкоб Лунд Швеция +46 8 553 268 090 9090 1 302 885 2677

Справки для инвесторов
Великобритания

Томас Кудск Ларсен +44 20 7604 8199 +44 7818 524185
Eugenia LICZ RIA +44 20 7604 8233 +44 7884 735627
Ник Камень CVMD +44 20 7604 8236 +44 7717 618834 +44 7717 618834
Karl Hård Oncology +44 20 7604 8123 +44 7789 654364
Крейг Маркс ING +44 20 7604 8591 +44 7881 615764
Кристер Груврис +44 20 7604 8126 +44 7827 836825

США

Набрать/бесплатно +1 301 398 3251 +1 866 381 7277

Ключ: РИА — Респираторные, воспалительные и аутоиммунные заболевания, ЦВМД — Сердечно-сосудистые и метаболические заболевания, ИНГ — Инфекции, неврология и желудочно-кишечный тракт

Новая Шотландия ужесточает границу с Нью-Брансуиком в среду утром

ГАЛИФАКС, Н.С. —

На фоне всплеска новых случаев заболевания COVID-19 в Нью-Брансуике Новая Шотландия собирается восстановить пограничные меры в среду.

Это решение застало врасплох многих людей, в том числе Бриджуотер, Н.С. родной Эван Даль. Он был почти у границы с Нью-Брансуиком, когда услышал новости в понедельник днем.

«Я остановился в Амхерсте, чтобы попытаться прочитать все, а веб-сайт был таким запутанным и противоречивым. Я все еще в замешательстве», — сказал он.

Начиная со среды в 8 час.м., любой, кто прибывает в Новую Шотландию из Нью-Брансуика, должен будет следовать тем же требованиям, что и те, кто прибывает из-за пределов Атлантической Канады. Они должны заполнить онлайн-форму регистрации в Новой Шотландии и загрузить подтверждение вакцинации. Жители Новой Шотландии, возвращающиеся домой из Нью-Брансуика, должны делать то же самое и соблюдать все требования самоизоляции в зависимости от их статуса вакцинации.

Людям, которые были полностью вакцинированы не менее чем за 14 дней до прибытия в Новую Шотландию, не нужно самоизолироваться.Те, кто получил одну дозу вакцины не менее чем за 14 дней до прибытия в Новую Шотландию, должны самоизолироваться в течение как минимум семи дней и не могут выходить из изоляции до тех пор, пока не будут завершены и не будут получены два отрицательных теста. Люди без вакцины должны изолироваться на 14 дней; тестирование в начале и конце их изоляции по-прежнему рекомендуется.

«Это будет неделя или карантин и тестирование, если вы получили одну дозу, и две недели, если у вас вообще не было вакцины», — сказал назначенный премьер-министром Тим Хьюстон.

Сотрудники на границе будут проверять, чтобы подтвердить, что все путешественники из-за пределов Ньюфаундленда и Лабрадора и PEI, которые должны заполнить форму безопасной регистрации, сделали это. Несоблюдение требований Закона об охране здоровья может привести к штрафу в размере 2000 долларов США.

Главный врач провинции говорит, что большинство случаев COVID-19 в Новой Шотландии связаны с поездками.

«В Нью-Брансуике в последнее время наблюдается рост числа случаев, и некоторые из наших случаев за последнюю неделю напрямую связаны с этой провинцией», — сказал доктор.Роберт Странг, главный санитарный врач Новой Шотландии.

Изменения границ не удивляют Эми Мелансон, которая недавно переехала из Новой Шотландии в Нью-Брансуик. Она не привита и говорит, что изменения повлияют на ее посещение друзей и бойфренда в Новой Шотландии.

«Это создаст много препятствий, потому что сейчас я ищу работу в Саквилле, штат Нью-Брансуик, поэтому, если я приеду сюда и буду работать, я не смогу самоизолироваться на две недели», — сказал он. Мелансон.

Что касается Даля, то он и его девушка полностью привиты, но он говорит, что они могут прервать свою поездку в Нью-Брансуик, чтобы гарантировать, что они вернутся в Новую Шотландию заблаговременно, чтобы он мог начать новую работу в четверг.

«Изначально мы собирались вернуться в Новую Шотландию завтра, но могли бы вернуться сегодня вечером, чтобы быть в безопасности, — сказал Даль. или что-то еще».

Чиновники ожидают, что изменения на границе коснутся небольшого числа людей.Есть некоторые исключения, например, для студентов и рабочих, которым необходимо часто пересекать границу.

Сайт Энн на Поразительно

С проблемой снятия шкива коленвала сталкивался практически каждый автолюбитель, который любит ремонтировать свою машину своими руками. На первый взгляд эта процедура не кажется сложной, но при первых же попытках открутить болт со шкива неожиданно сталкиваешься с рядом проблем. Сразу становится совершенно непонятно, как остановить и зафиксировать коленвал, чтобы он не крутился.Вторая проблема — как подобраться к болту, которым шкив крепится к коленвалу. Подробнее см. здесь: снятие шкива коленвала

 

Вся проблема в том, что болт шкива коленчатого вала (или, возможно, гайка, в зависимости от модели) очень туго затянут при установке. Это сделано для того, чтобы он случайно не раскрутился. Так как есть вероятность серьезных поломок автомобиля и дорогостоящего ремонта. Вдобавок ко всему, при работе мотора болт постепенно затягивается еще сильнее, а также усугубляется закоксовыванием, коррозией и заеданием.

 

Как открутить гайку шкива коленчатого вала?

 

Гайка на конце коленчатого вала — особенность двигателя классической сборки автомобиля с задним приводом. Как правило, это автомобили типа «Нива», ВАЗ (модель 2101-2107) и им подобные. Эту гайку еще называют «трещоткой».

 

Гайку лучше всего откручивать через смотровое отверстие. Установите коробку передач на 4-ю передачу, чтобы заблокировать коленчатый вал и включить стояночный тормоз. Для работы вам понадобятся такие инструменты, как:

  • удлинитель, который выглядит как кусок трубы,
  • накидной или торцевой ключ на 36, или 38.

Находясь на яме, нужно попытаться открутить гайку ключом с длинным рычагом. Но если все равно ничего не работает, то нужно поставить КПП на нейтралку и сделать следующее:

  1. Свечи снять.
  2. Снимите ремень генератора.
  3. Под автомобиль установите шпонку и удлинитель так, чтобы конец упирался в лонжерон или пол по ходу вращения вала.

Оставить ответ