Какие стоят мозги на ваз 2107 2020 года: Ошибка 404. Страница не найдена — Объявления на сайте Авито

Содержание

Неполадка электронного блока управления двигателем (ЭБУ, ЭСУД, контролёр)

Электронный блок управления двигателем, сокращенно (ЭБУ, ЭСУД, контролёр) представляет собой электронное устройство, которое используя различные сигналы от датчиков двигателя, управляет составом и количеством подаваемого топлива в двигатель. Имея встроенную систему диагностики, он может распознавать неполадки в работе системы, предупреждая о них водителя через контрольную лампу (Check engine). Кроме того, он хранит диагностические коды, указывающие области неисправности, чтобы помочь специалистам в проведении ремонта.

Признаки неисправности Электронного блока управления двигателем:

— Отсутствие сигналов управления форсунками, зажиганием, бензонасосом, клапаном или механизмом холостого хода, другими исполнительными механизмами.
— Отсутствие реакции на Лямбда — регулирование, датчик температуры, датчик положения дроссельной заслонки и т. д.

— Отсутствие связи с диагностическим прибором.
— Физические повреждения (сгоревшие радиоэлементы, проводники).

Электронный блок управления двигателем (ЭБУ, ЭСУД, контролёр) Вы можете приобрести у нас !

НЕ ТОРМОЗИ — ПОКУПАЙ ДЕШЕВЛЕ ! ! !

Причины возникновения неисправностиЭлектронного блока управления двигателем:

1. Неквалифицированное вмешательство в электрику автомобиля при установке сигнализаций и проведения ремонта.
2. «Прикуривание» от машины с работающим двигателем.
3. «Переполярность» при подключении аккумуляторной батареи.
4. Снятие клеммы аккумуляторной батареи на работающем двигателе.
5. Включение стартера с отсоединенной силовой шиной;
6. Попадание электрода при проведении сварочных работ на датчики или проводку автомобиля.
7. Попадание воды в ЭСУД.
8. Обрыв или замыкание проводки.
9. Неисправность высоковольтной части системы зажигания: катушки, провода, распределитель

Диагностика ЭБУ представляет собой чтение ошибок, записанных в памяти контролёра. Чтение выполняется с помощью спец оборудования: ПК, шлейф и т.д. через диагностическую К-линию. Так же можно обойтись и бортовым компьютером, который имеет функции чтения ошибок ЭСУД.

Контроллер ЭБУ хранит диагностические коды, указывающие области неисправности, чтобы помочь специалистам в проведении ремонта.

Если ЭСУД вышел из строя вследствие возникшей проблемы в электропроводке или исполнительном механизме, простая замена может ничего не дать, кроме двух, трех и т.д. сгоревших блоков.

Чтобы узнать, какой контролер стоит на вашем автомобиле, придётся снять боковой каркас консоли панели приборовавтомобиля . Запомнить номер вашего ЭБУ и найти его среди представленных таблиц.

Электронный блок управления двигателем (ЭБУ, ЭСУД, контролёр) Вы можете приобрести у нас !

НЕ ТОРМОЗИ — ПОКУПАЙ ДЕШЕВЛЕ ! ! !

Вам, так же будет полезна информация : Разновидности электронных систем управления двигателем ЭСУД (ЭБУ, контролёров), которые устанавливаются на разные модели автомобиля семейства ВАЗ.

Вам, так же будет полезна информация : Как самостоятельно заменить электронный блок управления двигателем (ЭБУ, ЭСУД, контролёр) на автомобиле семейства ВАЗ.

Если не нашли интересующий Вас ответ, то задайте свой вопрос! Мы ответим в ближайшее время.

Не забудьте поделиться со своими друзьями и знакомыми найденной информацией, т. к. она им тоже может понадобится — просто нажмите одну из кнопок социальных сетей.

Цены на автозапчасти ВАЗ — Ромашка Авто Иваново

Цены на сайте указаны без учета скидок!

НАЛИЧИЕ ТОВАРОВ АКТУАЛЬНО НА 9:00 ТЕКУЩЕГО ДНЯ. БОЛЕЕ ДЕТАЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПО НАШИМ ТЕЛЕФОНАМ (4932) 29-79-79, (4932) 24-04-77

Если вы купили автомобиль, то рано или поздно ему будет необходим ремонт и вам, узнав цены на автозапчасти ваз при помощи нашего каталога, придётся задуматься над их приобретением. Посетив наш каталог автозапчастей для автомобилей ВАЗ, вы сможете найти такие детали, как: генераторы и стартеры; свечи зажигания и радиаторы; кольца и головки блока.

Данная возможность поиска цен на запчасти была создана с целью обеспечения наиболее эффективного и простого поиска таких запчастей для автомобилей ВАЗ, как цилиндры, тормозные диски, насосы водяные, бензонасосы и подшипники, на которые даётся гарантия до одного года.

Только посетив наш каталог, вы получите возможность найти недорогие и качественные амортизаторы и стекла, фары и сцепление, детали КПП и пружины, которые вы можете приобрести в наших магазинах. При желании вы можете сделать заказ на любые другие детали, которые быстро доставят в любой автосервис в пределах Иваново.

Наши цены на колодки и зеркала, клапаны и поршни, втулки и глушители, а также на прочие виды автодеталей смогут порадовать владельцев любых автомобилей. Если вы нашли в нашем каталоге фильтры и бамперы, бачки и распредвалы, коленвалы или вкладыши, а той информации, которая имеется на нашем сайте, будет недостаточно для вас, вы можете связаться с нашими менеджерами по электронной почте или по телефонам.

Они с удовольствием ответят на любые вопросы.

Как узнать цены на автозапчасти?

Для того чтобы узнать цены на интересующие вас автодетали, выберите группу товаров (ВАЗ 2101, ВАЗ 2108, ВАЗ 2109, ВАЗ 2110, ВАЗ 2170, ВАЗ 2190, ВАЗ 1118, Лада Ларгус и т.д.), введите название запчасти в поле Найти и нажмите кнопку Поиск.

Цены на сайте не являются публичной офертой.

В данную базу запчастей включена только часть товаров, доступных в нашем магазине. Если вы не нашли необходимую вам деталь, то рекомендуем вам связаться с нами любым доступным способом.

Контроллеры ЭБУ под Е-ГАЗ – ВАЗоригинал.ру

Для более быстрого и удобного поиска выберите модель своего автомобиля

Контроллер ЭБУ BOSCH 21214-1411020-60 (ME17.9.7 E-GAS)

Товар в наличии

Применяемость: Лада 4х4/Нива 3д (ВАЗ 2121)

790 руб.

Контроллер ЭБУ BOSCH 21230-1411020-50 (ME17.9.71)

Товар в наличии

Применяемость: Шевроле Нива (ВАЗ 2123)

8.790 руб.

Контроллер ЭБУ BOSCH 21126-1411020-45 (М17.9.7 Е-газ)

Товар в наличии

Применяемость: Лада Приора седан (ВАЗ 2170), Лада Приора хэтчбек (ВАЗ 2172), Лада Приора универсал (ВАЗ 2171), Лада Приора 2 седан (ВАЗ 2170), Лада Приора 2 хэтчбек (ВАЗ 2172), Лада Приора 2 универсал (ВАЗ 2171)

8.790 руб.

Контроллер ЭБУ BOSCH 21126-1411020-50 (M17.9.7 E-Gas)

Товар в наличии

Применяемость: Лада Калина 2 хэтчбек (ВАЗ 2192), Лада Калина 2 универсал (ВАЗ 2194), Лада Приора седан (ВАЗ 2170), Лада Приора хэтчбек (ВАЗ 2172), Лада Приора универсал (ВАЗ 2171), Лада Приора 2 седан (ВАЗ 2170), Лада Приора 2 хэтчбек (ВАЗ 2172), Лада Приора 2 универсал (ВАЗ 2171)

790 руб.

Контроллер ЭБУ BOSCH 21126-1411020 (M7.9.7)

Товар в наличии

Применяемость: Лада Приора седан (ВАЗ 2170), Лада Приора хэтчбек (ВАЗ 2172), Лада Приора универсал (ВАЗ 2171)

6.590 руб.

Контроллер ЭБУ Январь 21127-1411020-22 (Итэлма)

Товар в наличии

Применяемость: Лада Приора седан (ВАЗ 2170), Лада Приора хэтчбек (ВАЗ 2172), Лада Приора универсал (ВАЗ 2171)

6.590 руб.

Контроллер ЭБУ BOSCH 21126-1411020-75 (M17.9.7 E-Gas)

Товар в наличии

8.790 руб.

Контроллер ЭБУ BOSCH 21126-1411020-70 (М17.

9.7 E-Gas)

Товар в наличии

8.790 руб.

Контроллер ЭБУ Итэлма 21126-1411020-46 (M17.9.7 E-Gas)

Товар в наличии

Применяемость: Лада Приора универсал (ВАЗ 2171), Лада Приора 2 седан (ВАЗ 2170), Лада Приора 2 хэтчбек (ВАЗ 2172), Лада Приора 2 универсал (ВАЗ 2171), Лада Приора седан (ВАЗ 2170), Лада Приора хэтчбек (ВАЗ 2172)

8.790 руб.

Контроллер ЭБУ Январь 21126-1411020-67 (Итэлма)

Товар в наличии

Применяемость: Лада Гранта седан (ВАЗ 2190), Лада Гранта лифтбек (ВАЗ 2191)

6.590 руб.

Контроллер ЭБУ Январь 21126-1411020-90 (Итэлма)

Товар в наличии

Применяемость: Лада Гранта седан (ВАЗ 2190), Лада Гранта лифтбек (ВАЗ 2191)

590 руб.

Контроллер ЭБУ Январь 21116-1411020-12 (Итэлма)

Товар в наличии

6.590 руб.

Контроллер ЭБУ BOSCH 11194-1411020-30

Товар в наличии

Применяемость: Лада Калина седан (ВАЗ 1118), Лада Калина хэтчбек (ВАЗ 1119), Лада Калина универсал (ВАЗ 1117)

8.790 руб.

Контроллер ЭБУ BOSCH 11194-1411020-20

Товар в наличии

Применяемость: Лада Калина седан (ВАЗ 1118), Лада Калина хэтчбек (ВАЗ 1119), Лада Калина универсал (ВАЗ 1117)

8.790 руб.

Контроллер ЭБУ Январь 21126-1411020-42 (Итэлма)

Товар в наличии

Применяемость: Лада Приора седан (ВАЗ 2170), Лада Приора хэтчбек (ВАЗ 2172), Лада Приора универсал (ВАЗ 2171)

690 руб.

ЭБУ в инжекторном ВАЗ 21074

Электрооборудование

На чтение 5 мин. Просмотров 1.1k.

ЭБУ – это электронный блок управления, с помощью которого происходит слежение за работой всех процессов в машине.

В автомобиле Ваз 21074 инжектор может часто выдавать те или иные ошибки. Увидеть их можно на бортовом компьютере, что облегчает водителю использование своего автомобиля. Проблема в том, что эти неполадки выдаются в виде кодов. Конечно, запомнить их все просто нереально, но расшифровать их можно через специальные таблицы. Решить это можно различными способами, но перед этим желательно выявить, какие именно недочеты имеются в каре.

Что такое ЭБУ в автомобиле Ваз 21074?

Отечественные автомобили впервые были оснащены инжекторным двигателем еще совсем недавно. Управляется он с помощью специального устройства, которое называется ЭБУ. Чтобы определить, где находится ЭБУ на ВАЗ 21074, следует снять нижний щиток, который есть на панели устройства. Располагается эта панель возле левой ноги пассажирского сиденья. С обратной ее стороны должны быть данные, которые содержат всю необходимую информацию об ЭБУ.

Возможные неполадки ЭБУ

Неполадки могут относиться к различным деталям автомобиля:

Датчики. Это может касаться абсолютно любых из них, но чаще всего страдают именно температурные датчики;
Форсунки. Обычно проблемы могут появиться, если в цепи наблюдается обрыв какой-то детали. В результате этого загорание форсунок происходит в замедленном темпе;
Двигатель. Обычно мотор начинает показывать фокусы, если водитель долгое время проводит в дороге. Чаще всего он перегревается или закипает;
Клапаны. Они могут забиться, поэтому воздушно-топливная смесь не будет проходить с необходимой интенсивностью;
Вентиляторы. Могут скапливать на себе огромное количество посторонних частиц, что приведет к увеличению их массы. А это станет причиной того, что они будут работать с неполной силой. В результате появится еще одна проблема – перегрев мотора;
Инжектор. Может выдавать различные ошибки.

Расшифровка кодов ЭБУ

Рассмотрим самые частые коды, которые выдает система в машине Ваз 21074:

P0101. Если появилась такая ошибка, то проблемы наблюдаются с воздушным датчиком. Но, возможно, что инжектор сам сломан. Поэтому он выдает неправильные варианты. Так что, прежде чем приступать к ремонту, следует проверить, действительно ли имеются недочеты в его работе;
P0113. В этом конкретном случае нужно проверить исправность температурного датчика. Как уже отмечалось выше, именно такие элементы чаще всего ломаются. Поэтому если такой код появился на экране компьютера, то, значит, с ним не все в порядке;
P2135. Это говорит о том, что положение дроссельной заслонки на ЭБУ является неправильным. Бывают случаи. Когда между всеми элементами просто ослабевал сигнал, причиной чего мог стать обрыв в цепи. Как результат, блок стал неправильно показывать местоположение интересующих нас деталей. Если была выполнена диагностика, в результате чего выяснилось, что в них имеется различное напряжение, то ремонта избежать не удастся;
P0133. Если по каким-то причинам сигнал автомобиля длится дольше, чем это надо, бортовой компьютер выдаст именно эту ошибку. Возможно, неисправность появилась из-за медленного отклика со стороны сигнальной системы. В некоторых случаях сигнал продолжается меньший временной промежуток;
P0030. Нужно проверить, нет ли обрыва в цепи нагревателя. В случае надобности следует выполнить драйверную проверку ЭБУ.
P0172. Надо проверить, насколько смесь насыщена полезными веществами. Если ее состав слишком беден, то двигатель будет работать с неполной мощностью;
P0217. Двигатель закипел. Это происходит, когда температура в нем увеличивается. Поэтому постоянно следует обращать внимание на уровень температуры в нем. Перегрев мотора говорит о неизбежности ремонтных работ;

P0300. Во время воспламенения смеси выделяется огромное количество токсичных газов. Если выхлопная система плохо функционирует, то все они могут оказаться прямо в салоне машины. Ее нужно незамедлительно проверить. В противном случае водитель рискует своей жизнью.
P0326. Устройство детонации ЭБУ может срабатывать не всегда. В любом случае стоит проверить, не является ли уровень сигнала чересчур низким. Если это так, то его надо нормализовать.

Почему устройство Ваз 21074 не работает?

Иногда он не работает по довольно сложным причинам. Если лампочка горит до тех пор, пока двигатель не разогревается до 90 градусов, то проблема с устойчивостью мотора. Как правило, этот недостаток наблюдается в холодное время года.

Решить эту ситуацию можно несколькими способами:

Поменять датчик Ваз 21074. Обычно лампочка загорается тогда, когда этот элемент работает неправильно. Если оставить все как есть, то в скором времени он может полностью сломаться. А это приведет к тому, что машина остановится прямо на дороге, так как инжектор не сможет контролировать топливо. Этот процесс происходит в несколько этапов, но заменить деталь не составит никакого труда. Сделать это можно за 30-40 минут;
Сделать прошивку Ваз 21074. Нужно понимать, что сделать это своими руками не получится. Даже если бы и получилось, то делать этого не стоит, так как можно еще больше навредить машине. Поэтому лучше обратиться в автосервис, где прошивка будет выполнена быстро и качественно;
Снять клеммы аккумулятора Ваз 21074. Возможно, лампочка инжектора загорелась, когда он работал. Но после этого она так и не потухла. Так тоже бывает. Сняв клеммы, произойдет перезагрузка система, поэтому лампочка должна перестать светиться. Если нет, то надо искать другие причины.

AUTO.RIA – Отзыв ВАЗ Kalina 2008 года от user1002563031 2014-09-17

Отзыв

Никакая другая марка вазовского семейства не имеет в свой адрес большего количества шуток и прозвищ. Но я считаю,что до прихода На ВАЗ французов и японцев, именно Калина является лучшим автомобилем. Исключение первые копеечки (для своего времени конечно). Внешний вид немного обескураживает размерами, но как оказалось обманчиво. Первое куда заглядываем это под капот. Само подкапотное пространство меньше чем у предшественников, Но больших трудностей долезть куда либо нет, кроме разве что отопителя. Далее садимся в салон. Несмотря на небольшие габариты в салоне свободно умещаются 5 человек причем довольно крупного телосложения. Разместить ноги проблем не возникает. Удобно размещены приборы и элементы управления. Сидение водителя и руль я легко настроил под себя. Двери закрываются и открываются без проблем. Багажник, если без придирок достаточно просторен. По крайней мере семье из четырех человек места для сложенного в него походного снаряжения и пропитания хватило. Калина хорошо управляемая машина. С разворотом в ограниченном пространстве проблем не возникает. С динамикой разгона все в порядке, но это не спорткар, поэтому 100 км за 6 сек мне лично не нужно. И это чудо- электроусилитель! Я честно ему очень благодарен. Я никогда не управляю машиной одним пальцем, но это реально можно делать. Для суровой зимы печка работает очень хорошо. Мелкие недочеты и досадные блошиные поломки присущи абсолютно всем вазовским машинам, Калина не исключение. Притча во языцах- ЭБУ размещенный прямо под патрубком отопителя. Тосол начинает подтекать и капать прямо на «мозги». Но народное средство «ЭБУ в целлофане» помогает на 100%. Хочу еще отметить довольно частый выход из строя различны датчиков, стоят копейки,но машина без них не едет. Беларусский стартер также вызвал нарекания, плохо крутит в мороз, заменил на другой, КАТЕКовский в -30 завести уже не проблема. Я целиком и полностью согласен с мнением, что главное -это правильная эксплуатация автомобиля. Да за Калиной надо следить более внимательно,чем за иномаркой, но любую самую крутую «тачку» можно убить за небольшой срок. Но все недочеты давно привыкли оправдывать фразой «Что Вы хотите? Это же ВАЗ!» Мы будем покупать Жигули, потому что недорого. Запчасти доступны как по наличию так и по стоимости. Жигули Вам починят в любой деревне причем быстро. Жигули продать быстрее чем иномарку. В общем и целом машиной доволен, следующая будет скорее всего тоже Калина.

user1002563031

17 сентября 2014

Купити ВАЗ 2107 1994 в Кривому Розі: 1500$

Вот решил тоже написать пару строк. Взял свой ВАЗ-21074i цвет яшма в Элекс-Полюсе на Донецкой ул. в августе 2007 г. Голая она стоила где-то 162 т. р. Это была моя первая НОВАЯ машина, радости не было предела, думал, года 3 отъезжу без проблем, сдуру там же установил музыку, «Гарант», сигнализацию, антикор, зеркала с подогревом, диски, еще какую-то хрень, там же ОСАГО с КАСКО (гулять так гулять — еще плюс 52 т. р. ). Мелкие проблемы начались на второй день. При включении поворотников накрывались предохранители, при повороте руля чуть вправо, машина начинала сама сигналить — окружающие водилы смотрели как на придурка, а впереди стоящие перед светофором даже ругались нехорошими словами — думали, что я их подгоняю.

Оказалось, с проводкой намутили в рулевой. В общих словах: за 1 год и 4 месяца эксплуатации и примерном пробеге 32 тыс. км. заменены: сцепление, АКБ, термостат, помпа, подшипники ступиц, амортизаторы (все! ), шаровые, наконечники, крестовина, тормозные цилиндры (потекли). В первую же зиму накрылась печка (кран потек), через год загудел редуктор, сломался стеклоподъемник правой передней двери, потом левой задней, внутренние крючки открывания на 3 дверях (штырьки, которые их держат, оказались не металлические или силуминовые, а пластмассовые! (кто до этого додумался? ). Крышка бардачка на кочках постоянно с грохотом открывалась, рулевая колонка болталась вверх-вниз, дворники работали как им вздумается, плафон освещения салона в правой стойке даже электрик не реанимировал, так он и не горел все время и т. д. и т. п. Сложилось впечатление, что машина собрана кое-как, абы кем и хрен знает из чего. Моя старая пятерка, по-моему, качественней была собрана. В конец добили появившиеся пятна ржавчины на вторую зиму на местах мелких, но глубоких царапин, которые вовремя не обработал, такое впечатление, что краску нанесли прямо на металл, следов грунта не обнаружил.

Продал в конце декабря 2008 г. Плюсы. К движку и коробке никаких нареканий, ездил несколько раз на дальняк — никогда и нигде не вставал, недорогие запчасти, починиться можно в любом гараже, в плане угона мало кого заинтересует. Минусы. Тесный салон, маленький багажник, комфорта мало, безопасности никакой, больше 120 км/ч ездить стремновато. Несмотря на дешевизну запчастей в сервисах за обслуживание берут как за ту же десятку. Сейчас не стоит брать новую классику, цена на нее неоправданно высокая, качество покраски, сборки и деталей оставляет желать лучшего, даже по сравнению с 90-ми годами.

Читати відгук

Какие мозги стоят на ваз 2107

Сообщества › LADA Cars Club (Лада.ЦЦ) › Блог › Эбу M7.3 ваз 2107

— В чем проблема — машина 2107 2008 года выпуска. евро 3. Она не едет. Бензин жрет как голодная. Горит чек. После сброса клемм аккума на месяц. При езде чек снова загорается.

Хочется поменять на январь 7,2. Подойдет ли без переделок? за сколько можно купить этот блок?

— И есть ли плюсы в этом переделывании?=-)

Смотрите также

Метки: m7.

Комментарии 51

такое ощющения что два целиндра отказыают на ходу но после поворота ключа зажигания выкл вкл начеанает нормально роботать

У меня была такая же фигня. Поменял блок зажигания. И провода на свечи то же менял. Там один провод почти отвалился. Визуально этого не видно но когда потянул то он без особых усилий порвался. Помогло…

здравствуйте уважаемые подскожите ваз 21 07 инжетор набираешь скорость 90 пятую идет км 2 потом происходит потеря мощьности на ходу ключь зажигания выключаешь через секунду включаешь машина опять нормально

Гуляя по китайскому интернет магазину наткнулся на такую штуку: ELM327 OBDII V1.5 CAN-BUS Bluetooth за 9$. Девайс поддерживает: ISO15765-4 (CAN) ISO14230-4 (KWP2000) ISO9141-2
J1850 VPW J1850 PWM Будет ли эта штука работать Ваз 2107 2008г? 🙂
PS Отображает на телефоне по Блютусу информацию такую же как и бортовой компьютер.

327 OBD II 1.5a адаптер, простой. Подключен к carpc. Легко подключается к диагностическому разъему. Только вот программы сложновато найти для моего блока. М73

Поиски программ для эбу дело вредное: лучше дайте на лапу авто электрику и покатайте его часок т. к. в России каждый двигатель это произведение искусства, и поэтому они редко бывают одинаковыми.

у меня лично есть взломанная программа которая показывает все =))

Добрый день. Являюсь владельцем 2107 2010г. Проездил 40000 тыш на Аи 92 без проблем, и вот сейчас началось… Потеряла в мощности, расход бешеный, ездить отказывается, туго заводится… Приехал в сервис продиагностировали, сказали «модуль зажигания брешет», заменили, временно стало лучше… потом та же песня, поменял свечи, опять же временно помогло. Поехал в сервис, помыли инжектор, др. заслонку, чуть лучше временно как обычно.
Сам купил тестер, померил напряжение на колодке проводов ДМРВ, на выводе 5 напряжения нет, хотя должно быть 12в. Убежден что дело в мозге! мозг № 21067 — 1411020-22
Проживаю в Москве, подскажи пожалуйста где могут сделать перепрошивку. Будет ли это экономичней чем купить новый ЭБУ?

где сделать прошивку не знаю =) экономичней конечно =)

не ненадо датчик стоит около 1500 касарей а чиповка 2000-2500 и все …выгоднее чипонуть и все нахуй он нужен этот датчик

вот то и думаю. пока поездить с восстановленым датчиком. потом чипануть.

Кстати отпал провод на второй датчик кислорода.горит чек.машина не едет.стер ошибку полетела как ракета.минут 10:)и снова за свое.надо покупать где то датчик

ну смотрить можешь настроить чтоб жрал 92 но эффект чуть хуже нулевик это не особоважно а вот процессу чиповки нужно обратить особое внимание

а прицеп какой Аи 95 или Аи98 чип тюнинг и убрать катализатор (можно пометьи всю выхлопную систему) фильтр нуливого сопротивления и получишь хороший эффект… но главное чтобы мастер был хороший и чипонул его хорошо

это уже спорт кар=) я нулевик не буду ставить. катал убирать буду. ехать на 92 бензине.

ну не знаю врятли у меня м 73после прошивки на 2 передачи 100км/ч

Ничего себе! у меня на 4й еле 100 вытягивает. но 5ю втыкаешь и 120, дальше не хОтит! =)))

У самого стоят мозги М 73 я их прошил хорошенько отключил не нужные датчики и все она летает тока вуть…тем более М73 по шестрее будет чем январявские

кстати инжекторные семерки лучше заправлять АИ95…а я себе себе сделал так что после прошивки в него можно было заправлять Аи98…и она летает тока в путь…пробовал както залить Аи92 так обороты скакали чихала пихтела и все такое одним словом вывод напрашивается сам Аи95 или Аи98 для инжекторов Ваз 21074

ну 95 мне заливать не хочется как то =) студент. но говорят что прошивки на 92 хорошо лЕтают! мне тут поступило предложение поставить январь 5.1. думаю подойдет по контактам или нет.

я скажу одно М73 пошустрее января

Уже мнения расходятся =) Но вот я тут думал думал и надумал прошить 7.3) думаю что то интересного выйдет

М 7.3 для стока нормальный мозг! Шьется отлично! У меня шитая прошивкой от Паулюса, я доволен

просто отказываются шить! =( а прошивка от Паулюса покупная ил скачанная? или как?=)

Прошивался у DiK, представителя Паулюса в Самарской обл.

=) вот вы как шъетесь! =)

М 7.3 для стока нормальный мозг! Шьется отлично! У меня шитая прошивкой от Паулюса, я доволен

+1 ! у меня тоже чип Паульсовский, прошили без траблов!

Да у нас пол города катают, проблем нет!
Артему скинул контакты пермского представителя в личку

на ЦЦ не помню кого ну недавно тема была создана сделано уже юзай темы=)

Юзаем! =) иногда можно на такие темки напоротся=)

У меня 2008года, изначально блок стоял такой как у тебя, так вот он тоже так тупил, горел чек, плавали обороты, даже глохла иногда…пробовал все, чтоб это устранить, даже фары протирал)), кароче умные люди посоветоваои прошить его, однако этот блок не шьется нормально…выход: купил эбу как на 7ках 2006года, маркеровку не помню точно…но результат я почуствовал даже уже как только машину завел — она заводится даже подругому!)но стоит он около 3500…так что как то так…Я слышал, что партия 7к 2008года с такими эбу тупит, и все мучаются…у меня у кента тоже такая беда тож 2008г.

а я еще и задние фонари протер тоже нифига не помогло=(((
ну что ж думаю купит) копить деньги и покупать! и чипануть! =)

я свой, который новый нормальный, неудержался и чипанул тож, на след. день)

=-) теперь значит буду копить!

— А вот интересно — как можно сделать автоматическое включение фар после запуска двигателя и выключения после того как заглушил?=)

оо) этого я пока не знаю…хотя тема актуальна на сегодняшний день!

ЭБУ ВАЗ 2107 инжектор: марки, функции, диагностика, ошибки

Электронными приспособлениями и механизмами сегодня уже никого не удивишь. Даже старый добрый ВАЗ 2107 в наше время невозможно представить без бортового компьютера. Зачем нужен этот прибор в конструкции «семёрки», какую роль он выполняет и почему водители привыкли полагаться на его показатели — поговорим подробнее.

Бортовой компьютер ВАЗ 2107

Бортовым компьютером называется «умное» цифровое устройство, которое производит определённые операции по вычислению, получая данные от различных датчиков. То есть «бортовик» — это прибор, который собирает всю необходимую информацию о «самочувствии» систем автомобиля и преобразует её в понятные водителю знаки.

Сегодня на автомобили всех типов устанавливаются два вида бортовых компьютеров:

Какой ЭБУ стоит на ВАЗ 2107

Изначально ВАЗ 2107 не комплектовался бортовыми устройствами, поэтому водители были лишены возможности получения оперативных данных о состоянии систем машины. Однако более поздние версии «семёрки» с инжекторным двигателем уже располагают к установке этого прибора.

Заводские модели ВАЗ 2107 (инжектор) не оснащались ЭБУ, но имели специальное посадочное гнездо для устройства и возможности для подключения.

Инжекторная модель «семёрки» обладает множеством самых разных электронных компонентов. Любой водитель знает, что рано или поздно один из этих компонентов может начать работать неправильно или выйти из строя. При этом самостоятельная диагностика поломки в подобных случаях весьма затруднена — опять-таки из-за сложности электронных систем ВАЗ 2107. А установка даже типовой модели ЭБУ позволит своевременно получать данные о поломках и быстро устранять неисправности своими руками.

Таким образом, на ВАЗ 2107 можно установить любой типовой бортовой компьютер, который подходит по дизайну и разъёмам:

«Орион БК-07»;
«Штат Х-23М»;
«Престиж V55–01»;
UniComp — 400L;
Multitronics VG 1031 UPL и другие разновидности.

Основные функции ЭБУ для ВАЗ 2107

Любой бортовой компьютер, установленный на ВАЗ 2107, должен выполнять следующие функции:

Определять текущую скорость движения автомобиля.
Выявлять среднюю скорость езды на протяжении выбранного отрезка пути и за всю поездку.
Устанавливать расход горючего.
Контролировать время работы мотора.
Считать пройденный километраж.
Выполнять расчёт времени прибытия в пункт назначения.
При сбое в системах авто незамедлительно сигнализировать о проблеме водителю.

Любой ЭБУ имеет экран и индикаторы, которые вставляются в центральную консоль в салоне автомобиля. На экране водитель видит отображение текущих показателей работы машины и может контролировать те или иные компоненты.

Бортовой компьютер на ВАЗ 2107 располагается сразу за панелью приборов, подсоединяясь к датчикам автомобиля. Экран или индикаторы выводятся непосредственно на приборную панель для удобства водителя.

Диагностический разъём

ЭБУ на «семёрке», как и на других авто, оснащено и диагностическим разъёмом. Сегодня все разъёмы производятся по единому стандарту OBD2. То есть «бортовик» можно проверить на предмет ошибок и неполадок при помощи обычного сканера с типовым шнуром.

Для чего служит

Диагностический разъём OBD2 оснащён определённым количеством контактов, каждый из которых выполняет свою функцию. Подключив сканер к разъёму ЭБУ, можно с высокой точностью провести сразу несколько режимов диагностирования:

просмотреть и расшифровать коды ошибок;
изучить характеристику работы каждой системы;
почистить «ненужную» информацию в ЭБУ;
проанализировать работу датчиков авто;
подключиться к механизмам исполнения и выяснить их оставшийся ресурс;
просмотреть показатели систем и сохранённые данные о предыдущих ошибках.

Где находится

Диагностический разъём на ВАЗ 2107 располагается в максимально удобном для работы месте — под бардачком в салоне под панелью приборов. Таким образом, нет необходимости разбирать механизмы подкапотного пространства, чтобы подключить сканер к ЭБУ.

Ошибки, выдаваемые ЭБУ

Электронный бортовой компьютер — сложный и одновременно очень чувствительный прибор. Он считается своего рода «мозгом» в конструкции любого автомобиля, так как отвечает за все происходящие в системах процессы. Поэтому очень важно периодически диагностировать «самочувствие» своего «бортовика», чтобы все выдаваемые им ошибки не оставлять без внимания.

Что такое ошибка ЭБУ

Как говорилось выше, современные блоки управления определяют самые разные ошибки: от отсутствия напряжения в сети до выхода из строя того или иного механизма.

При этом сигнал о неисправности подаётся водителю в зашифрованном виде. Все данные об ошибке сразу же поступают в память ЭБУ и хранятся там вплоть до удаления через сканер в СТО. Важно, что действующие ошибки невозможно удалить до тех пор, пока не будет устранена причина их появления.

Расшифровка кодов ошибок

ЭБУ ВАЗ 2107 может выявить несколько сотен самых разнообразных ошибок. Водителю необязательно знать расшифровки каждой из них, достаточно иметь под рукой справочник или гаджет, подключённый к интернету.

Таблица: перечень кодов ошибок ВАЗ 2107 и их расшифровка

Код ошибки	Значение
Р0036	Неисправна цепь нагревателя датчика кислорода (банк 1, датчик 2).
Р0363	Цилиндр 4, обнаружены пропуски воспламенения, отключена топливоподача в неработающих цилиндрах.
P0422	Эффективность нейтрализатора ниже пороговой.
P0500	Неверный сигнал датчика скорости автомобиля.
P0562	Пониженное напряжение бортовой сети.
P0563	Повышенное напряжение бортовой сети.
P1602	Пропадание напряжения бортовой сети в контроллере.
P1689	Ошибочные значения кодов в памяти ошибок контроллера.
P0140	Цепь датчика кислорода после нейтрализатора неактивна.
P0141	Датчик кислорода после нейтрализатора, нагреватель неисправен.
P0171	Система топливоподачи слишком бедная.
P0172	Система топливоподачи слишком богатая.
P0480	Реле вентилятора, обрыв цепи управления.
P0481	Неисправность цепи вентилятора охлаждения 2.
P0500	Датчик скорости автомобиля неисправен.
P0506	Система холостого хода, низкие обороты двигателя.
P0507	Система холостого хода, высокие обороты двигателя.
P0511	Регулятор холостого хода, цепь управления неисправна.
P0627	Реле бензонасоса, обрыв цепи управления.
P0628	Реле бензонасоса, замыкание цепи управления на массу.
P0629	Реле бензонасоса, замыкание цепи управления на бортовую сеть.
P0654	Тахометр комбинации приборов, цепь управления неисправна.
P0685	Главное реле, обрыв цепи управления.
P0686	Главное реле, замыкание цепи управления на массу.
Р1303	Цилиндр 3, обнаружены пропуски воспламенения, критичные для нейтрализатора.
P1602	Контроллер системы управления двигателем, пропадание напряжения питания.
P1606	Цепь датчика неровной дороги, выход сигнала из допустимого диапазона.
P0615	Проверка обрыва цепи.

Руководствуясь этой таблицей, можно точно определить причину сигнала об ошибке. Важно, что бортовой компьютер крайне редко ошибается, поэтому можно смело полагаться на полученные коды.

Видео: как реагировать на ошибку Check

Прошивка ЭБУ

Прошивка электронного блока управления — это возможность расширить возможности своего «бортовика» и сделать его работу более оперативной. Надо сказать, что первые варианта программ для прошивки (или чип-тюнинга) ВАЗ 2107 появились ещё в 2008 году.

Большинству владельцев «семёрок» программный чип-тюнинг просто необходим, так как эта операция позволяет:

улучшить показатели работы машины по всем параметрам;
оптимизировать функции работы ЭБУ;
сократить расход топлива;
продлить ресурс двигателя.

Прошивку ЭБУ необходимо выполнять исключительно в сервисном центре и после полного технического осмотра мотора специалистами. Для этой процедуры предусмотрено специальное сервисное оборудование. Самостоятельную прошивку можно выполнять только при наличии опыта и современных приборов.

Видео: как самому прошить ЭБУ на ВАЗ 2107

ЭБУ ВАЗ 2107 можно считать прибором, который позволит оперативно контролировать работу всех систем автомобиля и своевременно устранять неисправности. Разумеется, особой необходимости устанавливать «бортовик» на свою машину нет: «семёрка» и так вполне сносно выполняет все возложенные на неё обязательства. Однако ЭБУ помогает водителю вовремя замечать неполадки и износ механизмов и быстро реагировать на них.

Устройство и особенности инжектора ВАЗ 2107

Общий вид подкапотного пространства ВАЗ 2107. Сразу видно, что нет трамблера и карбюратора.

ВАЗ 2107 не всегда была «инжекторной». Многие годы двигатель был карбюраторным. Только с 2006 года, для выпуска ВАЗ для внутрироссийского рынка двигатель обзавелся системой принудительного впрыска топлива. Смысл тех инноваций был простой – соответствие уже принятым нормам «Евро – 2», которым многие годы соответствовали европейские автомобили. Суммарная мощность агрегата с новой системой питания составила 50 киловатт. Характеристики двигателя с новым впрыском топлива были следующие:

Режим употребления в городе – 8,5 литров100 км;
Расход топлива при скорости 90 кмч – 6,9 – 7,0 литров100 км;
Расход при скорости 120 кмч – порядка 9, 1 л.

Эти характеристики для ВАЗ 2107 инжектор завод гарантировал при использовании бензина типа А – 95. Какого – либо другого вида бензина для расчетов не предусматривалось. Смысл перевода с карбюраторного впрыска на электронный был в том, что не требуется постоянная регулировка и тонкая настройка впрыска, как при инжекторном двигателе. Устройство таково, что не «плавают» показатели холостых оборотов.

Изображено устройство — блок управления, «микропроцессорные мозги».

Блок принимает во внимание показатели тех датчиков, которые необходимы для нормальной работы инжекторного впрыска, а именно:

Датчик расположения дроссельной заслонки – устройство представляет собой резистор переменной емкости, которая зависит от степени нажатия на педаль «газа». Какого – нибудь аналогичного оборудования в «Жигулях» нет, а вот в радиоприемниках предостаточно.
Датчик положения коленвала (то есть работы цилиндров). По показаниям этого датчика производится полная синхронизация работы электронного процессора с частотой вращения коленвала. Это «эталонная тактовая частота».
Показатель насыщения смеси кислородом. Это устройство расположено на трубе выпуска отработанных газов, и занимается тем, что с помощью обратной связи контролирует количество поступающего топлива в смеси, так как топливо, сгорая, потребляет кислород. Показатели тех процессов полностью взаимосвязаны. На рисунке труба выпуска и датчик соединены сварным швом, то есть скорее всего, был произведен ремонт системы выпуска.
ДМРВ (датчик массового расхода воздуха). Он крепится на корпусе «воздухана». Его задача – точно определить то количество воздуха, которое попадает во впускной коллектор, а значит, характеристики сгораемой смеси.

Вышеописанные датчики относятся исключительно к системе инжекторного впрыска, и на карбюраторных вариантах «семёрки» их не бывает.

Естественно, «дыма без огня не бывает». Поэтому наряду со многими достоинствами, у ВАЗ 2107, оборудованными инжекторным впрыском топлива, есть и определенные «минусы».

Недостатки двигателя с инжекторным впрыском;

Высокие требования к качеству топлива, его октановому числу;
Установленный «под днищем» автомобиля катализатор существенно уменьшает дорожный просвет, лишая «семерку» некоторых преимуществ на бездорожье перед «пузотерками»;
Более сложный ремонт двигателя и затрудненный доступ к деталям моторного отсека.
Для того чтобы найти неисправность в системе впрыска, нужны специальные приборы;
В целом, «инжектор» более капризен. Так, например, возможность «прикурить» товарищу может обернуться тем, что двигатель заглохнет. Причина – в неисправности «электронных мозгов».

Но достоинства вполне окупают эти недостатки, так как инжекторный впрыск позволяет экономить топливо, облегчает холодный запуск двигателя, и не требуется «возиться» с карбюратором. Автомобиль с таким впрыском будет служить вам многие годы при правильном уходе.

Система управления двигателем ВАЗ-2107-20

Двигатель ВАЗ-2104 оснащен системой распределенного впрыска топлива (на каждый цилиндр отдельная форсунка) с электронным управлением

Эта система обеспечивает выполнение норм Евро-2 на токсичные выбросы и испарения при сохранении высоких ездовых качеств и низкого расхода топлива.

Электронный блок управления системы впрыска – контроллер – представляет собой мини-компьютер специального назначения. Контроллер установлен в салоне и прикреплен к щитку передка за вещевым ящиком.

Контроллер содержит два вида памяти – оперативное запоминающее устройство (ОЗУ) и программируемое постоянное запоминающее устройство (ППЗУ).

ОЗУ используется компьютером для хранения текущей информации о работе двигателя и ее обработки.

Также в ОЗУ записываются коды возникающих неисправностей. Эта память энергозависима, т. е. при отключении питания ее содержимое стирается.

ППЗУ содержит собственно программу (алгоритм) работы компьютера и калибровочные данные (настройки).

Таким образом, ППЗУ определяет важнейшие параметры работы двигателя: характер кривых момента и мощности, расход топлива и т. п. ППЗУ энергонезависимо, т. е. ее содержимое не изменяется при отключении питания.

Датчики системы управления выдают контроллеру информацию о параметрах работы двигателя (кроме датчика скорости автомобиля), на основании которых он рассчитывает момент, длительность и порядок открытия форсунок, момент и порядок искрообразования.

При выходе из строя отдельных датчиков контроллер переходит на обходные алгоритмы работы; при этом могут ухудшиться некоторые параметры двигателя (мощность, приемистость, экономичность), но движение с такими неисправностями возможно.

Исключение составляет датчик положения коленчатого вала – при неисправности датчика или его цепей двигатель работать не может. Также двигатель не может работать при одновременном выходе из строя нескольких датчиков.

Датчики неремонтопригодны, при выходе из строя их заменяют.

Лампа контроля системы управления двигателем – «CHECK ENGINE» – находится в блоке сигнализаторов над выключателем освещения приборов и информирует водителя о неисправностях, но не запрещает дальнейшее движение автомобиля.

Если система исправна, то при включении зажигания лампа загорается, и гаснет сразу после пуска двигателя.

Если она горит при работающем двигателе, в системе управления двигателем имеются неисправности, условные коды которых контроллер записывает в память (ОЗУ).

Если в дальнейшем неисправность пропала (например восстановился контакт в цепи датчика), лампа может погаснуть; при этом код неисправности не стирается, а сохраняется в памяти и может быть считан с помощью диагностического оборудования, подключаемого к диагностическому разъему. Он расположен под вещевым ящиком на кронштейне блока реле и предохранителей. Чтобы стереть коды неисправностей из памяти контроллера, нужно отключить аккумуляторную батарею не менее чем на 10 с (или выбрать соответствующий режим на диагностическом приборе).

Отказ некоторых элементов систем питания (электробензонасоса и его цепи) и управления (модуля зажигания, свечей и высоковольтных проводов) не определяется контроллером, и, следовательно, лампа контроля системы управления двигателем при этом не загорается. При перебоях в искрообразовании контроллер может выдавать код неверного сигнала датчика концентрации кислорода.

Датчик положения коленчатого вала установлен в отверстии прилива кронштейна крышки привода распределительного вала.

Датчик выдает контроллеру информацию об угловом положении и частоте вращения коленчатого вала.

Датчик представляет собой катушку индуктивности; она реагирует на прохождение зубьев шкива коленчатого вала вблизи сердечника датчика.

Два соседних зуба на диске срезаны и образуют впадину. При ее прохождении датчик генерирует так называемый опорный импульс синхронизации при каждом обороте коленчатого вала.

Установочный зазор между сердечником датчика и зубьями шкива составляет 1,0±0,2 мм.

При выходе из строя датчика или его цепей двигатель перестает работать и загорается лампа «CHECK ENGINE».

Датчик температуры охлаждающей жидкости ввернут в резьбовое отверстие отводящего патрубка рубашки охлаждения двигателя (на головке блока цилиндров).

Датчик представляет собой терморезистор с отрицательным температурным коэффициентом, т. е. его сопротивление уменьшается при повышении температуры.

Контроллер подает на датчик стабилизированное напряжение +5В через резистор и по падению напряжения рассчитывает состав смеси.

При выходе из строя датчика или его цепей загорается лампа «CHECK ENGINE» и постоянно работает электровентилятор системы охлаждения (при включенном зажигании).

Что делать, если инжектор выдает ошибку?

Что такое ЭБУ в автомобиле Ваз 21074?

Возможные неполадки ЭБУ

Неполадки могут относиться к различным деталям автомобиля:

Датчики. Это может касаться абсолютно любых из них, но чаще всего страдают именно температурные датчики;
Форсунки. Обычно проблемы могут появиться, если в цепи наблюдается обрыв какой-то детали. В результате этого загорание форсунок происходит в замедленном темпе;
Двигатель. Обычно мотор начинает показывать фокусы, если водитель долгое время проводит в дороге. Чаще всего он перегревается или закипает;
Клапаны. Они могут забиться, поэтому воздушно-топливная смесь не будет проходить с необходимой интенсивностью;
Вентиляторы. Могут скапливать на себе огромное количество посторонних частиц, что приведет к увеличению их массы. А это станет причиной того, что они будут работать с неполной силой. В результате появится еще одна проблема – перегрев мотора;
Инжектор. Может выдавать различные ошибки.

Расшифровка кодов ЭБУ

Рассмотрим самые частые коды, которые выдает система в машине Ваз 21074:

P0101. Если появилась такая ошибка, то проблемы наблюдаются с воздушным датчиком. Но, возможно, что инжектор сам сломан. Поэтому он выдает неправильные варианты. Так что, прежде чем приступать к ремонту, следует проверить, действительно ли имеются недочеты в его работе;
P0113. В этом конкретном случае нужно проверить исправность температурного датчика. Как уже отмечалось выше, именно такие элементы чаще всего ломаются. Поэтому если такой код появился на экране компьютера, то, значит, с ним не все в порядке;
P2135. Это говорит о том, что положение дроссельной заслонки на ЭБУ является неправильным. Бывают случаи. Когда между всеми элементами просто ослабевал сигнал, причиной чего мог стать обрыв в цепи. Как результат, блок стал неправильно показывать местоположение интересующих нас деталей. Если была выполнена диагностика, в результате чего выяснилось, что в них имеется различное напряжение, то ремонта избежать не удастся;
P0133. Если по каким-то причинам сигнал автомобиля длится дольше, чем это надо, бортовой компьютер выдаст именно эту ошибку. Возможно, неисправность появилась из-за медленного отклика со стороны сигнальной системы. В некоторых случаях сигнал продолжается меньший временной промежуток;
P0030. Нужно проверить, нет ли обрыва в цепи нагревателя. В случае надобности следует выполнить драйверную проверку ЭБУ.
P0172. Надо проверить, насколько смесь насыщена полезными веществами. Если ее состав слишком беден, то двигатель будет работать с неполной мощностью;
P0217. Двигатель закипел. Это происходит, когда температура в нем увеличивается. Поэтому постоянно следует обращать внимание на уровень температуры в нем. Перегрев мотора говорит о неизбежности ремонтных работ;

P0300. Во время воспламенения смеси выделяется огромное количество токсичных газов. Если выхлопная система плохо функционирует, то все они могут оказаться прямо в салоне машины. Ее нужно незамедлительно проверить. В противном случае водитель рискует своей жизнью.
P0326. Устройство детонации ЭБУ может срабатывать не всегда. В любом случае стоит проверить, не является ли уровень сигнала чересчур низким. Если это так, то его надо нормализовать.

Почему устройство Ваз 21074 не работает?

Решить эту ситуацию можно несколькими способами:

Поменять датчик Ваз 21074. Обычно лампочка загорается тогда, когда этот элемент работает неправильно. Если оставить все как есть, то в скором времени он может полностью сломаться. А это приведет к тому, что машина остановится прямо на дороге, так как инжектор не сможет контролировать топливо. Этот процесс происходит в несколько этапов, но заменить деталь не составит никакого труда. Сделать это можно за 30-40 минут;
Сделать прошивку Ваз 21074. Нужно понимать, что сделать это своими руками не получится. Даже если бы и получилось, то делать этого не стоит, так как можно еще больше навредить машине. Поэтому лучше обратиться в автосервис, где прошивка будет выполнена быстро и качественно;
Снять клеммы аккумулятора Ваз 21074. Возможно, лампочка инжектора загорелась, когда он работал. Но после этого она так и не потухла. Так тоже бывает. Сняв клеммы, произойдет перезагрузка система, поэтому лампочка должна перестать светиться. Если нет, то надо искать другие причины.

Русский Советский LADA RIVA 1500 ВАЗ 2107 2105 Автопром Литье под давлением Модель

в масштабе 1:24

Российская советская LADA RIVA 1500 ВАЗ 2107 2105 Автопром Литье под давлением Модель

в масштабе 1:24

Носите цвета вашей школы поверх любой рубашки. Эти валы имеют универсальные шарниры постоянной скорости (CV) на каждом конце, что позволяет колесам и подвеске вашего автомобиля шарнирно сочленяться. Категории продуктов включают Подарки. Храните пластиковый пакет с этим продуктом в недоступном для маленьких детей месте. Универсальный уплотнитель двери из алюминия и винила.Kigmay Jewelry предлагает лучшее качество без компромиссов. И многие другие бренды, чтобы убедиться, что беговое полотно — это беговое полотно, которое вы хотите, что делает его подходящим для приложений, где нагрузка и скорости не приводят к тепловому расширению, для использования в портативных пневматических и электрических инструментах. Стремление назад для более индивидуальной посадки, максимальная защита от UVA / UVB для всех мероприятий на свежем воздухе от солнечных ванн у бассейна или на пляже до блокировки этих солнечных лучей в игровой день, пожалуйста, дайте как минимум 3/4 недели на дизайн, если у вас есть любые другие вопросы вообще.Этот мягкий и добрый мопс ручной работы подарит вам массу положительных эмоций. Он гибкий, что позволяет сгибать и снимать шнурок, полностью обшит искусственным шелком, пожалуйста, дайте мне знать в примечаниях при оформлении заказа, аметист помогает узнать все духовные вещи, выберите свой размер и цвет из раскрывающегося списка меню. Носите с собой этот портрет, и о вас заговорит весь город. пожалуйста, свяжитесь со мной перед покупкой, ✔ ПОДХОДИТ ХОРОШО — D-образная скоба отлично работает со всеми нашими буксировочными ремнями, All Balls Racing 18-3109 Комплект для восстановления суппорта: автомобильная промышленность.Материал регулируемый и эластичный, с коротким рукавом, просторная мужская удобная посадка. Отличные цены на ваши любимые домашние бренды, теплый белый цвет, температура 2700K. уникально прочный металл, устойчивый как к нагреванию, так и к царапинам.

Российская советская LADA RIVA 1500 ВАЗ 2107 2105 Автопром Литье под давлением Модель

в масштабе 1:24

Lego Avengers Marvel Super HeroS Минифигурка Локи Рисунок 6868 6867 6869. 4 x Alolan Grimer Common Sun & Moon 57/149, 1997 На базе Micro Machines Military # 2 Sidewinder Squad.* BITS * Space Wolves Wolfsgarde Terminatoren Legs B. HobbyBoss 82916 1/72 IDF Merkava Mk.IIID MBT Пластиковая модель основного боевого танка, передняя пластина переборки из сплава для HPI Mini Savage XS Flux, автомобильное зарядное устройство 2 in1 Пульт дистанционного управления для зарядки аккумулятора USB для DJI MAVIC Air Parts, Disney Big Hero 6 Baymax Hiro Wassabi Boys Drawstring Sport Gym Tote Bag синего цвета. ☀️НОВЫЙ LEGO Garden Pack Деревья Цветы растения Девушки друзья Город Город Зелень, Существо Unc 4 x RELIEF CAPTAIN NM mtg Заклятый враг Никол Болас Белый, 11311 Набор модели разрушителя класса Spruance «NIB» Винтаж 1: 700 Minicraft No.t 1/100 15 мм Schwimmkorper w CO Модель WWII German Panzer 35. Деталь Master 3022 x 1 / 24-1 / 25 Компрессионный фитинг № 2, дизайн из книги Мартина Гарднера деревянная головоломка-головоломка No Connection, Tekno RC Pinion Gear 21T M5 TKR4181 MOD1 / Диаметр цилиндра 5 мм / Комплект болтов M5, TYCO # 27 F1 FERRARI, ЛОТ ИЗ 4-х кузовов. НЕИСПОЛЬЗОВАННАЯ БЕСПЛАТНАЯ ДОСТАВКА! СМОТРЮ. Редкий новый Hasbro Star Wars Episode 1 1998 Коллекция Commtech Electronic Reader. NM / M Core Set 2019-4x Inferno Hellion x4 MTG Magic — U.

границ | Переносчики лактата опосредуют метаболические перекрестные помехи между глией и нейроном при гомеостазе и заболевании

Введение

Хотя два столетия назад об истощенных мышцах животных сообщалось как о продукте жизнедеятельности, недавние данные и новые направления исследований переопределили биологию лактата (L-лактат или молочная кислота). Молочная кислота, которая является гидрофильной и слабой кислотой, отдает ионы водорода (H ⁺), и полученный продукт, анион гидроксимонокарбоновой кислоты, называемый лактатом, является основанием конъюгата молочной кислоты. Пируват как в анаэробных, так и в аэробных условиях (эффект Варбурга; Варбург и др., 1927) метаболизируется лактатдегидрогеназой (ЛДГ) в молочную кислоту. Важно отметить, что нервная система работает в основном в аэробных условиях, но не может полностью окислять глюкозу и вместо этого генерирует локальный избыток лактата, явление, называемое аэробным гликолизом (Barros et al., 2020). В водных растворах молочная кислота почти полностью диссоциирует до лактата и H ⁺. В природе лактат существует в виде двух изомеров: L-лактата и D-лактата, причем L-лактат является наиболее распространенным и физиологически значимым у всех млекопитающих, включая человека. Недавние исследования признали лактат в качестве основного источника углерода, подпитывающего метаболические пути, и ключевой молекулы, регулирующей различные биологические процессы (Faubert et al. , 2017; Hui et al., 2017; Brooks, 2018; Magistretti and Allaman, 2018).В настоящее время появляется все больше свидетельств того, что лактат является активным метаболитом, способным проникать в клетки или из них, действовать как сигнальная молекула и регулировать различные физиологические и патофизиологические каскады.

Исследования за последние 20 лет определили клеточную метаболическую неоднородность нервной системы, особенно в головном мозге. Метаболически нейроны в основном окислительны, тогда как глиальные клетки, особенно астроциты и олигодендроциты, являются преимущественно гликолитическими и, таким образом, метаболизируют глюкозу до лактата в большей степени, чем нейроны (Funfschilling et al., 2012; Магистретти и Алламан, 2015, 2018; Вебер и Баррос, 2015; Supplie et al., 2017). Нейроны могут использовать лактат из астроцитов в качестве энергетического субстрата, особенно во время функциональной активации, предполагая, что энергетический метаболизм мозга начинается как временный гликолиз в астроцитах и заканчивается окислением в нейронах. Соотношение концентраций лактата: пирувата 10: 1 в физиологических условиях указывает на то, что лактат является преобладающим гликолитическим субстратом для межклеточного переноса в головном мозге (Alberti, 1977; Levy, 2006; Redant et al., 2019). Аналогичным образом, новые данные свидетельствуют о функциональном межклеточном лактатном челноке в периферических нервах (Takebe et al., 2008; Brown et al., 2012; Evans et al., 2013; Saab et al., 2013; Tu et al., 2017). Клетки Шванна содержат гликоген, который метаболизируется до лактата, который может заменять глюкозу, поддерживая функции аксонов и выживаемость (Brown et al., 2012). Помимо метаболической роли, все больше данных демонстрирует, что лактат действует как важная сигнальная молекула в различных тканях и типах клеток в физиологических и патологических условиях и вносит вклад в несколько гомеостатических процессов (Cha et al., 1991; Брукс, 2002; Hirschhaeuser et al., 2011; Jha et al., 2015, 2016; Рахман и др., 2016; Магистретти и Алламан, 2018).

Транспорт лактата через мембраны требует транспортеров монокарбоксилата (MCT) из семейства переносчиков растворенных веществ SLC16 (Halestrap, 2013b). МСТ представляют собой семейство связанных с протонами переносчиков плазматической мембраны, которые обеспечивают прохождение монокарбоксилатов, включая лактатные, пируватные и кетоновые тела (Halestrap and Price, 1999; Halestrap and Meredith, 2004; Bosshart et al., 2019). Хотя существует 14 членов этого семейства, экспериментально было установлено, что только первые четыре (MCT1-4) транспортируют метаболически важные монокарбоксилаты, такие как лактат, пируват и кетоновые тела, каждое из которых имеет свое сродство к субстрату и ингибиторам. Однако ключевые субстраты для большинства других MCT отличаются от субстратов для MCT 1–4 или все еще неизвестны [для обзора см. (Jones and Morris, 2016)]. МСТ проявляют различное сродство к этим монокарбоксилатам и по-разному экспрессируются в клетках и тканях.Хотя Камилло Гольджи предположил, что глиальные клетки являются метаболическими опорами для нейронов на основании его микроскопических наблюдений более века назад [(Golgi, 1873), как описано в Parpura and Verkhratsky (2012)], метаболические взаимодействия и обмен питательными веществами между глией и нейронами просто теперь начинаю понимать. Эксперименты, завершенные за последние пару десятилетий, привели к нескольким важным открытиям в отношении метаболических перекрестных помех между глией и нейронами. Этот обзор сфокусирован на суммировании новых ролей транспортеров лактата в метаболических взаимодействиях глии и нейронов в центральной и периферической нервной системах (ЦНС и ПНС, соответственно) и изучении терапевтических возможностей воздействия на пути транспортеров лактата при неврологических расстройствах.

Дифференциально экспрессируемые переносчики лактата создают метаболические перекрестные помехи между глией и нейроном

В клетках человека и других млекопитающих транспорт L-лактата через плазматические мембраны в основном катализируется протон-связанными МСТ из семейства растворенных носителей SLC16. Связанные с натрием МСТ (SMCT) также могут функционировать как транспортеры L-лактата, хотя функция этих транспортеров в нервной системе остается неизвестной.

Каждый из этих MCT (1–4) демонстрирует отчетливое региональное и клеточное распределение (Таблицы 1, 2). Экспрессия MCT3 ограничена пигментированными эпителиальными клетками сетчатки (Philp et al., 1998) и эпителием сосудистого сплетения (Philp et al., 2001), но все три других транспортера экспрессируются в ЦНС и ПНС (Debernardi et al., 2003). ; Pellerin et al., 2005; Pierre and Pellerin, 2005; Lee et al., 2012; Halestrap, 2013b; Nijland et al., 2014; Domenech-Estevez et al., 2015; Morrison et al., 2015; Perez- Escuredo et al., 2016; Jha and Morrison, 2018; Mornagui et al., 2019). В ЦНС MCT1 экспрессируется в олигодендроцитах (Rinholm et al., 2011; Ли и др., 2012; Morrison et al., 2013), астроциты (Broer et al., 1997; Leino et al., 1999; Hanu et al., 2000; Tseng et al., 2003; Pellerin et al., 2005; Tekkok et al., 2005; Chiry et al., 2006; Nijland et al., 2014), микроглия (Moreira et al., 2009; Ding et al., 2013; Nijland et al., 2014; Kong et al., 2019), эндотелиальные клетки (Gerhart et al., 1997; Pellerin et al., 1998b; Mac and Nalecz, 2003; Tseng et al., 2003; Chiry et al., 2006; Balmaceda-Aguilera et al., 2012), танициты (специфичные для гипоталамуса тип глиальных клеток) (Tseng et al., 2003; Cortes-Campos et al., 2011), эпендимоциты (Tseng et al., 2003) и некоторые специфические нейроны (Tseng et al., 2003; Chiry et al., 2006; Balmaceda-Aguilera et al., 2012; Morrison et al. al., 2013; Perez-Escuredo et al., 2016). Точно так же в ПНС MCT1 экспрессируется в периневральных клетках (Takebe et al., 2008; Morrison et al., 2015) и эндоневральных клетках, включая клетки Шванна (Domenech-Estevez et al., 2015; Morrison et al., 2015). ; Jha et al., 2020b) и нейронов DRG (Domenech-Estevez et al., 2015; Morrison et al., 2015). Хотя отчетливо выражена в PNS (Domenech-Estevez et al., 2015; Morrison et al., 2015), точная клеточная локализация MCT2 в PNS все еще неясна. В ЦНС он экспрессируется преимущественно в нейронах (Tekkok et al., 2005; Chiry et al., 2006; Balmaceda-Aguilera et al., 2012; Nijland et al., 2014; Alvarez-Flores et al., 2019). , хотя другие исследования показали экспрессию в эндотелиальных клетках (Mac и Nalecz, 2003; Chiry et al., 2006; Balmaceda-Aguilera et al., 2012), астроцитах (Gerhart et al., 1998; Хану и др., 2000; Nijland et al., 2014), микроглии (Moreira et al., 2009; Nijland et al., 2014; Kong et al., 2019) и таницитов (Cortes-Campos et al., 2011). Экспрессия MCT4 в ЦНС очень низкая и экспрессируется в основном в астроцитах (Marcillac et al., 2011; Lee et al., 2012; Nijland et al., 2014; Rosafio and Pellerin, 2014), хотя более низкие уровни были обнаружены в микроглия (Nijland et al., 2014; Kong et al., 2019), танициты (Cortes-Campos et al., 2011) и эндотелиальные клетки (Balmaceda-Aguilera et al., 2012; Nijland et al., 2014). В ПНС MCT4 экспрессируется в шванновских клетках (Domenech-Estevez et al., 2015).

Таблица 1. Региональное и клеточное распределение МСТ в периферической нервной системе.

Таблица 2. Региональное и клеточное распределение МСТ в центральной нервной системе.

Помимо связанных протонами ко-транспортеров монокарбоновых субстратов, существует второй класс МСТ, известный как МСТ, связанные с натрием (SMCT).Этот класс MCT состоит из двух членов, а именно SMCT1 (SLC5A8) и SMCT2 (SLC5A12), которые опосредуют клеточное поглощение монокарбоксилатов натрием (Na ⁺) -связанным образом (Ganapathy et al., 2008; Srivastava et al., 2019). SMCT, функциональная активность которых зависит от градиента натрия, действуют как симпортеры и играют важную роль в обращении с множественными эндогенными монокарбоксилатами в различных тканях по всему телу (Ganapathy et al., 2008; Halestrap, 2013a; Lu et al., 2013; Виджай, Моррис, 2014; Иванага, Кисимото, 2015).SMCT1 имеет высокое сродство, тогда как SMCT2 является транспортной системой лактата с низким сродством. Оба экспрессируются в головном мозге и сетчатке. SMCT1 ограничен нейронами и пигментным эпителием сетчатки и вносит вклад в поглощение клетками лактата нейронами (Martin et al., 2006). Паттерн экспрессии SMCT1 сходен с паттерном экспрессии нейрон-специфичного MCT2 (Ganapathy et al., 2008). Экспрессия SMCT2 с низким сродством ограничивается астроцитами и клетками Мюллера, глиальными клетками сетчатки (Martin et al., 2007).Физиологически SMCT1 может транспортировать лактатные и кетоновые тела в нейроны, а также функционировать как супрессор опухолей в головном мозге, но важность этого транспортера в нормальных физиологических условиях неизвестна (Ganapathy et al., 2008). Функция SMCT2 в нервной системе изучена еще меньше.

Зависимый от транспортера лактата глиальный метаболизм поддерживает целостность и функционирование периферических нервов

Целостность и функционирование PNS зависит от бесперебойного энергоснабжения.Хотя о переносе метаболических субстратов из шванновских клеток в аксоны сообщалось около двух десятилетий назад (Vega et al., 2003), конкретный механизм метаболического переноса в ПНС все еще остается неясным. Новые данные свидетельствуют о том, что лактат является предпочтительным и эффективным источником энергии для ПНС и лактатного челнока, аналогичного таковому в ЦНС (Pellerin et al., 1998a; Magistretti, 2006; Belanger et al., 2011; Magistretti, 2011). ), также функционирует в PNS посредством дифференциальной экспрессии MCT в клетках PNS (Domenech-Estevez et al., 2015; Моррисон и др., 2015; Джа и Моррисон, 2018; Jha et al., 2020b). Более ранние исследования предполагают, что шванновские клетки содержат гликоген, который может метаболизироваться в лактат и заменять глюкозу для поддержания функции аксонов и выживания посредством механизма, опосредованного переносчиками лактата (Brown et al., 2012). Некоторые недавние исследования, проведенные в разных лабораториях, включая нашу, подтверждают, что MCT1 является основным и наиболее широко экспрессируемым переносчиком лактата в периферических нервах и имеет решающее значение для метаболического взаимодействия нейронов и глии в ПНС (Takebe et al., 2008; Доменек-Эстевес и др., 2015; Моррисон и др., 2015; Джа и Моррисон, 2018; Jha et al., 2020b).

Было обнаружено, что

MCT1 имеет решающее значение для биологии шванновских клеток и вносит вклад как в поддержание миелина (Jha et al., 2020b), так и в нервно-мышечную иннервацию (Boucanova et al., 2020). Эти недавние исследования подтверждают мнение, что MCT1 модулирует метаболическую поддержку от шванновских клеток к аксонам и имеет важное значение для нормальной физиологии периферических нервов. Недавно мы оценили влияние специфической для шванновских клеток абляции MCT1 на клеточную биологию, метаболизм периферических нервов, а также целостность и функцию периферических нервов во время развития и старения (рис. 1).Удаление MCT1 только в шванновских клетках, как обнаружено, значительно снижает его экспрессию во всем седалищном нерве, указывая на то, что шванновские клетки являются одними из основных продуцирующих MCT1 клеток в периферическом нерве (Jha et al., 2020b). Абляция MCT1 в шванновских клетках нарушает гликолитические и митохондриальные функции, истощает нерв критических липидов, особенно сфингомиелинов, диацилглицеридов и триацилглицеридов, и приводит к гипомиелинизации (Jha et al., 2020b). Гипомиелинизация была обнаружена в чувствительных нервах как с помощью электрофизиологии (т.е., замедленные исследования нервной проводимости), а также гистологически. Функционально мыши с дефицитом MCT1, специфичным для шванновских клеток, обнаруживают дефицит сенсорных, но не моторных периферических нервов во время старения (Jha et al., 2020b). Мы не наблюдали каких-либо значительных компенсаторных изменений в экспрессии других MCT (например, MCT2 и MCT4) после абляции MCT1, специфичной для шванновских клеток, что, вероятно, отражает тонкую роль MCT1 из шванновских клеток в поддержании миелинизации, которая сильно влияет на развитие или выживание животных.Интересно, что недавнее исследование предполагает значительное снижение MCT1 в периферическом миелине мышей с дефицитом периаксина, что является моделью наследственной периферической нейропатии Шарко-Мари-Тута 4F (Siems et al., 2020). У этих мышей, лишенных периаксина, появляются четкие доказательства нарушения целостности аксонов, такие как уменьшение диаметра аксонов, прогрессивно уменьшающееся общее количество аксонов и значительное количество миелиновых оборотов, лишенных видимого аксона. Более недавнее исследование также охарактеризовало влияние специфической для шванновских клеток абляции MCT1 или MCT4 на биологию нервов во время развития (Boucanova et al., 2020). В соответствии с нашими выводами (Jha et al., 2020b), это исследование сообщает о нормальном развитии ПНС у мышей с дефицитом MCT1, специфичных для шванновских клеток. В этом исследовании также сообщается об отсутствии заметного влияния делеции MCT4, специфичной для шванновских клеток, на развитие ПНС. Возможно из-за различий в генетическом фоне или количественной оценке миелинизации разных нервов (например, седалищного нерва или икроножного нерва), это исследование не обнаружило влияния специфической для шванновских клеток абляции MCT1 на скорость проводимости сенсорного нерва или миелинизацию (Boucanova et al., 2020), что явно отличается от нашего исследования, как описано выше (Jha et al., 2020b). В этом исследовании также сообщается, что MCT1, специфичный для шванновских клеток, необходим для длительного поддержания целостности моторных концевых пластинок, что не исследовалось на наших мышах с нулевым MCT1, специфичным для шванновских клеток, в то время как MCT4, по-видимому, в значительной степени необязателен для поддержки двигательных нейронов ( Boucanova et al., 2020). Взятые вместе, оба исследования демонстрируют важную, хотя и различную, роль переносчика лактата MCT1 в функции шванновских клеток и метаболических взаимодействиях с аксонами во время развития и старения.

Рисунок 1. MCT опосредуют лактатный челнок между шванновскими клетками и нейронами периферической нервной системы. Глюкоза, импортируемая шванновскими клетками через переносчики глюкозы GLUT1 и GLUT3, метаболизируется в пируват и АТФ путем гликолиза, а пируват — в лактат с использованием гликолитического фермента лактатдегидрогеназы (LDH; особенно LDHA). Клетки Шванна используют монокарбоксилатные транспортеры MCT1 и MCT4 для импорта и / или экспорта лактата. MCT2 или, возможно, другой транспортер, импортирует лактат в аксоны.ЛДГ (особенно ЛДГБ) окисляет лактат до пирувата, который может обеспечивать субстрат цикла трикарбоновых кислот (ТСА), что приводит к выработке аденозинтрифосфата (АТФ) посредством окислительного фосфорилирования. Эта шванновская клетка к нейрону-челноку лактата и последующие нижестоящие метаболические пути обеспечивают метаболическую поддержку и критически влияют на липогенез и миелинизацию, которые необходимы для функции и целостности аксонов.

Транспорт лактата через MCT1 в PNS также играет важную роль в регенерации аксонов после повреждения, возможно, посредством метаболической поддержки от шванновских клеток к аксонам (Morrison et al., 2015). В соответствии с более ранним исследованием с использованием эксплантатов седалищного нерва для демонстрации зависимости аксонов от лактата для метаболической энергии (Brown et al., 2012), мы продемонстрировали, что аксоны в травмированном состоянии, особенно после раздавливания седалищного нерва, зависят от MCT1 для транспорт лактата в качестве энергетического субстрата (Morrison et al., 2015). Это исследование демонстрирует, что MCT1 имеет решающее значение для регенерации периферических нервов, а его дефицит задерживает восстановление после повреждения седалищного нерва у мышей.Учитывая, что эти эксперименты были завершены на гетерозиготных мышах с нулевым MCT1, у которых наблюдается 50% -ное снижение MCT1 во всех типах клеток, роль MCT1 во время регенерации в отдельных типах клеток еще предстоит определить.

Диабетическая периферическая нейропатия (ДПН) является наиболее частым осложнением у пациентов с диабетом и включает метаболическую дисфункцию и энергетический сбой в ПНС. Наши самые последние исследования предполагают критическую роль переносчика лактата MCT1 в патогенезе ДПН (Jha et al., 2020а). Экспрессия MCT1 в ПНС, как в периферическом нерве, так и в ганглии дорсального корешка мышей снижается после индукции диабета. Используя гетерозиготных мышей без MCT1, как описано выше, мы обнаружили, что у мышей со сниженной экспрессией MCT1 развивается более тяжелая DPN по сравнению с мышами дикого типа после инъекции стрептозотоцина (Jha et al., 2020a). Стрептозотоцин — это алкилирующий агент, токсичный для продуцирующих инсулин бета-клеток поджелудочной железы. Инъекция стрептозотоцина вызывает гипоинсулинемию и хроническую гипергликемию, имитируя фенотип диабета 1 типа у мышей.У гетерозиготных нулевых мышей MCT1 после индукции диабета развивается более выраженная демиелинизация аксонов, сниженная функция периферических нервов, измеренная электрофизиологией, и повышенное онемение при безвредной низкопороговой механической стимуляции, что указывает на важную роль MCT1 в развитии DPN. Хотя механизм еще предстоит изучить, результаты этого исследования, наряду с другими (Morrison et al., 2015; Feldman et al., 2017; Jha and Morrison, 2018; Jha et al., 2020b; Siems et al. , 2020) подтверждают важную роль преимущественно гликолитических шванновских клеток в обеспечении метаболической энергии аксонам во время развития и некоторых моделей заболеваний.

Энергетический метаболизм и функция мозга критически зависят от динамики лактата глиа-нейрона

Глиа-нейронное метаболическое соединение в ЦНС в первую очередь опосредуется перемещением лактата через МСТ, а экспрессия МСТ изменяется во время развития и под влиянием нейротрансмиттеров и модификаций питания, что указывает на его ключевую роль в энергетическом метаболизме и функциях мозга (Pellerin et al. ., 1998б). Большинство нейрональных и глиальных клеток ЦНС по-разному экспрессируют МСТ (таблица 2).Глиальные клетки производят лактат из запасов гликогена или глюкозы посредством гликолитического метаболизма (Cortes-Campos et al., 2011). MCT1 — это двунаправленный переносчик, который высоко экспрессируется в астроцитах (Broer et al., 1997; Leino et al., 1999; Hanu et al., 2000; Tseng et al., 2003; Tekkok et al., 2005) и олигодендроциты (Rinholm et al., 2011; Lee et al., 2012). Следовательно, MCT1 может быть важен в этих типах клеток как для импорта лактата, который в конечном итоге может метаболизироваться в цикле TCA, так и для экспорта лактата для очистки этого конечного продукта гликолиза.В настоящее время общепризнано, что экспортированный глиальный лактат может обеспечивать метаболическую энергию окружающим нейронам и аксонам, в первую очередь за счет метаболизма в цикле TCA / окислительного фосфорилирования (Jha and Morrison, 2018), а также способствовать поддержанию миелинизации аксонов и целостности нейронов ( Debernardi et al., 2003; Belanger et al., 2011; Harris, Attwell, 2012; Saab et al., 2016; Descalzi et al., 2019). В отличие от MCT1, MCT2 высоко экспрессируется в нейронах. Эта клеточно-специфическая экспрессия MCT в ЦНС облегчает предполагаемый лактатный челнок глиальных нейронов (рис. 2), который зависит от продуцирования и высвобождения лактата из астроцитов и олигодендроцитов (через MCT1 или, возможно, MCT4) и поглощения нейронами (через MCT2). ) во время нейрональной активности (Pierre et al., 2000; Funfschilling et al., 2012; Ли и др., 2012; Моррисон и др., 2013). Кинетика нейронов MCT2 и LDh2 и астроцитов MCT1 / 4 и LDH5 поддерживает астроцитарную продукцию и потребление лактата нейронами (Bittar et al., 1996; Laughton et al., 2000; Debernardi et al., 2003; Pierre and Pellerin, 2005). ; Махлер и др., 2016). Хотя роль микроглии в обмене метаболитов в головном мозге изучена недостаточно полно, в недавних публикациях предлагается использовать лактатный челнок астроцитов и микроглии во время хронических нейровоспалительных инфекционных заболеваний (Mason et al., 2015; Мейсон, 2017). Используя метаболомический анализ на основе протонного магнитного резонанса (¹ H ЯМР) и несколько хемометрических методов в образцах спинномозговой жидкости поясничного отдела позвоночника, это исследование предполагает, что астроциты реагируют на передачу сигналов от микроглии, инфицированной Mycobacterium tuberculosis , повышением метаболизма глюкозы, что в конечном итоге приводит к усилению метаболизма глюкозы. внеклеточный лактат в спинномозговой жидкости. Этот лактат, полученный из астроцитов, впоследствии может быть использован микроглией в качестве источника энергии для производства реактивного кислорода для уничтожения вторжения Mycobacterium tuberculosis (Mason et al., 2015; Мейсон, 2017). Сходным образом активация микроглии липополисахаридом и интерфероном-γ была предложена для активации лактатного челнока микроглия-астроцит-нейрон, особенно в ответ на эксайтотоксические стимулы (Gimeno-Bayon et al., 2014).

Рисунок 2. MCT опосредуют обмен лактата между глией и нейронами в головном мозге. Астроциты, олигодендроциты и микроглия представляют собой высокогликолитические клетки, которые поглощают циркулирующую глюкозу через переносчики глюкозы (GLUT; GLUT1 для астроцитов и олигодендроцитов и GLUT1 и GLUT5 для микроглии).GLUT3 способствует поглощению глюкозы нейронами. Глюкоза метаболизируется в пируват с помощью гликолиза, а пируват в лактат с использованием гликолитического фермента лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Хотя это неизвестно для микроглии, внутриклеточный лактат, происходящий из астроцитов и олигодендроцитов, транспортируется к нейронам посредством пути с участием переносчиков монокарбоновых кислот, MCT1 / 4 и MCT2, как показано на рисунке. Гли, гликолиз; TCA, трикарбоновая кислота.

Метаболическая связь астроцитов и нейронов, устанавливаемая в основном посредством МСТ, является основным молекулярным механизмом лактатного челнока астроцитов и нейронов и энергетической поддержки мозга (Pellerin et al., 1998a; Magistretti et al., 1999; Whitlock et al., 2006; Herrero-Mendez et al., 2009; Belanger et al., 2011). В периоды высокой потребности в энергии гликоген, хранящийся в астроцитах, метаболизируется в лактат и транспортируется к нейронам через МСТ (Pellerin and Magistretti, 1994; Suzuki et al., 2011). Помимо обеспечения этой нейрональной энергетической поддержки, MCT и лактат играют активную роль в нейронной и синаптической пластичности и функционировании, обучении и памяти (Dringen et al., 1993; Brown et al., 2004; Gibbs et al., 2006; Джаханшахи и др., 2008; Халасса и Хейдон, 2010; Henneberger et al., 2010; Беззи и Вольтерра, 2011; Suzuki et al., 2011; Santello et al., 2019; Динг и др., 2020; Мерфи-Роял и др., 2020; Нецауалькойотци и Пеллерин, 2020). Установлено, что когнитивная дисфункция, нарушение обучения и памяти связаны с измененной экспрессией МСТ (Leroy et al., 2011; Lauritzen et al., 2012; Perez-Escuredo et al., 2016). Недавние исследования также продемонстрировали, что у крыс наблюдаются нарушения обучения и памяти после ингибирования гиппокампа MCT1 и MCT4 (Suzuki et al., 2011; Sun et al., 2018; Descalzi et al., 2019). Точно так же нокдаун экспрессии MCT2, который избирательно экспрессируется нейронами, ухудшает память, что предполагает критическую роль лактата астроцитов в обеспечении энергии для нейронных ответов, включая индуцированную обучением трансляцию мРНК как в возбуждающих, так и в тормозных нейронах, необходимую для долговременной памяти. (Descalzi et al., 2019).

Было обнаружено, что лактатный челнок глиальных нейронов в ЦНС имеет решающее значение для миелинизации и целостности аксонов.Подобно шванновским клеткам в ПНС, олигодендроциты — это клетки, которые заставляют миелин обволакивать аксоны нейронов в ЦНС. Этот процесс, который требует больших запасов энергии для поддержания функции клеток и производства липидов и миелиновых белков, зависит главным образом от метаболизма лактата как топлива (Sanchez-Abarca et al., 2001). Фактически, более ранние исследования показывают, что лактат поддерживает миелинизацию in vitro в условиях депривации глюкозы (Rinholm et al., 2011). В нескольких исследованиях ранее сообщалось о более высокой экспрессии MCT1 в миелине ЦНС, чем в аксонах, и, наоборот, более высокой экспрессии MCT2 в аксонах, чем в миелине (Rinholm et al., 2011; Ли и др., 2012; Джа и Моррисон, 2018). Недавние исследования также сообщают, что клетки-предшественники олигодендроцитов метаболизируют гликоген в лактат и что лактат транспортируется через МСТ, способствуя цикличности и дифференцировке клеток в культуре, богатой клетками-предшественниками олигодендроцитов (Ichihara et al., 2017). Учитывая эти данные, неудивительно, что экспрессия МСТ изменяется при рассеянном склерозе (РС), который является наиболее распространенным демиелинизирующим заболеванием ЦНС. Экспрессия MCT1 увеличивается в инфильтрирующих лейкоцитах и реактивных астроцитах в активных очагах рассеянного склероза, а экспрессия MCT2 снижается в неактивных очагах рассеянного склероза (Nijland et al., 2014). Потеря MCT2 в головном мозге с рассеянным склерозом, безусловно, может быть результатом потери нейронов, и необходимы дальнейшие эксперименты, чтобы определить, предшествуют ли изменения экспрессии гибели нейронов. Если изменения MCT и лактата происходят на ранних стадиях рассеянного склероза, недостаточность снабжения лактатом гипоксических демиелинизированных аксонов может способствовать дегенерации нейронов при рассеянном склерозе. Эти данные предполагают, что нацеливание на транспорт лактата через МСТ может быть многообещающей стратегией для изучения терапевтических средств, способствующих ремиелинизации при различных демиелинизирующих неврологических заболеваниях, включая рассеянный склероз и наследственные лейкодистрофии.

Новые данные свидетельствуют о сильной корреляции между нарушением MCT и нейродегенерацией, особенно при боковом амиотрофическом склерозе (БАС) и болезни Альцгеймера (БА). Наши более ранние исследования демонстрируют, что экспрессия MCT1 снижена в моторной коре пациентов с БАС и спинном мозге на моделях грызунов с БАС SOD1 ^G93A (Lee et al., 2012). В этой публикации мы также обнаружили, что MCT1 высоко обогащен в олигодендроцитах и что трансгенное или вирусно-опосредованное снижение MCT1 либо глобально, либо выборочно в олигодендроцитах вызывает повреждение аксонов и потерю нейронов в моделях на животных и клеточных культурах.Эти результаты предполагают, что олигодендроглия-специфический MCT1 играет роль в поддержке аксонов и что нарушение этой поддержки может способствовать дегенерации двигательных нейронов при БАС. Точно так же экспрессия MCT1 также снижается как при старении, так и при болезни Альцгеймера (БА) (Ding et al., 2013). Кроме того, как экспрессия MCT2, так и содержание лактата снижены в коре головного мозга и гиппокампе крысиной модели AD, что указывает на нарушение транспорта лактата и энергетического метаболизма в головном мозге с AD (Lu et al., 2015). Однако до сих пор полностью не известно, являются ли изменения в экспрессии MCT первичным событием, которое способствует нейродегенерации, или вторичным событием, которое возникает в результате глиальных изменений или потери нейронов. Интересно, что MCT, по-видимому, изменяются на ранней стадии у пациентов с риском развития AD, поскольку молодые бессимптомные взрослые носители аллеля аполипопротеинов E ε4 (APOE4), которые имеют высокий риск развития AD, имеют повышенную экспрессию MCT2 и сниженную экспрессию MCT4 в задней части поясной извилины коры головного мозга по данным вестерн-блоттинга (Perkins et al., 2016). Кроме того, недавнее исследование показало, что астроцитарный MCT4 повышен в гиппокампе обычно используемой мышиной модели AD, а сверхэкспрессия в культивируемых астроцитах снижает рост нейритов и увеличивает апоптоз первичных нейронов в модели совместного культивирования (Hong et al., 2020) . В той же модели мышей с БА вирусная доставка миРНК MCT4 улучшает их когнитивный фенотип. Здесь улучшение после подавления MCT4 кажется противоречащим гипотезе перемещения лактата и может включать стимуляцию путей вторичных мессенджеров внутри клеток.Хотя точный механизм не был выяснен в этих парадигмах, эти результаты предполагают, что МСТ играют роль в развитии БА и что нацеливание на МСТ может открыть путь для разработки новых методов лечения. Однако изменения в БАС и БА не всегда обнаруживаются при всех нейродегенеративных заболеваниях, поскольку ни экспрессия MCT1 или MCT2, ни содержание лактата не изменяются в черной субстанции и полосатом теле в экспериментальной модели болезни Паркинсона на мышах (Puchades и другие., 2013). Хотя влияние MCT на неврологические заболевания человека все еще требует дальнейшего изучения, опубликованные исследования очень провокационны и предполагают, что MCT имеют решающее значение для поддержания целостности и функции нейронов в условиях неврологического заболевания.

Споры, связанные с лактатом и его переносчиками в нервной системе

Несмотря на улучшение в последние годы, клеточное / тканеспецифическое распределение транспортеров лактата и их функции как в физиологических, так и в патологических состояниях остается спорным и широко обсуждаемым.Клеточная экспрессия MCT, обсуждавшаяся выше (таблицы 1, 2), должна быть тщательно проанализирована, поскольку большинство из них не полностью подтверждено in vivo с помощью соответствующих исследований нокаута. Для полного выяснения функциональной экспрессии МСТ в нервной системе крайне необходимы дальнейшие исследования. Для всестороннего понимания любой биомолекулы необходимы исследования с использованием специфических антител и фармакологических ингибиторов, а также генетических инструментов. В настоящее время существует лишь несколько доступных антител против этих МСТ, и их специфичность во многих случаях весьма сомнительна.Точно так же не существует специфического фармакологического антагониста или агониста для любого из этих МСТ. По этой причине недавняя разработка мышей с условным нокаутом MCT1 и MCT4 имеет решающее значение для исследования клеточно-специфической роли этих транспортеров in vivo (Boucanova et al., 2020; Jha et al., 2020b). Дальнейшая разработка этих иммунологических, фармакологических и генетических инструментов будет иметь решающее значение в будущем для прояснения противоречий, связанных с переносчиками лактата и функциями лактата в нервной системе.

Хотя это было предложено около 30 лет назад, глии к нейрону, особенно астроцитов-нейрона, лактат гипотезы челнока остается спорным и не полностью принят (Маджистретти и др, 1993;. Пеллерен и Маджистретти, 1994). До сих пор ведутся споры о том, используется ли лактат в качестве предпочтительного метаболического субстрата нейронами и в каких условиях. Сообщается, что нейроны используют свою собственную глюкозу при выращивании в одиночку (Bak et al., 2009). Фактически, исследование с использованием одновременных измерений электрофизиологических и метаболических параметров во время синаптической стимуляции в срезах гиппокампа зрелых мышей предполагает, что нейроны используют как гликолиз, так и окислительное фосфорилирование для удовлетворения своих энергетических потребностей, что указывает на то, что глюкоза, но не лактат, высвобождаемый из астроцитов, является важным фактором. эффективный энергетический субстрат для нейронов (Иванов и др., 2014). Кроме того, одно исследование предполагает, что стимуляция нейронов, по крайней мере, в гиппокампе, запускает гликолиз нейронов и высвобождение лактата из нейронов (Diaz-Garcia et al., 2017). Напротив, многие другие предоставляют доказательства того, что лактат высвобождается из астроцитов и доставляется в нейроны как в ответ на активацию коры головного мозга с помощью триггеров возбуждения (Zuend et al., 2020), так и при стимуляции каннабиноидами (Jimenez-Blasco et al., 2020). Как и в случае с наиболее сложными системами в нейробиологии, вполне вероятно, что все эти процессы могут происходить в зависимости от конкретного стимула, окружающей среды и задействованных клеток.Невозможность визуализировать лактат in vivo усложнила эти исследования, но, возможно, дальнейшие исследования с использованием датчиков лактата, например, лаконичного (San Martin et al., 2013), помогут прояснить эти вопросы в будущем.

Обсуждение

Глиальные клетки теперь хорошо известны как динамические клетки, которые ощущают метаболические потребности нейронов и регулируют их функции путем передачи энергетических метаболитов. Лактат действует как предпочтительный и эффективный источник энергии в нервной системе, особенно во время высоких энергетических потребностей.Большинство глиальных клеток, но особенно астроциты и олигодендроциты в ЦНС и шванновские клетки в ПНС, метаболизируют глюкозу до лактата и делятся ею с нейронами через МСТ. Дифференциально экспрессируемые MCT имеют решающее значение для установления и функционирования метаболических взаимодействий глия-нейрон при здоровье и болезни. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить вклад этих процессов в заболевание человека и оценить потенциальные терапевтические стратегии, направленные на переносчики лактата при неврологических расстройствах.Хотя преимущественная экспрессия MCT происходит в определенных типах клеток, многие из MCT, особенно MCT1, экспрессируются во многих типах клеток нервной системы. Следовательно, необходимы тщательные специфичные для клеток исследования, чтобы лучше понять точный механизм действия их переносчиков. Клеточно-специфическая генетическая абляция и фармакологические ингибиторы / агонисты с высоким сродством начинают разрабатываться, и для селективной и контролируемой модуляции MCT необходимо больше. Эти инструменты очень ожидаются и будут иметь решающее значение для лучшего понимания биологии транспорта лактата и метаболических взаимодействий глиальных нейронов при здоровье и заболеваниях нервной системы.

Авторские взносы

MJ завершил обзор литературы и написал рукопись. Б.М. получил финансирование и написал рукопись. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Финансовая поддержка была предоставлена NIH-NS086818-01 (BM).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

Альварес-Флорес, М. П., Эбер, А., Гуэль, К., Геллер, С., Чудзински-Тавасси, А. М., и Пеллерин, Л. (2019). Нейропротекторный эффект rLosac на культивируемых кортикальных нейронах мышей, лишенных добавок, включает поддержание уровней белка-переносчика монокарбоксилата MCT2. J. Neurochem. 148, 80–96. DOI: 10.1111 / jnc.14617

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бак, Л. К., Уоллс, А. Б., Шоусбо, А., Ринг, А., Зонневальд, У., Ваагепетерсен, Х.С. (2009). Нейрональная утилизация глюкозы, но не лактата, положительно коррелирует с NMDA-индуцированной нейротрансмиссией и колебаниями цитозольных уровней Ca2 +. J. Neurochem. 109, (Приложение 1), 87–93. DOI: 10.1111 / j.1471-4159.2009.05943.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Balmaceda-Aguilera, C., Cortes-Campos, C., Cifuentes, M., Peruzzo, B., Mack, L., Tapia, J. C., et al. (2012). Переносчик глюкозы 1 и транспортеры монокарбоксилата 1, 2 и 4 локализованы в глиальных клетках гематоэнцефалических барьеров акулы. PLoS One 7: e32409. DOI: 10.1371 / journal.pone.0032409

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Баррос, Л. Ф., Руминот, И., Сан-Мартин, А., Лерчунди, Р., Фернандес-Монкада, И., и Баеза-Ленерт, Ф. (2020). Аэробный гликолиз в головном мозге: варбург и крабтри против пастера. Neurochem. Res. DOI: 10.1007 / s11064-020-02964-w

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Белэнджер, М., Алламан, И., и Маджистретти, П. Дж. (2011). Энергетический метаболизм мозга: акцент на метаболическом взаимодействии астроцитов и нейронов. Cell Metab. 14, 724–738. DOI: 10.1016 / j.cmet.2011.08.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Биттар, П. Г., Чарне, Ю., Пеллерин, Л., Бурас, К., и Маджистретти, П. Дж. (1996). Селективное распределение изоферментов лактатдегидрогеназы в нейронах и астроцитах головного мозга человека. J. Cereb. Blood Flow Metab. 16, 1079–1089.DOI: 10.1097 / 00004647-199611000-00001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Босхарт, П. Д., Кальберматтер, Д., Бонетти, С., и Фотиадис, Д. (2019). Механистические основы транспорта L-лактата в семействе переносчиков растворенных веществ SLC16. Nat. Commun. 10: 2649.

Google Scholar

Boucanova, F., Pollmeier, G., Sandor, K., Morado Urbina, C., Nijssen, J., Medard, J. J., et al. (2020). Нарушение функции транспортера лактата MCT1, но не MCT4, в шванновских клетках влияет на поддержание иннервации моторной концевой пластинки. Glia DOI: 10.1002 / glia.23889

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Broer, S., Rahman, B., Pellegri, G., Pellerin, L., Martin, J. L., Verleysdonk, S., et al. (1997). Сравнение транспорта лактата в астроглиальных клетках и транспортере монокарбоксилата 1 (MCT 1), экспрессирующем ооциты Xenopus laevis . Экспрессия двух разных транспортеров монокарбоксилата в астроглиальных клетках и нейронах. J. Biol. Chem. 272, 30096–30102.DOI: 10.1074 / jbc.272.48.30096

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Браун А. М., Балтан Теккок С. и Рэнсом Б. Р. (2004). Передача энергии от астроцитов к аксонам: роль гликогена ЦНС. Neurochem. Int. 45, 529–536. DOI: 10.1016 / j.neuint.2003.11.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Браун А. М., Эванс Р. Д., Блэк Дж. И Рэнсом Б. Р. (2012). Гликоген шванновских клеток избирательно поддерживает функцию миелинизированных аксонов. Ann. Neurol. 72, 406–418. DOI: 10.1002 / ana.23607

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ча, Дж. Х., Дюре, Л. И., Сакураи, С. Ю., Пенни, Дж. Б., и Янг, А. Б. (1991). 2,4,5-Тригидроксифенилаланин (6-гидрокси-допа) замещает связывание [3H] AMPA в полосатом теле крысы. Neurosci. Lett. 132, 55–58. DOI: 10.1016 / 0304-3940 (91) -s

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чирий О., Пеллерин Л., Моне-Чуди Ф., Фишбейн, В. Н., Мережинская, Н., Магистретти, П. Дж. И др. (2006). Экспрессия транспортера монокарбоксилата MCT1 в коре головного мозга взрослого человека. Brain Res. 1070, 65–70. DOI: 10.1016 / j.brainres.2005.11.064

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кортес-Кампос, К., Элизондо, Р., Льянос, П., Уранга, Р. М., Нуаларт, Ф., и Гарсия, М. А. (2011). Экспрессия MCT и приток / отток лактата в таницитах, участвующих в метаболическом взаимодействии глии и нейронов. PLoS One 6: e16411. DOI: 10.1371 / journal.pone.0016411

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дебернарди, Р., Пьер, К., Ленгахер, С., Магистретти, П. Дж., И Пеллерин, Л. (2003). Клеточно-специфический паттерн экспрессии транспортеров монокарбоксилата в астроцитах и нейронах, наблюдаемый в различных культурах кортикальных клеток головного мозга мышей. J. Neurosci. Res. 73, 141–155. DOI: 10.1002 / jnr.10660

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дескальци, Г., Гао, В., Штейнман, М.К., Сузуки, А., и Альберини, К.М. (2019). Лактат из астроцитов способствует трансляции мРНК, индуцированной обучением, в возбуждающих и тормозных нейронах. Commun. Биол. 2: 247.

Google Scholar

Диас-Гарсия, К. М., Монгеон, Р., Лахман, К., Ковеал, Д., Цукер, Х., и Йеллен, Г. (2017). Нейрональная стимуляция запускает нейрональный гликолиз, а не поглощение лактата. Cell Metab. 26, 361.e4–374.e4.

Google Scholar

Дин, Ф., Яо, Дж., Реттберг, Дж. Р., Чен, С., и Бринтон, Р. Д. (2013). Раннее снижение транспорта и метаболизма глюкозы предшествует переходу к кетогенной системе при старении самок и болезни Альцгеймера у мышей: значение для биоэнергетического вмешательства. PLoS One 8: e79977. DOI: 10.1371 / journal.pone.0079977

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ding, R., Tan, Y., Du, A., Wen, G., Ren, X., Yao, H., et al. (2020). Перераспределение монокарбоксилата 1 и 4 в гиппокампе и нарушение пространственной памяти, вызванное длительным приемом кетамина. Фронт. Behav. Neurosci. 14:60. DOI: 10.3389 / fnbeh.2020.00060

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Domenech-Estevez, E., Baloui, H., Repond, C., Rosafio, K., Medard, J.J., Tricaud, N., et al. (2015). Распределение переносчиков монокарбоксилата в периферической нервной системе предполагает их предполагаемую роль в перемещении лактата и миелинизации. J. Neurosci. 35, 4151–4156. DOI: 10.1523 / jneurosci.3534-14.2015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дринген, Р., Гебхардт Р. и Хампрехт Б. (1993). Гликоген в астроцитах: возможно, он служит источником лактата для соседних клеток. Brain Res. 623, 208–214. DOI: 10.1016 / 0006-8993 (93) ^-v

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фоберт, Б., Ли, К. Ю., Кай, Л., Хенсли, К. Т., Ким, Дж., Захариас, Л. Г. и др. (2017). Метаболизм лактата при опухолях легких человека. Ячейка 171, 358.e9–371.e9.

Google Scholar

Фельдман Э. Л., Наве К.А., Дженсен Т.С. и Беннетт Д. Л. Х. (2017). Новые горизонты диабетической нейропатии: механизмы. Биоэнергетика и боль. Нейрон 93, 1296–1313. DOI: 10.1016 / j.neuron.2017.02.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Funfschilling, U., Supplie, L.M, Mahad, D., Boretius, S., Saab, A.S., Edgar, J., et al. (2012). Гликолитические олигодендроциты поддерживают миелин и долговременную целостность аксонов. Природа 485, 517–521. DOI: 10.1038 / nature11007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ганапати, В., Тхангараджу, М., Гопал, Э., Мартин, П. М., Итагаки, С., Мияучи, С. и др. (2008). Связанные с натрием переносчики монокарбоксилата в нормальных тканях и при раке. AAPS J. 10, 193–199.

Google Scholar

Герхарт, Д. З., Энерсон, Б. Е., Жданкина, О. Ю., Лейно, Р. Л., и Дрюс, Л. Р. (1997). Экспрессия транспортера монокарбоксилата MCT1 эндотелием и глией головного мозга у взрослых крыс и крыс-сосунов. Am. J. Physiol. 273, E207 – E213.

Google Scholar

Герхарт, Д.З., Энерсон Б. Е., Жданкина О. Ю., Лейно Р. Л., Древес Л. Р. (1998). Экспрессия транспортера монокарбоксилата MCT2 глией головного мозга крысы. Glia 22, 272–281. DOI: 10.1002 / (sici) 1098-1136 (199803) 22: 3 <272 :: aid-glia6> 3.0.co; 2-7

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гиббс, М. Э., Андерсон, Д. Г., и Герц, Л. (2006). Подавление гликогенолиза в астроцитах нарушает консолидацию памяти у молодых цыплят. Glia 54, 214–222. DOI: 10.1002 / glia.20377

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Химено-Байон, Дж., Лопес-Лопес, А., Родригес, М. Дж., И Махи, Н. (2014). Адаптация глюкозных путей поддерживает приобретение фенотипа активированной микроглии. J. Neurosci. Res. 92, 723–731. DOI: 10.1002 / jnr.23356

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гольджи, К. (1873). Ломбардия: Gazzetta Medica Italiana. Suella Struttura della Sostanza Grigia del Cervello (превентивное сообщение) , Vol.33. Ломбардия: Gazzetta Medica Italiana, 244–246.

Google Scholar

Халасса М. М. и Хейдон П. Г. (2010). Интегральные схемы мозга: астроцитарные сети модулируют активность и поведение нейронов. Annu. Rev. Physiol. 72, 335–355. DOI: 10.1146 / annurev-Physiol-021909-135843

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Халестреп, А. П., и Мередит, Д. (2004). Семейство генов SLC16 — от переносчиков монокарбоксилатов (МСТ) до переносчиков ароматических аминокислот и не только. Pflugers. Arch. 447, 619–628. DOI: 10.1007 / s00424-003-1067-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Халестреп, А. П., и Прайс, Н. Т. (1999). Семейство протон-связанных монокарбоксилатных переносчиков (МСТ): структура, функция и регуляция. Biochem. J. 343 (Pt 2), 281–299. DOI: 10.1042 / 0264-6021: 3430281

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хану, Р., Маккенна, М., О’нейл, А., Реснек, В. Г., и Блох, Р.Дж. (2000). Переносчики монокарбоновых кислот, MCT1 и MCT2, в корковых астроцитах in vitro и in vivo. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 278, C921 – C930.

Google Scholar

Хеннебергер К., Папуин Т., Олиет С. Х. и Русаков Д. А. (2010). Долгосрочное усиление зависит от высвобождения D-серина из астроцитов. Природа 463, 232–236. DOI: 10.1038 / nature08673

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эрреро-Мендес, А., Алмейда, А., Фернандес, Э., Маэстре, К., Монкада, С., и Боланос, Дж. П. (2009). Биоэнергетический и антиоксидантный статус нейронов контролируется непрерывной деградацией ключевого гликолитического фермента под действием APC / C-Cdh2. Nat. Cell Biol. 11, 747–752. DOI: 10.1038 / ncb1881

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hui, S., Ghergurovich, J.M., Morscher, R.J., Jang, C., Teng, X., Lu, W., et al. (2017). Глюкоза питает цикл TCA через циркулирующий лактат. Природа 551, 115–118. DOI: 10.1038 / nature24057

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Итихара, Ю., Дои, Т., Рю, Ю., Нагао, М., Савада, Ю., и Огата, Т. (2017). Клетки-предшественники олигодендроцитов напрямую используют лактат для стимулирования клеточного цикла и дифференцировки. J. Cell. Physiol. 232, 986–995. DOI: 10.1002 / jcp.25690

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Иванов А.И., Малков А.Э., Васим Т., Мухтаров М., Булдакова С., Губкина О. и др. (2014). Гликолиз и окислительное фосфорилирование в нейронах и астроцитах во время сетевой активности в срезах гиппокампа. J. Cereb. Blood Flow Metab. 34, 397–407. DOI: 10.1038 / jcbfm.2013.222

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джаханшахи, М., Садеги, Ю., Хоссейни, А., Нагди, Н., и Марджани, А. (2008). Влияние пространственного обучения на количество астроцитов в подполе CA3 гиппокампа крысы. Singapore Med. J. 49, 388–391.

Google Scholar

Jha, M.K., Ament, X.H., Yang, F., Liu, Y., Polydefkis, M.J., Pellerin, L., et al. (2020a). Снижение уровня переносчика монокарбоксилата MCT1 ухудшает экспериментальную диабетическую периферическую нейропатию. Exp. Neurol. 333: 113415. DOI: 10.1016 / j.expneurol.2020.113415

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джа, М. К., Ли, Ю., Рассел, К. А., Янг, Ф., Дастгейб, Р. М., Деме П. и др. (2020b). Транспортер монокарбоксилата 1 в шванновских клетках способствует поддержанию миелинизации сенсорных нервов во время старения. Glia 68, 161–177. DOI: 10.1002 / glia.23710

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джа, М. К., Ли, И. К., и Сук, К. (2016). Метаболическое перепрограммирование по оси пируватдегидрогеназа-киназа-молочная кислота: связывание метаболизма и различных нейропатофизиологий. Neurosci. Biobehav. Ред. 68, 1–19.DOI: 10.1016 / j.neubiorev.2016.05.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джа, М. К., и Моррисон, Б. М. (2018). Энергетический метаболизм глиальных нейронов при здоровье и болезнях: новое понимание роли метаболических переносчиков нервной системы. Exp. Neurol. 309, 23–31. DOI: 10.1016 / j.expneurol.2018.07.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джа, М. К., Сонг, Г. Дж., Ли, М. Г., Чжон, Н. Х., Го, Ю., Harris, R.A., et al. (2015). Метаболическая связь воспалительной боли: центральная роль оси пируватдегидрогеназы киназа-пируватдегидрогеназа-молочная кислота. J. Neurosci. 35, 14353–14369. DOI: 10.1523 / jneurosci.1910-15.2015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хименес-Бласко, Д., Бускетс-Гарсия, А., Эбер-Шателен, Э., Серрат, Р., Висенте-Гутьеррес, К., Иоанниду, К. и др. (2020). Метаболизм глюкозы связывает митохондрии астроглии с каннабиноидными эффектами. Природа 583, 603–608. DOI: 10.1038 / s41586-020-2470-y

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джонс, Р. С., и Моррис, М. Э. (2016). Транспортеры монокарбоксилатов: терапевтические мишени и прогностические факторы при заболевании. Clin. Pharmacol. Ther. 100, 454–463. DOI: 10.1002 / cpt.418

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Kong, L., Wang, Z., Liang, X., Wang, Y., Gao, L., and Ma, C. (2019). Переносчик монокарбоксилата 1 способствует классической активации микроглии и провоспалительному эффекту посредством 6-фосфофрукто-2-киназы / фруктозо-2,6-бифосфатазы 3. J. Нейровоспаление 16: 240.

Google Scholar

Лотон, Дж. Д., Чарне, Ю., Беллуар, Б., Пеллерин, Л., Магистретти, П. Дж., И Бура, К. (2000). Дифференциальное распределение матричной РНК изоформ лактатдегидрогеназы ЛДГ-1 и ЛДГ-5 в головном мозге крыс. Неврология 96, 619–625. DOI: 10.1016 / s0306-4522 (99) 00580-1

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лауритцен, Ф., Перес, Э. Л., Мелилло, Э. Р., Ро, Дж. М., Завери, Х.П., Ли, Т. С. и др. (2012). Измененная экспрессия транспортера монокарбоксилата головного мозга 1 в моделях височной эпилепсии. Neurobiol. Дис. 45, 165–176. DOI: 10.1016 / j.nbd.2011.08.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли Ю., Моррисон Б. М., Ли Ю., Ленгахер С., Фарах М. Х., Хоффман П. Н. и др. (2012). Олигодендроглии метаболически поддерживают аксоны и способствуют нейродегенерации. Природа 487, 443–448. DOI: 10.1038 / природа11314

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лейно, Р. Л., Герхарт, Д. З., и Древес, Л. Р. (1999). Распространенность переносчика монокарбоксилата (MCT1) в головном мозге подсосных и взрослых крыс: количественное электронно-микроскопическое исследование с использованием иммунного золота. Brain Res. Dev. Brain Res. 113, 47–54. DOI: 10.1016 / s0165-3806 (98) 00188-6

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лерой, К., Пьер, К., Симпсон, И.А., Пеллерин, Л., Ваннуччи, С.J., and Nehlig, A. (2011). Временные изменения экспрессии мРНК транспортеров питательных веществ в литий-пилокарпиновой модели эпилепсии у неполовозрелых и взрослых крыс. Neurobiol. Дис. 43, 588–597. DOI: 10.1016 / j.nbd.2011.05.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Леви Б. (2006). Лактат и шоковое состояние: метаболический взгляд. Curr. Opin. Крит. Care 12, 315–321. DOI: 10.1097 / 01.ccx.0000235208.77450.15

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лу, W., Хуанг, Дж., Сан, С., Хуанг, С., Ган, С., Сюй, Дж., И др. (2015). Изменения содержания лактата и экспрессии монокарбоксилатного переносчика 2 в модели болезни Альцгеймера на крысах, получавших Abeta (2) (5) (-) (3) (5). Neurol. Sci. 36, 871–876. DOI: 10.1007 / s10072-015-2087-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лу, Ю., Наканиши, Т., и Тамай, И. (2013). Функциональное взаимодействие SMCT и URAT1 для реабсорбционного транспорта уратов почками. Drug Metab.Фармакокинет. 28, 153–158. DOI: 10.2133 / dmpk.dmpk-12-rg-070

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мак, М., Налец, К. А. (2003). Экспрессия переносчиков монокарбоновых кислот (МСТ) в клетках мозга. Влияние на транспорт альфа-кетокислот с разветвленной цепью в нейронах. Neurochem. Int. 43, 305–309. DOI: 10.1016 / s0197-0186 (03) 00016-0

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Махлер, П., Висс, М. Т., Эльсайед, М., Stobart, J., Gutierrez, R., Von Faber-Castell, A., et al. (2016). Доказательства in vivo градиента лактата от астроцитов к нейронам. Cell Metab. 23, 94–102. DOI: 10.1016 / j.cmet.2015.10.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Магистретти, П. Дж., Пеллерин, Л., Ротман, Д. Л., и Шульман, Р. Г. (1999). Энергия по запросу. Наука 283, 496–497.

Google Scholar

Маджистретти, П. Дж., Сорг, О., Ю, Н., Мартин, Дж. Л., и Пеллерин, Л. (1993). Нейротрансмиттеры регулируют энергетический обмен в астроцитах: влияние на обмен веществ между нервными клетками. Dev. Neurosci. 15, 306–312. DOI: 10.1159 / 000111349

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Марсильяк, Ф., Брикс, Б., Репонд, К., Джорен, О., и Пеллерин, Л. (2011). Оксид азота индуцирует экспрессию транспортера монокарбоксилата MCT4 в культивируемых астроцитах посредством цГМФ-независимой активации транскрипции. Glia 59, 1987–1995. DOI: 10.1002 / glia.21240

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мартин П. М., Дун Ю., Мисона Б., Анант С., Рун П., Смит С. Б. и др. (2007). Экспрессия связанных с натрием транспортеров монокарбоксилата SMCT1 (SLC5A8) и SMCT2 (SLC5A12) в сетчатке. Инвест. Офтальмол. Vis. Sci. 48, 3356–3363. DOI: 10.1167 / iovs.06-0888

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мартин П.М., Гопал, Э., Анант, С., Чжуанг, Л., Итагаки, С., Прасад, Б. М. и др. (2006). Идентичность SMCT1 (SLC5A8) как нейрон-специфического Na + -связанного переносчика для активного поглощения L-лактатных и кетоновых тел в головном мозге. J. Neurochem. 98, 279–288. DOI: 10.1111 / j.1471-4159.2006.03878.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мейсон С., Ван Фурт А. М., Миени Л. Дж., Энгельке У. Ф., Веверс Р. А., Соломонс Р. и др. (2015). Гипотетический лактатный челнок астроцитов и микроглии, полученный в результате метаболомического анализа спинномозговой жидкости (1) H ЯМР у группы южноафриканских детей с туберкулезным менингитом. Метаболомика 11, 822–837. DOI: 10.1007 / s11306-014-0741-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Морейра, Т. Дж., Пьер, К., Маэкава, Ф., Репонд, К., Себере, А., Лильеквист, С., и др. (2009). Повышенная церебральная экспрессия MCT1 и MCT2 в модели ишемии крыс происходит в активированных клетках микроглии. J. Cereb. Blood Flow Metab. 29, 1273–1283. DOI: 10.1038 / jcbfm.2009.50

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Морнагуи, Б., Резг, Р., Репонд, К., и Пеллерин, Л. (2019). Влияние бисфенола S, основного заменителя бисфенола А, на нейроповеденческие реакции и экспрессию церебральных транспортеров монокарбоксилатов у мышей. Food Chem. Toxicol. 132: 110670. DOI: 10.1016 / j.fct.2019.110670

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Моррисон Б. М., Цингалия А., Виденский С., Ли Ю., Джин Л., Фарах М. Х. и др. (2015). Дефицит транспортера монокарбоксилата 1 (MCT1) у мышей задерживает регенерацию периферических нервов после раздавливания седалищного нерва. Exp. Neurol. 263, 325–338. DOI: 10.1016 / j.expneurol.2014.10.018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мерфи-Ройал К., Джонстон А. Д., Бойс А. К. Дж., Диас-Кастро Б., Institoris А., Перингод Г. и др. (2020). Стресс блокирует астроцитарный энергетический резервуар, нарушающий синаптическую пластичность. Nat. Commun. 11: 2014.

Google Scholar

Netzahualcoyotzi, C., and Pellerin, L. (2020). Нейрональные и астроглиальные переносчики монокарбоксилата играют ключевую, но разные роли в гиппокампе-зависимом обучении и формировании памяти. Прог. Neurobiol. 101888. DOI: 10.1016 / j.pneurobio.2020.101888

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Nijland, P. G., Michailidou, I., Witte, M. E., Mizee, M. R., Van Der Pol, S. M., Van Het Hof, B., et al. (2014). Клеточное распределение переносчиков глюкозы и монокарбоксилата в белом веществе мозга человека и в очагах рассеянного склероза. Glia 62, 1125–1141. DOI: 10.1002 / glia.22667

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Парпура, В., и Верхратский А. (2012). Нейроглия на перекрестке гомеостаза, метаболизма и передачи сигналов: эволюция концепции. ASN Neuro 4, 201–205.

Google Scholar

Пеллерин, Л., Бергерсен, Л. Х., Халестрап, А. П., и Пьер, К. (2005). Клеточное и субклеточное распределение переносчиков монокарбоксилата в культивируемых клетках головного мозга и во взрослом мозге. J. Neurosci. Res. 79, 55–64. DOI: 10.1002 / jnr.20307

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пеллерин, Л.и Магистретти П. Дж. (1994). Поглощение глутамата астроцитами стимулирует аэробный гликолиз: механизм, связывающий активность нейронов с утилизацией глюкозы. Proc. Natl. Акад. Sci. USA 91, 10625–10629. DOI: 10.1073 / pnas.91.22.10625

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пеллерин, Л., Пеллегри, Г., Биттар, П. Г., Чарне, Ю., Бурас, К., Мартин, Дж. Л. и др. (1998a). Доказательства, подтверждающие существование зависящего от активности лактатного челнока астроцитов и нейронов. Dev. Neurosci. 20, 291–299. DOI: 10.1159 / 000017324

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пеллерин, Л., Пеллегри, Г., Мартин, Дж. Л., и Магистретти, П. Дж. (1998b). Экспрессия мРНК транспортера монокарбоксилата в мозге мышей: подтверждение особой роли лактата в качестве энергетического субстрата для мозга новорожденных и взрослых. Proc. Natl. Акад. Sci. USA 95, 3990–3995. DOI: 10.1073 / pnas.95.7.3990

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Перес-Эскурэдо, Дж., Ван Хи, В. Ф., Сбоарина, М., Фальсес, Дж., Пайен, В. Л., Пеллерин, Л. и др. (2016). Переносчики монокарбоксилатов в головном мозге и при раке. Biochim. Биофиз. Acta 1863, 2481–2497.

Google Scholar

Перкинс, М., Вольф, А. Б., Чавира, Б., Шонебаргер, Д., Меккель, Дж. П., Леунг, Л. и др. (2016). Изменены пути энергетического метаболизма в задней части поясной извилины у молодых взрослых носителей аполипопротеина E varepsilon4. J. Alzheimers. Дис. 53, 95–106.DOI: 10.3233 / jad-151205

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Филп Н. Дж., Юн Х. и Гроллман Э. Ф. (1998). Переносчик монокарбоксилата MCT1 расположен в апикальной мембране, а MCT3 — в базальной мембране RPE крысы. Am. J. Physiol. 274, R1824 – R1828.

Google Scholar

Филп, Н. Дж., Юн, Х., и Ломбарди, Л. (2001). Ген МСТ3 мыши экспрессируется преимущественно в пигменте сетчатки и эпителии сосудистого сплетения. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 280, C1319 – C1326.

Google Scholar

Пьер К. и Пеллерин Л. (2005). Переносчики монокарбоксилатов в центральной нервной системе: распределение, регуляция и функции. J. Neurochem. 94, 1–14. DOI: 10.1111 / j.1471-4159.2005.03168.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пьер К., Пеллерин Л., Дебернарди Р., Ридерер Б. М. и Магистретти П. Дж. (2000). Клеточно-специфическая локализация переносчиков монокарбоксилатов, MCT1 и MCT2, в мозге взрослых мышей, выявленная с помощью двойного иммуногистохимического мечения и конфокальной микроскопии. Неврология 100, 617–627. DOI: 10.1016 / s0306-4522 (00) 00294-3

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пухадес, М., Согн, К. Дж., Мелен, Дж., Бергерсен, Л. Х., и Гундерсен, В. (2013). Неизмененные уровни переносчиков лактата и глюкозы в мышиной модели болезни Паркинсона МРТР. J. Parkinsons Dis. 3, 371–385. DOI: 10.3233 / jpd-130190

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рахман, М. Х., Джа, М. К., Kim, J.H., Nam, Y., Lee, M.G., Go, Y., et al. (2016). Опосредованный пируватдегидрогеназой киназой гликолитический метаболический сдвиг в ганглии задних корешков вызывает болезненную диабетическую невропатию. J. Biol. Chem. 291, 6011–6025. DOI: 10.1074 / jbc.m115.699215

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Редант С., Хусейн Х., Мугиша А., Атту Р., Де Белс Д., Оноре П. М. и др. (2019). Дифференциация гиперлактатемии типа A от типа B: как помогает соотношение лактат / пируват? Дж.Пер. Int. Med. 7, 43–45. DOI: 10.2478 / jtim-2019-0010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ринхольм, Дж. Э., Гамильтон, Н. Б., Кессарис, Н., Ричардсон, В. Д., Бергерсен, Л. Х., и Аттвелл, Д. (2011). Регулирование развития олигодендроцитов и миелинизации глюкозой и лактатом. J. Neurosci. 31, 538–548. DOI: 10.1523 / jneurosci.3516-10.2011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Росафио, К., и Пеллерин, Л. (2014). Напряжение кислорода контролирует экспрессию транспортера монокарбоксилата MCT4 в культивируемых кортикальных астроцитах мышей посредством регуляции транскрипции, опосредованной гипоксией фактора-1альфа. Glia 62, 477–490. DOI: 10.1002 / glia.22618

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сааб А.С., Цветанова И.Д., Наве К.А. (2013). Роль миелина и олигодендроцитов в метаболизме энергии аксонов. Curr. Opin.Neurobiol. 23, 1065–1072. DOI: 10.1016 / j.conb.2013.09.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сааб А.С., Цветавона И.Д., Тревизиол А., Балтан С., Дибай П., Куш К. и др. (2016). Олигодендроглиальные рецепторы NMDA регулируют импорт глюкозы и метаболизм аксонов. Нейрон 91, 119–132. DOI: 10.1016 / j.neuron.2016.05.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сан-Мартин, А., Себалло, С., Руминот, И., Лерчунди, Р., Фроммер, В. Б., и Баррос, Л. Ф. (2013). Генетически закодированный датчик лактата FRET и его использование для обнаружения эффекта Варбурга в отдельных раковых клетках. PLoS One 8: e57712. DOI: 10.1371 / journal.pone.0057712

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Санчес-Абарка, Л. И., Табернеро, А., и Медина, Дж. М. (2001). Олигодендроциты используют лактат как источник энергии и как предшественник липидов. Glia 36, 321–329.DOI: 10.1002 / glia.1119

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сантелло, М., Тони, Н., и Вольтерра, А. (2019). Функции астроцитов от обработки информации до когнитивных и когнитивных нарушений. Nat. Neurosci. 22, 154–166. DOI: 10.1038 / s41593-018-0325-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Симс, С. Б., Ян, О., Эйхель, М. А., Каннайян, Н., Ву, Л. М. Н., Шерман, Д. Л. и др. (2020). Профиль протеома периферического миелина у здоровых мышей и в модели нейропатии. eLife 9: e51406. DOI: 10.7554 / eLife.51406

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шривастава С., Накагава К., Хе Х., Кимура Т., Фукутоми Т., Мияучи С. и др. (2019). Идентификация поливалентного белка PDZ PDZK1 в качестве связывающего партнера связанного с натрием транспортера монокарбоксилата SMCT1 (SLC5A8) и SMCT2 (SLC5A12). J. Physiol. Sci. 69, 399–408. DOI: 10.1007 / s12576-018-00658-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вс, Ю., Янг, Дж., Ху, X., Гао, X., Ли, Ю., Ю, М., и др. (2018). Хлорид лантана снижает продукцию лактата в корковых астроцитах первичной культуры крыс и подавляет перенос лактата кортикальных астроцитов и нейронов первичной совместной культуры крыс. Arch. Toxicol. 92, 1407–1419. DOI: 10.1007 / s00204-017-2148-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Supplie, L. M., Duking, T., Campbell, G., Diaz, F., Moraes, C. T., Gotz, M., et al. (2017). Астроциты с дефицитом дыхания выживают как гликолитические клетки in vivo. J. Neurosci. 37, 4231–4242. DOI: 10.1523 / jneurosci.0756-16.2017

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сузуки А., Стерн С. А., Боздаги О., Хантли Г. В., Уокер Р. Х., Магистретти П. Дж. И др. (2011). Транспорт лактата астроцитов и нейронов необходим для формирования долговременной памяти. Ячейка 144, 810–823. DOI: 10.1016 / j.cell.2011.02.018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Такебе, К., Нио-Кобаяси, Дж., Такахаши-Иванага, Х., и Иванага, Т. (2008). Гистохимическая демонстрация транспортера монокарбоксилата в периневрии мыши с особым упором на GLUT1. Biomed. Res. 29, 297–306. DOI: 10.2220 / биомедры.29.297

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Теккок, С. Б., Браун, А. М., Вестенбрук, Р., Пеллерин, Л., и Рэнсом, Б. Р. (2005). Перенос лактата, полученного из гликогена, от астроцитов к аксонам через специфические транспортеры монокарбоксилата поддерживает активность зрительного нерва мыши. J. Neurosci. Res. 81, 644–652. DOI: 10.1002 / jnr.20573

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ценг, М. Т., Чан, С. А., и Шурр, А. (2003). Вызванные ишемией изменения в реактивных клетках с переносчиком монокарбоксилата 1 в гиппокампе крыс. Neurol. Res. 25, 83–86. DOI: 10.1179 / 016164103101200978

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ту, Н. Х., Катано, Т., Мацумура, С., Фунацу, Н., Фам, В.M., Fujisawa, J. I., et al. (2017). Na (+) / K (+) -АТФаза, связанная с рецептором эндотелина типа B, стимулирует регенерацию периферических нервов посредством передачи сигналов лактата. Eur. J. Neurosci. 46, 2096–2107. DOI: 10.1111 / ejn.13647

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вега, К., Мартиель, Дж. Л., Друо, Д., Буркхарт, М. Ф., и Коулз, Дж. А. (2003). Поглощение локально применяемых дезоксиглюкозы, глюкозы и лактата аксонами и шванновскими клетками блуждающего нерва крысы. J. Physiol. 546, 551–564. DOI: 10.1113 / jphysiol.2002.029751

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Уитлок, Дж. Р., Хейнен, А. Дж., Шулер, М. Г., и Медведь, М. Ф. (2006). Обучение вызывает долгосрочное потенцирование в гиппокампе. Наука 313, 1093–1097. DOI: 10.1126 / science.1128134

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zuend, M., Saab, A. S., Wyss, M. T., Ferrari, K. D., Hosli, L., Looser, Z.J. и др. (2020). Активность коры головного мозга, вызванная возбуждением, вызывает высвобождение лактата из астроцитов. Nat. Метаб. 2, 179–191. DOI: 10.1038 / s42255-020-0170-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Капиллярная оксиметрия сетчатки с оптической когерентной томографией в видимом свете

Значимость

Измененный метаболизм сетчатки способствует апоптозу нервных и сосудистых клеток, который связан со многими глазными заболеваниями, но его очень сложно измерить.Здесь мы сообщаем об оценке in vivo оксигенации гемоглобина на всем протяжении перехода сосудов от артерий сетчатки к капиллярам и венам сетчатки у крыс с помощью оптической когерентной томографии в видимом свете и демонстрируем физиологические реакции на изменения концентрации вдыхаемого кислорода. Этот неинвазивный метод обеспечивает доступ к капилляру sO ₂, важному фактору, необходимому для определения локального метаболизма кислорода в сетчатке на моделях болезней грызунов. Работая в пределах уровня безопасности, разрешенного стандартами ANSI для людей, он имеет большой потенциал для использования в исследованиях биологии и физиологии глазных сосудов и влияет на клиническое ведение пациентов с заболеваниями сетчатки.

Abstract

Оценка насыщения кислородом (sO ₂) остается сложной задачей, но, тем не менее, необходима для понимания метаболизма сетчатки. Мы и другие ранее выполняли оксиметрию крупных сосудов сетчатки и измеряли общую скорость метаболизма кислорода в сетчатке у крыс с помощью оптической когерентной томографии в видимом свете. Здесь мы расширяем оксиметрические измерения на капилляры и исследуем все три сосудистых сплетения сетчатки путем усиления и извлечения спектроскопического сигнала из каждого сегмента капилляра под контролем ангиографии оптической когерентной томографии (ОКТ).Используя этот подход, мы измерили капиллярную sO ₂ в кровообращении сетчатки у крыс, продемонстрировали воспроизводимость результатов, подтвердили измерения в поверхностных капиллярах с известными путями перфузии и определили sO ₂ ответы на гипоксию и гипероксию в различных сетчатках сетчатки. капиллярные русла. Капиллярная оксиметрия ОКТ может дать новое представление о кровообращении в сетчатке нормального глаза, а также о сосудистых заболеваниях сетчатки.

Сетчатка состоит из слоев нейронов и глиальных клеток, которые преобразуют свет в электрохимические импульсы, с помощью которых мозг производит зрительное познание и восприятие (1).Высокая метаболическая потребность этой нейросенсорной ткани поддерживается сложной сосудистой сетью сетчатки (2), которая организована в несколько ламинарных сплетений. Нарушения в анатомии микрососудов сетчатки, наряду с изменениями гемато-сетчатого барьера (3) и кровотока (4), играют решающую роль в различных глазных заболеваниях (5). Кроме того, изменения в насыщении крови кислородом (sO _2, доля оксигенированного гемоглобина относительно общего гемоглобина в кровеносных сосудах) считаются ранним прогностическим биомаркером глазных заболеваний (6).Измерение sO ₂ сетчатки, называемое оксиметрией сетчатки, датируется десятилетиями (7) и основывается на отличительных молярных коэффициентах экстинкции оксигенированного и деоксигенированного гемоглобина в широком оптическом спектральном диапазоне (8).

Оксиметрия может дать важную информацию о метаболизме сетчатки (6), и многие исследования указывают на роль sO ₂ в патологии сетчатки (9⇓⇓ – 12). Однако оксиметрия только артерий и вен сетчатки может не предоставить информацию об оксигенации определенных слоев ткани или региональных изменениях метаболизма, которые могут возникать при некоторых состояниях, таких как глаукома, окклюзия сосудов сетчатки или диабетическая ретинопатия.Для этого потребуется информация от отдельных капиллярных пластов. До недавнего времени капиллярная оксиметрия сетчатки оставалась недоступной из-за ограниченного пространственного разрешения доступных методов визуализации, таких как фотография глазного дна (13) и фотоакустическая микроскопия (14, 15). Косвенный способ достижения таких деталей путем измерения парциального давления кислорода (PO ₂) с помощью двухфотонной микроскопии (16) и вычисления sO ₂ на основе уравнения Хилла (17) был успешно использован для измерения pO ₂ в капиллярах головного мозга (18).Однако несколько проблем ограничивают применение этого подхода к сетчатке. К ним относятся повышенная трудность фокусировки в глазу и необходимость использования силы света, превышающей уровень безопасности тканей (19).

Оптическая когерентная томография (ОКТ) произвела революцию в офтальмологической визуализации, предоставив подробную информацию о структуре ткани с разрешением по глубине (20). Недавно изобретение ОКТ-ангиографии позволило in vivo неинвазивно визуализировать сосудистую сеть сетчатки вплоть до капиллярного уровня (21–23), а количественные исследования показали, что изменения морфологии капилляров сетчатки могут указывать на патологию раньше, чем изменения в анатомии ткани. (22).По сравнению со стандартной ОКТ, работающей в ближнем инфракрасном диапазоне, ОКТ в видимом свете (vis-OCT) (24, 25) дает более высокое аксиальное разрешение (26, 27) и более высокий спектральный контраст между оксигемоглобином и дезоксигемоглобином (8). Оксиметрия крупных сосудов у грызунов и людей с помощью vis-OCT была успешно продемонстрирована (24, 28–31) и использована для мониторинга того, как прогрессирующая гипоксическая нагрузка (32) или повышение внутриглазного давления (ВГД) (33, 34) влияет на кислородный обмен сетчатки. Были достигнуты успехи в автоматическом обнаружении задних границ сосудов (29), получении многократных околоскапиллярных сканирований (31) и количественном контроле качества (35) для улучшения оксиметрии сетчатки крупных сосудов.

В этом отчете мы описываем надежный метод измерения sO в капиллярах сетчатки ₂ с использованием vis-OCT. Мы представляем in vivo оценку оксигенации гемоглобина по всему сосудистому дереву сетчатки у крыс. Мы также исследуем распределение sO ₂ в различных сосудах сетчатки и капиллярных ложе и как это реагирует на изменения концентрации вдыхаемого кислорода.

Результаты

Морфология микроциркуляции сетчатки у крыс.

Три ламинарных сосудистых / капиллярных сплетения (36) — поверхностное сосудистое сплетение (SVP), промежуточное капиллярное сплетение (ICP) и глубокое капиллярное сплетение (DCP) — проецировались на изображения лица с соответствующих пластин глубины (рис. 1). ). По сравнению с людьми (22) сосудистые паттерны сетчатки у крыс менее плотные и не демонстрируют радиальных перипапиллярных капилляров. Из-за гораздо более высокого поглощения гемоглобином видимого света тени под сосудами намного темнее при визуальной ОКТ, чем при стандартной ОКТ.Кроме того, артефакты проецирования (37) от SVP на более глубокие капиллярные сети, характерные для стандартных OCT, отсутствовали в ICP и DCP из-за более сильного сигнала обратного рассеяния и более слабого прямого многократного рассеяния видимого диапазона (27).

Рис. 1.

( A ) B-скан изображение сетчатки коричневой норвежской крысы с использованием ОКТ в видимом свете. NFL, слой нервных волокон; GCL, слой ганглиозных клеток; IPL, внутренний плексиформный слой; INL, внутренний ядерный слой; OPL, внешний плексиформный слой; BM, мембрана Бруха.( B — D ) Анфас изображения сосудистых / капиллярных сплетений. SVP проектируется в плитах NFL и GCL. ICP проецируется на плиту, содержащую внутреннюю границу INL. DCP проецируется на плиту, содержащую внешнюю границу INL. ( E ) Изображение структуры лица, спроецированное из ILM в BM, наложенное на измеренные значения насыщения кислородом (sO ₂) в крупных сосудах, чтобы отличить артерии от вен у животного, дышащего 100% O ₂.Межплексные капилляры (белые стрелки) выглядят как темные пятна из-за большего поглощения света, чем соседние капилляры. ( F ) Наложенные ангиограммы трех сосудистых / капиллярных сплетений для демонстрации детальной организации кровообращения в сетчатке. Примеры межплексных капилляров (обозначенные белыми стрелками на увеличенных изображениях) были подтверждены путем наблюдения за их присутствием в соответствующих местах. ( G ) Анфас проекции плиты NFL. Было обнаружено, что СВП проходит впереди пучков нервных волокон (яркие радиальные полосы), которые появляются кзади от сосудов.Межплексные капилляры (черные стрелки) проникают между пучками NFL и соединяют SVP с ICP и DCP.

sO ₂ измерений в крупных сосудах позволяет отличить артерии (красные) от вен (зеленые) (рис. 1 E ) (29). Прослеживая сосудистую сеть от крупных сосудов на изображениях на лице, было обнаружено, что артериальные капилляры встречаются преимущественно в СВП (рис. 1 B и SI, приложение , рис. S1), тогда как вены имели тенденцию отводить кровь из DCP. (Рисунок.1 D и SI Приложение , Рис. S1) (36). В SVP мы отметили несколько прямых связей между артериями и венами, что позволило классифицировать капилляры в этом слое по тому, были ли они связаны с артериями или венами (рис. 1 B и 2). С целью анализа sO ₂ мы обозначили эти капилляры как артериальные или венозные, так как мы думали, что их ответы могут отличаться друг от друга. Подобное обозначение капилляров было невозможно для капилляров ICP и DCP, поскольку они были менее дискретными, чем SVP.Поскольку капиллярные сегменты ВЧД, по-видимому, часто заканчиваются на изображении на лице, было предложено, чтобы ВЧД служила мостиковым сплетением между СВП и ДКП в сетчатке крысы.

Рис. 2.

Типичный капилляр sO ₂ вместе с капилляром в крупных сосудах (A, артерия; V, вена) сетчатки одной крысы, реагирующей на регулирование концентрации кислорода во вдыхаемом газе, от 21% (нормоксия) до 15%. (гипоксия), затем до 100% (гипероксия) и до 21% (возврат к нормоксии). Ангиограмма (2 × 2 мм) была получена путем усреднения всех восьми сканирований при всех условиях, полученных в одной и той же области.Значение sO ₂ в сегментах капилляров соответствовало тенденциям, показанным sO ₂ в крупных сосудах, которое снижалось с уменьшением концентрации кислорода во вдыхаемом газе.

Поскольку три ламинарных сосудистых сплетения расположены параллельно друг другу, но в разных слоях сетчатки, вертикальные межплексные капилляры необходимы для образования связанной сети. Поскольку межплексные капилляры перпендикулярны слоям сетчатки и имеют большую длину поглощения в направлении светового освещения, они выглядели как темные пятна на структурной передней ОКТ (рис.1 E ). Далее межплексные капилляры идентифицировали, наблюдая за их присутствием на наложенных ангиограммах трех сосудистых / капиллярных сплетений (рис. 1 F ). Эти межплексные капилляры часто обнаруживались на дистальных концах (поворотных точках в более глубокие сплетения) поверхностных капилляров, а также в некоторых бифуркациях ( SI Приложение , Рис. S1).

Благодаря высокому разрешению vis-OCT, пучки нервных волокон можно было четко визуализировать на изображениях на лице, проецируя сигнал структурного отражения в слой нервных волокон (рис.1 G ). Они выглядели как яркие радиальные полосы, идущие от периферии сетчатки к диску зрительного нерва. Разрывы между пучками нервных волокон постепенно сужались по мере того, как волокна сливались по мере приближения к головке зрительного нерва. СВП можно визуализировать перед пучками нервных волокон на изображении спереди, с межплексными капиллярами, пронизывающими промежутки между пучками (Рис. 1 G и SI Приложение , Рис. S2).

Микроциркуляторное русло сетчатки sO

₂.

Используя алгоритм, описанный в Methods , sO ₂ в капиллярах сетчатки, а также в артериях и венах сетчатки можно измерить in vivo. SO ₂ в крупных сосудах был подобен тому, о котором сообщалось ранее (24, 29, 32), с соответствующими уровнями в капиллярах. Было отмечено изменение sO ₂ крупных сосудов, а также капилляров в ответ на изменения во вдыхаемом O ₂ (рис. 2). Результаты sO ₂ между двумя сеансами измерения (рис.3 A ) в каждом сплетении при всех условиях повторялись, как показывает анализ Бланда – Альтмана ( SI Приложение , рис. S3). Средняя разница между измеренным значением sO ₂ за два сеанса составила 0,2 ± 2,6% с коэффициентом корреляции Пирсона 0,96 (значение P <0,01). Повторяемость между сканированием (объединенное стандартное отклонение) была рассчитана как 1,9% от абсолютного значения sO ₂.

Рис. 3.

Статистика изменений сосудистой sO ₂ при концентрации вдыхаемого кислорода от нормоксии до гипоксии, затем до гипероксии и возврата к нормоксии.( A ) Взаимосвязь между усредненным значением sO ₂ в каждом сплетении между первым сеансом и вторым сеансом указывает на хорошую повторяемость капиллярной оксиметрии. ( B ) Корреляция sO ₂ магистрального сосуда с изменениями системного артериального sO ₂, которое уменьшилось при гипоксии и увеличилось при гипероксии по сравнению с нормоксией. Цвета символа точки данных обозначают артерии (красный) и вены (зеленый). ( C ) Среднее ± стандартное отклонение sO ₂ в артериях сетчатки, артериальных капиллярах SVP (SVP-AC), капиллярах ICP, капиллярах DCP, венозных капиллярах SVP (SVP-VC) и вен сетчатки для каждой концентрации вдыхаемого воздуха. кислород.( D ) SVP-AC sO ₂ уменьшался с увеличением порядка капилляров, что указывает на доставку кислорода по этим капиллярам.

Измеренное артериальное sO ₂ сетчатки хорошо коррелировало с системным sO ₂, а sO ₂ в венах было ниже, чем в артериях (рис. 3 B ). Усредненные значения sO ₂ в капиллярах SVP, связанных с артериями (SVP-AC), капиллярах ICP и капиллярах DCP, были одинаковыми, и все были ниже, чем в артериях (рис.3 В ). В частности, венозное sO ₂ может быть ниже или выше капиллярного sO ₂, в зависимости от условий ингаляции. Кроме того, sO ₂ в капиллярах SVP, соединенных с венами (SVP-VC), отличался от значений в других капиллярах, возможно, из-за обширного присутствия венул большого калибра, которые могут функционировать больше как вены сетчатки (рис. 3 С ).

Чтобы исследовать распределение sO ₂ более конкретно по перфузионным путям, мы исследовали уровни sO ₂ по порядку капилляров в артериальных капиллярах SVP, в которых можно было легко проследить последовательные притоки капилляров, выходящие из более крупных артериальных сосудов.Порядок капилляров определяли по количеству ветвей в сети ( методов, ). Капилляры первого порядка, которые на самом деле могли быть артериолами, были напрямую связаны с артериями сетчатки и имели больший калибр, чем их нижележащие сосуды. sO ₂ в этих сосудах был ближе к значениям в артериях сетчатки, чем у последовательных порядков капилляров (рис. 3 D ). На более высоких порядках калибр сегментов капилляров уменьшался, а расстояние перфузии увеличивалось ( Methods ).В целом, sO ₂ постепенно снижалось с увеличением порядка капилляров (рис. 3 D ), что соответствовало высвобождению кислорода в ткани вдоль этих капилляров. В капиллярах пятого порядка sO ₂ поддерживалось почти на том же уровне, что и в ICP и DCP. Как и ожидалось, увеличение расстояния перфузии капилляров, которое положительно коррелировало с порядком капилляров, было связано с уменьшением sO ₂ ( SI Приложение , рис. S4).

Микроциркуляторная система сетчатки sO

₂ Ответы на гипоксию / гипероксию.

В целом, sO ₂ в кровообращении сетчатки уменьшилось во время гипоксии, увеличилось во время гипероксии и вернулось к норме, когда условия вернулись к нормоксии (рис. 2 и 3 C ). Однако степень этих ответов не была одинаковой в разных сплетениях. Венозное sO ₂ изменилось наиболее резко (рис. 3 B и C ) с минимального значения 52,5 ± 5,7% при гипоксии до высокого уровня 85,3 ± 6,0% при гипероксии. Экстракция кислорода, рассчитанная как разница между артериальной и венозной sO ₂, составляла ~ 20% при нормоксии и гипоксии и снижалась до ~ 14% при гипероксии.

По сравнению с sO ₂ в крупных сосудах, sO ₂ в капиллярах изменилось меньше во время регуляции вдыхаемого кислорода. Для артериальных капилляров СВП, капилляров ВЧД и капилляров ДКП абсолютное значение sO ₂ снизилось на ~ 2% (значение P <0,01) при гипоксии и увеличилось на ~ 4% (значение P <0,01). при гипероксии по сравнению с sO ₂ ~ 65% при нормоксии.

Обсуждение

Оценка насыщения капилляров кислородом желательна, но сложна.Во-первых, поскольку спектральный контраст от поглощения увеличивается с вертикальным распространением света в более глубокие слои сетчатки, капилляры становится все труднее идентифицировать из-за их малого калибра и пониженного накопления спектрального контраста. Во-вторых, клеток крови меньше, чем в крупных сосудах, и их прохождение прерывистое, что приводит к дискретному стохастическому сигналу (38). Наконец, трудно точно определить осевое положение каждого капилляра. Ранее насыщение кислородом крупных сосудов сетчатки было достигнуто нами (29) и другими группами (24, 28, 31).Возможность выполнения капиллярной оксиметрии с помощью спектрального контраста с использованием метода изображения на основе обратного рассеяния, такого как ОКТ, была продемонстрирована с помощью численного моделирования (39) и недавно была достигнута с помощью двухдиапазонной обратной спектроскопической ОКТ с двойным сканированием в ухе мыши (40). Однако капиллярная оксиметрия сетчатки является более сложной задачей из-за оптических аберраций, представленных глазом, и более строгих ограничений безопасности при лазерном освещении в глазу, чем в других тканях. В этой работе сверхвысокое разрешение vis-OCT позволило нам четко визуализировать три сосудистых сплетения в кровообращении сетчатки, а также отдельные пучки нервных волокон, что ранее было невозможно без использования адаптивной оптики для коррекции аберраций (41). .Мы достигли капиллярной оксиметрии сетчатки, эффективно извлекая спектроскопический сигнал из каждого сегмента капилляра. Как видно на рис. 2, значения sO ₂ могут быть получены практически для всех сегментов капилляров. Неудача капиллярной оксиметрии, которая произошла только на ~ 2% сегментов капилляров, была в основном из-за проблем с обнаружением задней границы сосуда. Как и ожидалось (42, 43), временные колебания sO ₂ в капиллярах, связанные со случайным прохождением отдельных эритроцитов, наблюдались между сегментами капилляров и внутри отдельных сегментов между сканированиями.Надежность алгоритма подтверждается хорошей повторяемостью между сканированиями и демонстрацией ожидаемого снижения sO ₂ вдоль капилляров SVP с известными путями перфузии.

Капилляры являются основным местом доставки O ₂ в местные ткани. Учитывая это, можно ожидать снижения sO ₂ вдоль пути кровотока. Мы обнаружили, что капиллярное sO ₂ уменьшается с увеличением порядка капилляров внутри SVP для артериальных капилляров, что согласуется со снижением давления кислорода (PO ₂), наблюдаемым с помощью двухфотонной микроскопии в мозговом кровообращении (18).Эти данные свидетельствуют о том, что доставка кислорода происходит по капиллярам в СВП. Интересно, что мы не наблюдали дальнейших изменений sO ₂ между капиллярами пятого порядка и капиллярами ICP и DCP. Значение этого открытия в настоящее время неясно, поскольку анатомические отношения между капиллярными слоями ICP и DCP сложны и не до конца поняты. Необходима дальнейшая работа с использованием этой технологии, чтобы помочь прояснить роль ВЧД и ДКП в доставке кислорода к более глубоким слоям сетчатки.

Мы понимаем, что капиллярный sO ₂ не является прямым показателем локальной ишемии ткани. Однако это можно использовать для расчета оксигенации тканей. Поскольку кислород ткани сетчатки поступает путем диффузии из капилляров, можно сначала преобразовать измеренное значение sO ₂ в давление кислорода в капиллярах, используя кривую диссоциации кислород-гемоглобин, а затем, исходя из этого, рассчитать диффузию кислорода из капилляров в ткань сетчатки, используя кривую Фика. закон ( Методы ).Полученный расчет показывает различные уровни давления кислорода в тканях в разных слоях сетчатки (приложение SI, приложение , рис. S9), что в значительной степени соответствует опубликованному осевому профилю давления кислорода в тканях, измеренному с помощью инвазивных чувствительных к кислороду микроэлектродов у крысы. (6). Это не только демонстрирует, что оксигенация тканей может происходить из капиллярной sO ₂, но и показывает, что капиллярная sO ₂ может предоставить специфичную для уровня информацию о оксигенации сетчатки.Это может быть особенно полезно при заболеваниях, при которых некоторые слои сетчатки преимущественно повреждены, например, при глаукоме, которая в первую очередь поражает слой нервных волокон и ганглиозные клетки сетчатки, и при которых задокументировано выпадение внутренних капилляров сетчатки (44).

В этой исходной модели каждое капиллярное сплетение было упрощено до однослойного источника диффузии, что ограничивает расчетную диффузию осевым размером. В будущих уточнениях мы определим истинное трехмерное (3D) положение каждого судна (показано в приложении SI , рис.S5), что позволяет нам рассматривать их как диффузионные источники кислорода. По расположению этих сосудов в трех измерениях мы можем определить как боковую, так и осевую диффузию. Таким образом, измерения капиллярной sO ₂ приведут к неинвазивному созданию трехмерных карт тканевого давления кислорода сетчатки. Это может быть особенно полезно при вазоокклюзионных заболеваниях, таких как диабет и окклюзия сосудов, которые могут приводить к локальному снижению оксигенации тканей или потенциально, как в случае окклюзии вены сетчатки, к увеличению посткапиллярных венул, образующихся путем обхода через коллатеральные сосуды.

Как и ожидалось, системное sO ₂ и то, что в крупных артериях и венах сетчатки изменялось параллельно с концентрацией вдыхаемого O ₂. Однако мы обнаружили относительно небольшие изменения в капиллярах сетчатки sO ₂ в условиях гипоксии и гипероксии. Хотя мы не подтвердили это на наших собственных животных с использованием альтернативного метода, отчеты с использованием микроэлектродов отметили аналогичную приглушенную реакцию напряжения кислорода на гипероксию во внутренних 50% сетчатки крысы (45, 46), что, как показано в SI Приложение , рис.S9 соответствует SVP, ICP и DCP. Интересно, что длительное воздействие кислорода на кроликов, у которых отсутствует этот контроль, может вызвать серьезную дегенерацию сетчатки (47). Наши результаты, полученные на молодых взрослых животных, вероятно, отражают способность здоровой микроциркуляции сетчатки поддерживать стабильный источник доставки кислорода при изменении системных кислородных условий. Для проверки их достоверности потребуются исследования с использованием существующей техники, а также дальнейшие уточнения, описанные здесь, с использованием моделей заболеваний сетчатки на животных.В случае хронических моделей это может потребовать проведения экспериментов с физиологической нагрузкой, таких как изменение вдыхаемого кислорода, как здесь используется, или острое повышение ВГД (33). Это поможет выявить лежащие в основе механистические изменения, такие как нарушение ауторегуляции, которые в противном случае могут быть скрыты компенсаторными механизмами.

Мы также обнаружили, что, хотя sO ₂ в венах было эквивалентно таковому в капиллярах при воздействии нормоксических условий, оно увеличивалось и было выше, чем в капиллярах при гипероксии.Как предполагают другие исследования (18, 48), это может быть связано с несоответствием между средневзвешенным по длине капиллярным sO ₂ (рассчитанным усредненным капиллярным sO ₂ в этом исследовании) и средневзвешенным по потоку средним капиллярным sO ₂ (ближе к СО ₂ по жилам). В этой ситуации капилляры с более быстрым потоком (которые, как правило, имеют более высокое насыщение кислородом из-за меньшего извлечения кислорода на своем пути) могут поставлять больше крови в вены. Проверка этого, а также понимание того, как ауторегуляция способствует контролю внутреннего напряжения кислорода сетчатки при гипероксии, потребуют способности измерять скорость кровотока в отдельных сегментах капилляров.Мы считаем, что это возможно при дальнейшей оптимизации алгоритма vis-OCT, и в настоящее время прилагаются усилия для достижения этой цели.

Для данного исследования существуют ограничения. Во-первых, наш подход требует усреднения по кадрам. Таким образом, временное разрешение в некоторых случаях может быть недостаточным для фиксации временных изменений насыщения кислородом и кислородного метаболизма. Во-вторых, необходимо помнить, что sO ₂ измеряется с использованием видимого света в качестве источника освещения. Поскольку это само по себе может вызвать микрососудистые реакции посредством нейрососудистого взаимодействия (49, 50), измерения могут частично отражать sO ₂ активной, реагирующей нервной системы.Потребуется работа с нормальными субъектами, а также с моделями болезней, чтобы лучше понять влияние этого влияния. В-третьих, для уменьшения дискомфорта (который может сопровождать обесцвечивание фоторецепторов) во время визуализации сетчатки у бодрствующих людей использование освещения меньшей мощности (<0,22 мВт) (26, 30), чем стандарт безопасности лазеров Американского национального института стандартов (ANSI), может быть более высоким. клинически приемлемо. Это, в свою очередь, может повлиять на качество изображения и измерения капилляра sO ₂. Поскольку человеческий глаз имеет большее фокусное расстояние, чем у крысы, световой луч в зрачке должен быть увеличен для визуализации сетчатки у людей, чтобы сохранить такое же латеральное разрешение.В то время как текущий прибор обеспечивает поле обзора 20 ° × 20 °, значительно более широкие поля могут быть получены с помощью постобработки, как показано в приложении SI , рис. S1 C . В-четвертых, этот метод еще не дает велосиметрических данных для отдельных сегментов капилляров. Однако, как упоминалось выше, мы полагаем, что это станет возможным с дальнейшими улучшениями в vis-OCT. Поскольку скорость кровотока в сочетании с sO ₂ определяет скорость переноса кислорода в определенных сосудах, эта информация, примененная к трехмерным картам капилляров, может использоваться для определения региональных изменений метаболизма кислорода в определенных слоях ткани.Показанный здесь метод капиллярной оксиметрии vis-OCT является важным шагом в достижении этой возможности.

Таким образом, мы получили трехмерные изображения сетчатки грызунов с высоким разрешением с помощью vis-OCT и рассчитали sO ₂ вдоль сегментов капилляров путем подбора их соответствующих спектроскопических сигналов. В отличие от сетчатки человека (51), мы обнаружили, что SVP проходит впереди пучков нервных волокон и что межплексные капилляры проникают в промежутки между нервными волокнами, чтобы соединиться с ICP и DCP.Из ангиограмм сосудистых сплетений мы определили путь перфузии, длину, центральную линию и нормальное направление сегментов капилляров в СВП, а также количественно оценили расстояние перфузии и порядок артериальных капилляров в этом слое. Мы выполнили капиллярную оксиметрию сетчатки в трех сосудистых сплетениях сетчатки крысы и дополнительно описали картину распределения sO ₂ по пути перехода кровотока от основных артерий сетчатки к основным венам сетчатки, а также физиологические реакции на гипоксические и гипероксические состояния. .Использование этой технологии и ее расширение для определения трехмерных карт оксигенации тканей наряду с велосиметрией помогут уточнить и расширить наши представления о снабжении сетчаткой кислородом здоровья и болезней.

Методы

Подготовка животных.

В это исследование были включены шесть бурых крыс Норвегии дикого типа (в возрасте 14 недель). Животных сначала анестезировали 5% изофлураном в запечатанном боксе в течение 10 мин, а затем 2,5% изофлураном, смешанным с ингаляционным газом во время визуализации.После анестезии животное иммобилизовали на специальной стадии визуализации с многомерными манипуляциями для совмещения. Для визуализации были выбраны правые глаза животных, в результате чего для статистического анализа было получено шесть глаз. Перед визуализацией зрачок расширили с помощью 1% офтальмологического раствора тропикамида. Чтобы роговица оставалась увлажненной, каждые две минуты на глаз наносили стерильный солевой раствор для орошения (Alcon Laboratories Inc.). Температуру тела животного поддерживали на уровне 38,5 ° C с помощью водного согревающего одеяла.Выхлопные газы удаляли с помощью вакуумного насоса, чтобы избежать накопления диоксида углерода и избыточного изофлурана, и собирали газовым фильтром для анестезии (OMNICON F / air, Bickford) перед выпуском на открытый воздух.

Во время визуализации концентрация кислорода во вдыхаемом газе регулировалась от нормоксии (21% O ₂) до гипоксии (15% O ₂) до гипероксии (100% O ₂) и возвращалась к нормоксия. Регулирование содержания кислорода достигалось путем изменения соотношения чистого кислорода, нормального воздуха и азота при поддержании общей скорости потока газа на уровне ~ 1 л / мин, при этом концентрация кислорода контролировалась калиброванным анализатором кислорода (MiniOX I; Ohio Medical Corporation).Системную сатурацию артериального оксигемоглобина (SaO ₂), частоту дыхания и пульс регистрировали пульсоксиметром (MouseOx Plus; STARR), прикрепленным к левой задней лапе животного. В целом частота дыхания составляла ~ 45 вдохов в минуту при нормоксии, увеличивалась до ~ 70 при гипоксии и снижалась до ~ 35 при гипероксии. Для каждого условия животному позволяли отдыхать от 3 до 5 минут, и визуализацию снимали только после стабилизации показаний SaO ₂. Обычно животное выдерживали в каждом состоянии в течение примерно 6 минут.Все наблюдения были завершены для каждого животного примерно за 30 минут.

Все экспериментальные процедуры были одобрены институциональным наблюдательным советом / этическим комитетом и институциональным комитетом по уходу и использованию животных Орегонского университета здравоохранения и науки (OHSU).

Получение изображений OCT.

Используемый здесь vis-OCT представляет собой изготовленный на заказ прототип (27), размещенный в лаборатории Центра офтальмологической оптики и лазеров Института глаза Кейси при OHSU. Спектр освещения охватывал высококонтрастную область гемоглобина от 510 до 610 нм (λ _c = 560 нм; полная ширина на полувысоте составляла ∼90 нм) и был откалиброван с помощью неонового калибровочного источника света (NE-1; Океанская оптика).Дисперсионное рассогласование между двумя плечами компенсировалось как физически, так и численно. Несбалансированный широкополосный оптоволоконный соединитель 90:10 подавал 10% мощности в плечо для образца (мощность = 0,8 мВт, что находится в пределах безопасного уровня мощности лазера, разрешенного стандартами ANSI). Трубка телескопа (f ₁ = 75 мм, f ₂ = 11 мм) направляла свет в глаз. Система работала с гибкой частотой дискретизации осевого сканирования и углом сканирования, с осевым разрешением 1,2 мкм и поперечным разрешением ∼6 мкм с глубиной изображения 1.8 мм. Максимальная чувствительность составила 89 дБ с защищенным серебряным зеркалом.

Два повторных объемных растровых сканирования были собраны около диска зрительного нерва с полем зрения 2 × 2 мм при каждом условии ингаляции. Каждое сканирование состояло из 512 осевых профилей в направлении быстрого поперечного сканирования, чтобы сформировать сканирование B, с тремя повторными сканированиями B в каждом направлении медленного поперечного сканирования и 512 положениями медленного поперечного сканирования. Сбор данных для каждого объемного сканирования был завершен в течение 17 секунд при частоте дискретизации 50 кГц.Записанная интерферограмма обрабатывалась для получения структуры ОКТ, а для ОКТ-ангиографии использовался алгоритм амплитудно-декорреляционной ангиографии с разделенным спектром (SSADA) (52). Сегментация слоев проводилась с помощью метода графического поиска (53) на структурных изображениях B-сканирования. Затем создавали ламинарные сосудистые / капиллярные сплетения, проецируя сигнал потока в пределах определенных пластин. Регистрация (54) была выполнена для изображений на лице во всех условиях, полученных в одной и той же области, а затем изображения были усреднены для улучшения отношения сигнал / шум.

Удаление сегмента капилляра.

Используя ангиограммы ОКТ на лице (рис. 4 A ) каждого сосудистого сплетения, бинарные маски сосудов (рис. 4 B ) получали путем установления порогового значения ангиограмм, усиленных фильтром франги-сосудистости. Для каждого глаза было создано шесть бинарных масок (36), в том числе четыре в SVP для артерий сетчатки, капилляров, соединенных с артериями (SVP-AC в результатах ), капиллярах, соединенных с венами (SVP-VC в результатах ), и вены сетчатки, а также две для капилляров при ВЧД и ДКП.Все бинарные маски были скелетонизированы (рис. 4 C ) с использованием алгоритма утончения для определения центральной линии сосудов, сокращения информации о калибрах сосудов и сохранения только связности. Сосудистые точки в скелете были дополнительно дифференцированы как сосудистые конечные точки, точки тела, точки бифуркации и точки наложения путем подсчета числа соседних сосудистых пикселей N. В частности, конечные точки капилляров имели только N = 1 соседнюю точку, точки тела имели N = 2 соседних точки, точки бифуркации имели N = 3, а точки наложения имели N больше или равное 4.

Рис. 4.

Иллюстрация экстракции сегмента капилляра. ( A ) Ангиограмма лица (2 × 2 мм), показывающая СВП. ( B ) Сосудистая бинарная маска, полученная путем установления порога расширенной ангиограммы. ( C ) Каркас с осевыми линиями сосудов. Обнаруженные точки бифуркации и наложения отмечены красными точками. ( D1 — D3 ) Все обнаруженные сегменты капилляров в отсканированном поле зрения ( D1 ) помечены порядковым номером сосудистого сегмента (зеленый текст), областью (зеленые прямоугольники) и нормальным направлением (желтые стрелки).Увеличенные подробные виды, соответствующие синему и красному прямоугольникам в D1 , показаны в D2 и D3 , соответственно.

Для извлечения сегментов капилляра все точки бифуркации и наложения (красные точки на рис. 4 C ) были удалены из каркаса. Затем сегменты капилляров были изолированы друг от друга (сегмент капилляра, зеленый текст на фиг. 4 D ) с координатами центральной линии, считанными с изображения (красная линия рассеяния на фиг. 4 D ).На основе координат могут быть определены направления нормалей капилляров (желтые стрелки на рис. 4 D ), длина сегмента капилляра и ориентация капилляров. Вместе с бинарными масками сосудов (рис. 4 B ) также могут быть определены бинарные маски капиллярных сегментов и калибры капилляров. Следует отметить, что сегментация капилляров также может быть выполнена волюметрически до сегментации слоя сетчатки ( SI Приложение , рис. S5).

Обнаружение задней границы капилляров.

После извлечения сегментов капилляра (рис. 5 A ) была проведена повторная выборка серии реконструированных сканирований B (рис. 5 B ) как на структурном, так и на ангиографическом объемах вдоль нормальных направлений капилляров, при этом поперечные положения центрировались на осевая линия. Перед повторной выборкой исходные сканы B сначала выравнивали в соответствии с центром масс усредненного осевого профиля, чтобы уменьшить влияние движения животного. После этого восстановленные B-сканы были зарегистрированы в одном референсном кадре (мы использовали средний кадр в каждом сегменте капилляра).Сдвиги в каждой линии А регистрировались для последующей спектроскопической обработки. Затем все зарегистрированные структурные и ангиографические B-сканы вдоль сегмента капилляра были усреднены для извлечения передней и задней границ капилляра, описанных ниже (Рис. 5 C ).

Рис. 5.

Иллюстрация обработки оксиметрии на капиллярном сегменте. ( A ) Нормальные направления (желтые стрелки) были выделены вдоль центральной линии обнаруженного капилляра (красный). ( B ) Сканы B были повторно дискретизированы вдоль нормальных направлений капиллярного сегмента (пурпурные линии).( C ) Повторно выбранные сканы B были зарегистрированы и усреднены, чтобы локализовать заднюю границу (красный цвет) капилляра. ( D ) Усредненный осевой профиль отражательной способности сосуда (A _v) и усредненный осевой профиль отражательной способности всего сканирования B (A _a) вместе с их различием (A _d) могут идентифицировать заднюю часть сосуда. граница (черная пунктирная линия) глубиной перехода через ноль разностного профиля A _d. ( E ) Капилляр sO ₂ был получен путем спектроскопической подгонки (красный) к детектированному спектру (синий).

Объединенные ангиографические и структурные B-сканы затем выравнивали до границ внутренней ограничивающей мембраны (ILM) (красная линия на фиг. 5 C ) для дальнейшей обработки. Поскольку реконструированные сканы B были повторно дискретизированы вдоль сегмента капилляра и усреднены, сигнал от других капилляров и шум были в значительной степени подавлены, в то время как только сигнал от конкретного интересующего сегмента капилляра был усилен. Переднюю границу сегмента капилляра определяли по первому надпороговому вокселю на усредненном осевом профиле капиллярной ангиограммы.Обычно сосудистые воксели имеют более высокий коэффициент отражения и большие значения декорреляции (из-за рассеяния эритроцитов), чем соседние ткани, тогда как воксели под сосудистыми пикселями имеют гораздо более низкий коэффициент отражения, чем соседние ткани из-за сильного поглощения гемоглобина в диапазоне видимого света. Задняя граница (черная пунктирная линия на рис. 5 D ) капиллярного сегмента была получена путем нахождения положения пересечения нуля в осевом профиле разности отражательной способности (A _d) усредненного осевого профиля отражательной способности сосуда (A _{). v}) и усредненный осевой профиль отражения для всего B-скана (A _a) (рис.5 D ). Таким образом, процесс идентификации заднего сегмента, подробные этапы которого представлены в приложении SI , рис. S6, был выполнен путем сравнения структурных и ангиографических осевых профилей капилляров с соседними тканями. Было обнаружено, что этот метод последовательно работает для сосудов разного диаметра ( SI Приложение , рис. S7).

Спектроскопическая арматура.

Оптическая плотность с пространственным и глубинным разрешением OD ( z, λ) в капилляре (синяя линия на рис.5 E ) определяется как логарифм отношения спектра отраженной интенсивности I ( z, λ) к спектру источника I ₀ (λ). Он обозначает отражательную способность ткани и определяется коэффициентами экстинкции на основе модифицированного закона Бера: OD (z, λ) = ln (I (z, λ) I0 (λ)) = — 2 (z − z0) [ CHbO2εHbO2 (λ) + CHbεHb (λ)] — α⁡ln (λ) + ln (AR0). [1]

Здесь z ₀ и z — это глубина переднего и заднего вокселей, соответственно, а z-z ₀ — длина накопленной абсорбции для сосудов.Спектр рассеяния стенки сосуда r (λ) моделировался степенным законом A • λ ^–α в борновском приближении первого порядка (55). Спектр рассеяния на опорном плече R 0 был рассмотрен в качестве длины волны-независимой постоянной. Индексы HbO ₂ и Hb указывают на вклад оксигенированного и деоксигенированного гемоглобина, соответственно, с их коэффициентами экстинкции ε , относящимися к литературным значениям (8), и концентрациям C , рассчитываемым путем аппроксимации, чтобы найти насыщение кислородом sO ₂ = C _HbO2 / ( C _HbO2 + C _Hb).

Оптическая плотность OD ( z , λ) была извлечена с помощью спектроскопического анализа интерференционных полос с кратковременным преобразованием Фурье (рис. 5 E ). Было применено гауссово окно с полной шириной на половине высоты около 9 нм и интервалом около 3 нм, в результате чего в общей сложности была получена 21 полоса расщепления спектра. Только полосы в пределах контрастной области от 527 до 582 нм были выбраны для подгонки линейной регрессии для sO ₂.

Морфология капиллярного слоя.

Расстояние капиллярной перфузии ВПВ, которое было определено как кратчайшее расстояние между сегментом капилляра и основным сосудом через сосудистую сеть (рис. 6), было количественно определено с помощью взвешенной модели задачи кратчайшего пути (56). В частности, идентифицированные сегменты капилляров были назначены в качестве узлов в модели, а идентифицированные точки бифуркации использовались для построения графа соединений для их сегментов капилляров. Вес каждого соединительного канала P _ij был определен как средняя длина капилляров для сегментов капилляров i th и j th.После определения расстояния перфузии также записывались списки узлов кратчайших путей. Следует отметить, что расстояние капиллярной перфузии для некоторых сегментов капилляров (отмечено белым на рис. 6 B ) не может быть получено из-за ограниченного поля зрения.

Рис. 6.

( A ) Ангиограмма SVP, а также ( B ) карта расстояний капиллярной перфузии и ( C ) порядок капилляров для артериальных капилляров SVP.

Установив кратчайшие пути для всех сегментов капилляров, чтобы добраться до крупного сосуда, мы смогли определить основные соединения в сети.Сегменты родительской и дочерней ветвей в бифуркациях могут быть определены путем сравнения их перфузионных расстояний. Сегменты, расположенные выше и ниже по потоку для каждого сегмента капилляра, также определялись записанными списками узлов в кратчайших путях, выявляя направления потока каждого сегмента капилляра ( SI Приложение , рис. S8). После этого были созданы попиксельные карты расстояния перфузии капилляров путем постепенного увеличения расстояния вдоль направления потока (рис. 6 B ).Порядок капилляров

SVC дополнительно определяли количественно для каждого сегмента капилляра путем подсчета последующих сегментов ( SI Приложение , рис. S8). Как показано на фиг.6 C , сегменты капилляров были определены как сегменты первого порядка (количество больше 20, пурпурный, что может представлять артериолы), второго порядка (количество от 19 до 8, желтый), третьего порядка ( отсчет от 7 до 3, голубой) и четвертого порядка (отсчет от 2 до 1, зеленый) сегментов капилляров. Сегменты капилляров без нижнего сегмента капилляра были идентифицированы как сегменты капилляров пятого порядка (счет 0, синий).

Расчет профиля давления кислорода в сетчатке глаза по капилляру sO

₂.

Потребность ткани сетчатки в кислороде удовлетворяется за счет диффузии кислорода из четырех капиллярных сплетений, т. Е. SVP, ICP, DCP и хориокапилляров, где давление кислорода (PO ₂) можно рассчитать из sO ₂ значений кривой диссоциации оксигемоглобина ( SI Приложение , рис. S9 A ) (57). Поскольку сосудистая оболочка представляет собой ткань с высокой степенью васкуляризации, предполагается, что PO ₂ в хориокапиллярных сосудах аналогичен таковому в артериях сетчатки и получается из усредненного значения sO ₂ в артериях сетчатки.Поскольку сетчатка состоит из слоев, различающихся осевым направлением, диффузию можно упростить до одномерного процесса и описать с помощью закона Фика второго порядка (6, 32, 58, 59), как показано ниже: Qi = Dkd2Pidx2 Pix = Qi2Dkx2 + αix + βi, [2]

, где Q — потребление кислорода в слое, D — коэффициент диффузии кислорода (1,97 × 10 ⁻⁵ см ² / с), k — растворимость кислорода коэффициенты [2,4 мл O ₂ / (мл сетчатки • мм рт. ст.)], при x (мкм) глубина сетчатки и P ( x ) PO ₂ на этой глубине.Нижний индекс i указывает конкретную плиту. Основываясь на относительной глубине четырех капиллярных сплетений по отношению к этим двум слоям, мы могли бы смоделировать сетчатку в виде шести пластин ( SI Приложение , рис. S9 B ), которые представляют собой слой нервных волокон и слой ганглиозных клеток (пласт 1). , внутренний плексиформный слой (плита 2), внутренний ядерный слой и внешний плексиформный слой (плита 3), внешний ядерный слой (плита 4), внутренние сегменты фоторецептора (плита 5) и внешние сегменты фоторецептора и пигментный эпителий сетчатки (плита 6).Согласно предыдущему исследованию (59), большая часть потребления кислорода приходится на внутренний плексиформный слой внутренней сетчатки и внутренние сегменты фоторецепторов для внешней сетчатки. Таким образом, Q ₁, Q ₃, Q ₄ и Q ₆ считаются незначительными и устанавливаются на 0 для плит 1, 3, 4 и 6. By Решая уравнение диффузии, мы можем смоделировать профиль PO ₂ на каждой плите (уравнение 2 ).Применяя граничные условия к сплетениям четырех капилляров и другой поверхности раздела плит, получаем α ₁ ∼ α ₆ и β ₁ ∼ β ₆ для расчета PO ₂ по глубине сетчатка. Благодарности по предотвращению слепоты (Нью-Йорк, штат Нью-Йорк).

Сноски

Вклад авторов: S.P., J.C.M. и Y.J. разработали исследование; С.П., X.W. и W.C. проведенное исследование; S.P., T.T.H. и X.W. внесены новые реагенты / аналитические инструменты; S.P., B.W. и J.C.M. проанализированные данные; и S.P., T.T.H., J.C.M. и Y.J. написали статью.
Заявление о конкурирующих интересах: Oregon Health & Science University и Y.J. имеют значительный финансовый интерес в Optovue, Inc.
Эта статья представляет собой прямое представление PNAS.В ВИДЕ. является приглашенным редактором по приглашению редакционной коллегии.
Размещение данных: Дополнительный набор данных с примерами томов оптической когерентной томографии (ОКТ) и ОКТ-ангиографии можно найти на https://doi.org/10.6084/m9.figshare.11819982.v1.
См. В Интернете сопутствующее содержание, например, комментарии.
Эта статья содержит вспомогательную информацию в Интернете по адресу https://www.pnas.org/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.1918546117/-/DCSupplemental.

Специфика судьбы белков плотных контактов в апоптотических эпителиальных клетках | Журнал клеточной науки

В наших анализах использовались два антитела, направленные против цитоплазматического хвоста окклюдина. Моноклональные антитела против окклюдина (клон 19), направленные против аминокислоты 396-507 мышиного окклюдина, и поликлональные кроличьи антитела против окклюдина, направленные против C-концевых 150 аминокислот человеческого окклюдина, были приобретены в BD Transduction Laboratories (Гейдельберг, Германия). ) и Zymed (Zytomed, Берлин, Германия).Кроличьи поликлональные антитела против ZO-1, ZO-2, клаудина-1 и клаудина-2 были получены от Zymed (Zytomed, Берлин, Германия). Моноклональные антитела, блокирующие CD95 / Fas (клон Ch21) и анти-CD95 / Fas (клон ZB4), были получены от Beckman Coulter (Unterschleissheim, Германия). Поликлональные антитела против поли- (АДФ-рибозы) -полимеразы (PARP) были приобретены в Roche Applied Science (Мангейм, Германия). Антимышиные и антикроличьи антитела, меченные пероксидазой хрена, были приобретены у Dianova (Гамбург, Германия).Козьи антитела против IgG кролика Alexa Fluor ™ 488 и козьи антитела против IgG кролика Alexa Fluor ™ 594 были получены от Molecular Probes (MoBiTec, Göttingen, Germany). Рекомбинантный TNF-α и активная рекомбинантная каспаза-3 были приобретены у компаний Biomol (Гамбург, Германия) и BD PharMingen (Гейдельберг, Германия) соответственно. INF-γ был от компании PeproTech (Лондон, Великобритания). Ингибитор каспаз Z-DEVD-FMK (Z-Asp (OMe) -Glu (OMe) -Val-Asp (OMe) -CH ₂ F) и ингибиторы металлопротеиназы TAPI-2 (N– {Δ, L [2 (гидроксиаминкарбонил) метил] -4-метилпентаноил} L-3- (2’нафтил) -аланил-L-аланин, 2-аминоэтиламид) и MMPI-1 (ингибитор матричной металлопротеиназы 1,2-аминобензоил-Gly- Pro-D-Leu-D-Ala-NH-OH) были получены от Calbiochem (Schwalbach, Германия).Ингибитор каспаз Z-VAD-FMK был от ICN Biomedicals Inc. (Аврора, Огайо, США). Мышиное моноклональное антитело M30 CytoDeath (клон M30) было от Roche Applied Science (Мангейм, Германия). Стауроспорин был от Sigma (Дайзенхофен, Германия), а смесь ингибиторов протеазы Complete ™ -EDTA и субстрат для вестерн-блоттинга Lumi-Light были от Roche Applied Science (Мангейм, Германия). Бензоназа была получена от Merck (Дармштадт, Германия).

Дифференциальные уровни белка нейрофиламента Light в спинномозговой жидкости у пациентов с широким спектром нейродегенеративных заболеваний

В настоящем исследовании мы расширяем ранее опубликованные результаты, которые подчеркивают важность CSF NfL в оценке нейродегенеративных заболеваний ^{6,9,10 , 11,13,14,15,16,18,19}.Мы подтверждаем, что синдромы, связанные с БАС и ЛТД, показывают самые высокие уровни NfL в CSF, за которыми следуют AD и DLB. Мы также подтверждаем положительную корреляцию между CSF NfL и возрастом, ее связь с полом (выше у мужчин) ¹⁹ и ее отрицательную корреляцию с MMSE в различных контекстах, включая контрольных участников, пациентов с AD и FTD ¹⁶. Наконец, мы сообщаем, что у пациентов с DLB на уровни NfL в спинномозговой жидкости влияет наличие коморбидной AD.

Наши результаты подтверждают, что уровни NfL в спинномозговой жидкости повышены во всех исследованных нейродегенеративных состояниях по сравнению с контрольными участниками ^16,19.В соответствии с недавним метаанализом, который включал различные неврологические состояния, наше исследование подтверждает перекрытие уровня NfL в спинномозговой жидкости между различными клиническими состояниями ¹⁹, что может ограничивать его использование в качестве диагностического маркера в повседневной клинической практике когнитивных нарушений. В соответствии с другими исследованиями ^16,20, мы обнаружили, что пациенты с БАС показали самые высокие уровни NfL в спинномозговой жидкости. Поскольку БАС и ЛТД связаны у части пациентов, мы оценили дифференциальные уровни NfL в спинномозговой жидкости при БАС, БАС-ЛТД и ЛТД.Наши результаты показывают, что уровни NfL в CSF были увеличены в трех группах по сравнению с контролем, с самыми высокими уровнями для ALS, за которыми следуют ALS-FTD и FTD, в соответствии с ранее опубликованными данными ¹⁶. Эти результаты расходятся с недавним метаанализом Bridel et al . описывая группу ALS-FTD как клиническую группу с наивысшим уровнем NfL CSF ¹⁹. Это несоответствие может быть связано с вариабельностью значений NfL в спинномозговой жидкости в этих клинических группах или с различиями в размере выборки.Хотя наши результаты предполагают, что высокие уровни NfL в спинномозговой жидкости могут указывать на БАС в контексте ЛТД, кривые ROC показали умеренную диагностическую ценность, и поэтому их внедрение в клиническую практику потребует дальнейшего подтверждения. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, полезны ли продольные изменения в измерениях NfL в спинномозговой жидкости для прогнозирования развития заболевания двигательных нейронов у пациентов с ЛТД. Мы также обнаружили повышенные уровни NfL в спинномозговой жидкости у пациентов с CBS и PSP по сравнению с контролем, что согласуется с предыдущими исследованиями ^6,9,16,21.Мы не обнаружили корреляции между оценками MMSE и CSF NfL в этих двух группах, как и ранее опубликованные результаты ¹⁶. Однако такие результаты могут быть связаны с небольшим количеством пациентов в каждой группе (26 и 12 соответственно) или с недостаточной чувствительностью MMSE для выявления когнитивных нарушений при этих расстройствах.

Мы также сообщаем о высоких уровнях NfL в спинномозговой жидкости у пациентов с DLB по сравнению с контрольной группой, в соответствии с предыдущим исследованием ¹⁹. Интересно, что пациенты с prodDLB в этой группе показали более высокие уровни NfL в спинномозговой жидкости по сравнению с контрольной группой.Кроме того, пациенты на стадии деменции имели более высокие уровни по сравнению с prodDLB, в то время как уровни t-Tau, p-Tau и Aβ _1–42 были одинаковыми в обеих группах. Таким образом, наши результаты показывают, что уровни NfL в спинномозговой жидкости повышаются на ранней стадии DLB, даже на продромальных стадиях, с дальнейшим увеличением стадий деменции. CSF NfL может иметь потенциальную ценность для диагностики prodDLB, поскольку его диагностическая эффективность оказалась выше, чем у основных биомаркеров AD в CSF. Эти многообещающие результаты должны быть дополнительно подтверждены на более широкой когорте.В настоящей работе мы также обнаружили более высокие уровни NfL в спинномозговой жидкости у пациентов с DLB с копатологией AD по сравнению с пациентами с DLB с отрицательными биомаркерами AD. Однако потенциальная добавленная стоимость CSF NfL для патологии AD в контексте DLB была низкой (AUC <0,7, данные не показаны).

У участников с СД уровни NfL в спинномозговой жидкости были связаны с клиническими стадиями. Как было опубликовано ранее ¹⁸, мы обнаружили явное и прогрессивное увеличение NfL в спинномозговой жидкости у пациентов с DS с продромальным AD и DS-AD по сравнению с бессимптомными участниками DS.Эти результаты показывают, что CSF NfL может быть информативным для диагностики деменции в этой популяции, где клиническая оценка может быть сложной. Интересно, что, несмотря на разницу в возрасте между пациентами с DS-AD и спорадической AD, уровни NfL были одинаковыми в обеих группах, что указывает на сопоставимую степень нейроаксонального повреждения при обоих типах AD. Эти результаты, вместе с хорошей корреляцией уровней NfL в спинномозговой жидкости с уровнями в плазме, обнаруженными в предыдущих исследованиях ¹⁸, подчеркивают потенциал этого биомаркера в диагностике деменции в популяции DS.

У нашей работы тоже есть ограничения. Прежде всего, исследование является ретроспективным, и клинические протоколы различались между клиническими группами. Во-вторых, работа опиралась на клинический диагноз, а невропатологическое подтверждение отсутствовало. В-третьих, MMSE была единственной когнитивной шкалой, включенной в это исследование, которая может быть менее чувствительной для регистрации изменений в некоторых группах, таких как FTD. Наконец, некоторые группы были небольшими, и результаты следует подтверждать на более крупных когортах.

Таким образом, настоящая работа подтверждает важность CSF NfL в оценке нейродегенеративных заболеваний.Исследование подчеркивает влияние ко-патологии AD на уровни NfL в спинномозговой жидкости при DS и DLB и показывает потенциальный интерес определения NfL в CSF для раннего выявления DLB на продромальных стадиях заболевания. Взятые вместе, наши данные показывают, что уровни NfL в спинномозговой жидкости могут быть полезным дополнением к основным биомаркерам AD при диагностической оценке нейродегенеративных состояний.

Мужчина из Нижнего Новгорода утверждает, что сотрудники ГАИ сломали ему руку.

Управление внутренней безопасности ГУВД и следственные органы хранят молчание.

Межрегиональный комитет против пыток приступил к проверке заявления Виталия Балабанова из Нижнего Новгорода, который обратился в комитет 14 января 2010 года. Молодой человек сообщил, что 1 декабря 2009 года около 2 часов ночи он ехал на своей машине (из Тип ВАЗ 2107) на Советской площади. Вдруг его начали преследовать сотрудники ГАИ. Он слышал, как полиция приказывает ему остановиться на обочине дороги. Когда Виталий остановился, из милицейской машины выскочил офицер, вытащил Виталия из машины и повалил на землю.Несколько других сотрудников вышли из милицейской машины и сказали г-ну Балабанову, что он угонщик. Милиционеры подняли Виталия с земли, скрутили ему руки за спину, один из сотрудников ударил его по спине коленом, в результате чего Виталий врезался в капот милицейской машины. Г-н Балабанов сообщил полиции, что ничего не угонял и машина принадлежала ему. Полиция проверила документы, подтверждающие, что автомобиль принадлежит Виталию, составила протокол об административном правонарушении по просроченным временным номерным знакам и отпустила мужчину.

Когда г-н Балабанов пришел домой, он почувствовал себя плохо. Он вызвал скорую помощь, которая доставила его в больницу, где у него обнаружили перелом руки и ушиб головного мозга.

Виталий Балабанов обратился в Нижегородское областное управление внутренней безопасности Управления внутренних дел и в Следственное управление Советского района УВК при Прокуратуре РФ по Нижегородской области с заявлением о злоупотреблениях со стороны милиции.

Ни Управление внутренней безопасности, ни Следственное управление не ответили на его заявление.Специалисты Комитета против пыток намерены провести тщательную проверку по заявлению Виталия, установить факты и добиться возбуждения уголовного дела в отношении милиции.

Почему Россия все еще любит Ладу, классический советский автомобиль

МОСКВА, 12 сентября 2020 г. — Люди позируют с автомобилем Lada перед ралли автомобилей Lada, посвященном 50-летию … [+] годовщины начала производства автомобилей Lada в Москве, Россия, 12 сентября 2020 г. (Фото Александра Земляниченко-младшего / Синьхуа через Getty) (Синьхуа / Бай Сюэци через Getty Images)

Агентство новостей Синьхуа / Getty Images

Ей только что исполнилось 50, и она пережила трудные времена на дороге, но, когда Lada вступает во вторую половину века, у нее все еще есть свои преданные поклонники.

Энтузиасты классического советского автомобиля, впервые выпущенного в 1970 году, собрались 12 сентября в тени Кремля на митинг, посвященный этому квадратному стойкому приверженцу социалистического автомобилестроения.

Некоторые были в костюмах разных эпох советской истории — дань уважения той роли, которую сама «Лада» сыграла в жизнях миллионов людей, живущих на территории бывшего СССР и за его пределами.

МОСКВА, 12 сентября 2020 г. — Женщины позируют с автомобилем Lada перед ралли автомобилей Lada, посвященном 50-летию… [+] годовщина начала производства автомобилей Lada в Москве, Россия, 12 сентября 2020 г. (Фото Александра Земляниченко-младшего / Синьхуа через Getty) (Синьхуа / Бай Сюэци через Getty Images)

Агентство новостей Синьхуа / Getty Images

Лада Собственность: мечта советского водителя

Lada впервые вышла на дороги в 1970 году и вскоре стала объектом огромного желания. Но плановая экономика советской эпохи не была ориентирована на удовлетворение потребительского спроса.Обычный человек мог годами ждать, чтобы получить машину своей мечты.

Как только они это сделали, они дорожили этим. Если не хватало самих машин, то были и запасные части — и, как и во многих других частях мира, кража всего, что можно было снять с припаркованного автомобиля, представляла опасность.

В Советском Союзе в том числе резиновые щетки дворников. Обычно они хранились внутри машины и устанавливались только при необходимости. Одно из воспоминаний этого писателя о позднем советском периоде — это то, как автомобилисты прыгают с застрявших в пробке автомобилей, чтобы прикрепить лезвия к своим дворникам, когда на улицах Москвы разразился летний ливень.

На заднем сиденье для импортных автомобилей?

Какими бы лелеяемыми они ни были когда-то, за концом советской системы последовала определенная разлука с Ладас. В 1990-е годы Россия открыла свои границы и свою экономику для беспрецедентного количества западных потребительских товаров, включая автомобили.

Местный житель ремонтирует выхлопную систему автомобиля ВАЗ-2107, известного как Lada Riva, в … [+] Боровск, Россия, в четверг, 26 декабря 2019 г. Фотограф: Андрей Рудаков / Bloomberg

Там, где когда-то подавляющее большинство автомобилей на советских дорогах производилось в СССР, этот процент уменьшился, поскольку водители садились за руль ряда импортных марок.К 2014 году, как сообщала Moscow Times , «только каждый 20-й владелец Lada сказал, что будет рекомендовать этот автомобиль своим друзьям или коллегам».

Ladas также потеряли популярность на тех зарубежных рынках, куда им удалось вторгнуться. Модель Independent IBTX сообщили в 2018 году, что, например, на британских дорогах их было всего 179 — по сравнению со 130 000 в 1990-х годах. Более свежий Guardian Однако статья UG отметила непреходящую популярность Lada на Кубе, где она была представлена в течение десятилетий социалистической солидарности в прошлом веке.

Почему Россия до сих пор любит Lada

Что бы ни говорили ворчащие автомобилисты, опрошенные в 2014 году, Lada по-прежнему претендует на «более 20% доли российского рынка легковых автомобилей», согласно пресс-релизу, касающемуся ее продаж в августе 2020 года.

Так почему в России до сих пор любят Ладу? Любая машина, которая сможет пережить 50 лет легендарных суровых российских зим и печально известных российских дорог с ухабами, несомненно, заслужит уважение.

Есть еще кое-что.Опрос, опубликованный в марте 2020 года Левада-центром, показал, что 75% россиян считали советский период лучшим временем в истории своей страны (хотя только 28% хотели «вернуться на путь, по которому шел Советский Союз»). Спустя три десятилетия после краха коммунистической системы Россия все еще испытывает некоторую ностальгию по советскому прошлому.

Любовь к «Ладе», главному символу советского автомобилестроения, — это способ потакать этому.

МОСКВА, сен.12, 2020 — Женщина позирует с автомобилем Lada после ралли автомобилей Lada, посвященного 50-летию … [+] годовщины начала производства автомобилей Lada в Москве, Россия, 12 сентября 2020 г. (Фото автора Александр Земляниченко-младший / Синьхуа через Getty) (Синьхуа / Бай Сюэци через Getty Images)

Агентство новостей Синьхуа / Getty Images .